Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania iksazomibu i deksametazonu Oporna na leczenie cytopenia autoimmunologiczna (Ixa-Cyto)

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci z pierwotną małopłytkowością immunologiczną:

1. Wiek >= 18 lat
2. Rozpoznanie ITP zgodnie z międzynarodową definicją (Rodeghiero i wsp. Blood 2009)
3. Liczba płytek krwi < 30 x 109/l lub <50 x 109/l, jeśli w ciągu miesięcy poprzedzających włączenie wystąpiły zdarzenia krwotoczne lub z innego powodu pozostawiono do decyzji badacza.
4. Wielooporna na leczenie ITP zdefiniowana jako pacjenci, u których wcześniej nie udało się utrzymać odpowiedzi na leczenie rytuksymabem (anty-CD20), splenektomią, romiplostymem i eltrombopagiem, z wyjątkiem przypadków, gdy pacjenci mają jakiekolwiek przeciwwskazania lub odmówili takiego leczenia

pacjenci wAIHA

1. Wiek >= 18 lat
2. Rozpoznanie wAIHA, objawowa niedokrwistość i dodatni bezpośredni test antyglobulinowy
3. Oporna na leczenie AIHA, u której wcześniej nie udało się utrzymać trwałej odpowiedzi po rytuksymabie (anty-CD20) i splenektomii, z wyjątkiem przypadków, gdy pacjenci mają jakiekolwiek przeciwwskazania lub odmówili takiego leczenia.

Dla wszystkich pacjentów;

1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >=1000/mm3
2. Poziom gammablobulin > 7 g/l
3. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 3x GGN.
4. Obliczony klirens kreatyniny >=30 ml/min
5. Dobrowolna pisemna zgoda musi być wyrażona przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.

Kryteria wyłączenia

1. Poważna operacja w ciągu 14 dni przed rejestracją.
2. Zakażenie wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii lub inne poważne zakażenie w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
3. Pacjentki karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego.
4. Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
5. Leczenie systemowe, w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką iksazomibu, silnymi induktorami CYP3A (ryfampicyna, ryfapentyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital, azatiopryna) lub stosowanie ziela dziurawca.
6. ) Dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV i/lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C i/lub dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego lub przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg lub HBcAb) i/lub aktywne zakażenie wirusem ospy wietrznej lub opryszczki i półpaśca.
7. Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem.
8. Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych postaciach dowolnego środka.
9. Znana choroba przewodu pokarmowego lub zabieg w obrębie przewodu pokarmowego, który może wpływać na wchłanianie lub tolerancję iksazomibu doustnie, w tym trudności w połykaniu.
10. Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania lub wcześniej zdiagnozowano inny nowotwór złośliwy i występują jakiekolwiek objawy choroby resztkowej. Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczeni, jeśli przeszli całkowitą resekcję.
11. Niemożność przestrzegania procedur badania i obserwacji z powodu zaburzeń psychicznych lub z jakiegokolwiek innego powodu.
12. Zaburzenia zapalne ośrodkowego układu nerwowego.
13. Pacjent ma neuropatię obwodową >= stopnia 3 lub stopień 2 z bólem w badaniu klinicznym podczas okresu przesiewowego.
14. Udział w innych badaniach klinicznych, w tym z innymi badanymi czynnikami nieuwzględnionymi w tym badaniu, w ciągu 30 dni od rozpoczęcia tego badania i przez cały czas trwania tego badania.
15. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni iksazomibem lub uczestniczyli w badaniu z zastosowaniem iksazomibu niezależnie od tego, czy byli leczeni iksazomibem, czy nie.
16. Bilirubina całkowita ≥ 1,5 x górna granica normy (GGN).