Účinnost a bezpečnost ixazomibu a dexamethasonu refrakterní autoimunitní cytopenie (Ixa-Cyto)

Kritéria pro zařazení:

Pacienti s ITP:

1. Věk >= 18 let
2. Diagnostika ITP podle mezinárodní definice (Rodeghiero et al Blood 2009)
3. Počet krevních destiček < 30 x 109/l nebo < 50 x 109/l, pokud byla přítomnost hemoragických příhod nebo jiná příčina ponechána na uvážení zkoušejícího během měsíců předcházejících zařazení.
4. Multirefrakterní ITP definovaná jako pacienti, kteří dříve nedokázali udržet odpověď po rituximabu (anti-CD20), splenektomii a romiplostimu a eltrombopagu, s výjimkou případů, kdy pacienti mají nějaké kontraindikace nebo tuto léčbu odmítli

pacienti wAIHA

1. Věk >= 18 let
2. Diagnóza wAIHA, symptomatická anémie a pozitivní přímý antiglobulinový test
3. Refrakterní AIHA, kteří dříve nedokázali udržet trvalou odpověď po rituximabu (anti-CD20) a splenektomii, s výjimkou případů, kdy pacienti měli nějaké kontraindikace nebo tuto léčbu odmítli.

Pro všechny pacienty;

1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1 000/mm3
2. Hladina gamablobulinu > 7 g/l
3. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 3x ULN.
4. Vypočtená clearance kreatininu >=30 ml/min
5. Dobrovolný písemný souhlas musí být udělen před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.

Kritéria vyloučení

1. Velká operace do 14 dnů před zápisem.
2. Infekce vyžadující systémovou antibiotickou terapii nebo jiná závažná infekce během 14 dnů před zařazením do studie.
3. Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu.
4. Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaných srdečních arytmií, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců.
5. Systémová léčba během 14 dnů před první dávkou ixazomibu silnými induktory CYP3A (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, azathioprin) nebo použití třezalky tečkované.
6. ) Pozitivní HIV test a/nebo infekce virem hepatitidy C a/nebo pozitivní povrchový antigen nebo jádrová protilátka viru hepatitidy B (HbsAg nebo HBcAb) a/nebo aktivní plané neštovice nebo infekce herpes a zoster.
7. Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.
8. Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla.
9. Známé GI onemocnění nebo GI postup, který by mohl narušit perorální absorpci nebo toleranci ixazomibu, včetně potíží s polykáním.
10. Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu během 2 let před zařazením do studie nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduálního onemocnění. Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci.
11. Neschopnost dodržet studijní a následné postupy kvůli psychiatrickým poruchám nebo z jakéhokoli jiného důvodu.
12. Zánětlivá porucha centrálního nervového systému.
13. Pacient má periferní neuropatii >= 3. stupně nebo 2. stupeň s bolestí při klinickém vyšetření během období screeningu.
14. Účast v jiných klinických studiích, včetně těch s jinými hodnocenými látkami nezahrnutými do této studie, do 30 dnů od zahájení této studie a po celou dobu trvání této studie.
15. Pacienti, kteří byli dříve léčeni ixazomibem nebo se účastnili studie s ixazomibem, bez ohledu na to, zda byli léčeni ixazomibem či nikoli.
16. Celkový bilirubin ≥ 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN).