Eficacia y seguridad de ixazomib y dexametasona citopenia autoinmune refractaria (Ixa-Cyto)

Criterios de inclusión:

Pacientes con PTI:

1. Edad >= 18 años
2. Diagnóstico de PTI según la definición internacional (Rodeghiero et al Blood 2009)
3. Recuento de plaquetas < 30 x 109/L o <50 x 109/L si la presencia de eventos hemorrágicos u otra razón queda a criterio del investigador dentro de los meses anteriores a la inclusión.
4. PTI multirrefractaria definida como pacientes que previamente no han logrado mantener una respuesta después de rituximab (anti-CD20), esplenectomía y romiplostim y eltrombopag, excepto si los pacientes tienen alguna contraindicación o rechazan estos tratamientos

pacientes de la AHAI

1. Edad >= 18 años
2. Diagnóstico de wAIHA, anemia sintomática y prueba de antiglobulina directa positiva
3. AIHA refractarios que previamente no lograron mantener una respuesta sostenida después de rituximab (anti-CD20) y esplenectomía, excepto si los pacientes tienen alguna contraindicación o rechazan estos tratamientos.

Para todos los pacientes;

1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >=1.000/mm3
2. Nivel de gammablobulina > 7 g/l
3. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) =< 3x LSN.
4. Depuración de creatinina calculada >=30 ml/min
5. Se debe dar el consentimiento voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendimiento de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.

Criterio de exclusión

1. Cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
2. Infección que requiere terapia con antibióticos sistémicos u otra infección grave dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio.
3. Pacientes mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección.
4. Evidencia de condiciones cardiovasculares no controladas actuales, incluyendo hipertensión no controlada, arritmias cardíacas no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
5. Tratamiento sistémico, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de ixazomib, con inductores potentes de CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, azatioprina), o uso de hierba de San Juan.
6. ) Prueba de VIH positiva y/o infección por el virus de la hepatitis C y/o antígeno de superficie o anticuerpo central del virus de la hepatitis B positivo (HbsAg o HBcAb) y/o infección activa por varicela o herpes y zóster.
7. Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que pudiera, en opinión del investigador, interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
8. Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente.
9. Enfermedad gastrointestinal conocida o procedimiento gastrointestinal que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de ixazomib, incluida la dificultad para tragar.
10. Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la inscripción en el estudio o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual. Los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa.
11. Incapaz de cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento debido a trastornos psiquiátricos o cualquier otra razón.
12. Trastorno inflamatorio del sistema nervioso central.
13. El paciente tiene neuropatía periférica >= Grado 3, o Grado 2 con dolor en el examen clínico durante el período de selección.
14. Participación en otros ensayos clínicos, incluidos aquellos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo, dentro de los 30 días del inicio de este ensayo y durante la duración de este ensayo.
15. Pacientes que hayan sido tratados previamente con ixazomib, o que hayan participado en un estudio con ixazomib, ya sea que hayan sido tratados con ixazomib o no.
16. Bilirrubina total ≥ 1,5 x el límite superior del rango normal (ULN).