Werkzaamheid en veiligheid van ixazomib en dexamethason refractaire auto-immuuncytopenie (Ixa-Cyto)

Inclusiecriteria:

ITP-patiënten:

1. Leeftijd >= 18 jaar
2. Diagnose van ITP volgens de internationale definitie (Rodeghiero et al Blood 2009)
3. Aantal bloedplaatjes < 30 x 109/L of < 50 x 109/L indien aanwezigheid van hemorragische voorvallen of andere reden overgelaten aan het oordeel van de onderzoeker binnen de maanden voorafgaand aan opname.
4. Multirefractaire ITP gedefinieerd als patiënten die eerder geen respons hebben behouden na rituximab (anti-CD20), splenectomie en romiplostim en eltrombopag, behalve als patiënten contra-indicaties hebben of deze behandelingen weigeren

wAIHA-patiënten

1. Leeftijd >= 18 jaar
2. Diagnose van waIHA, symptomatische anemie en een positieve directe antiglobulinetest
3. Refractaire AIHA die eerder geen aanhoudende respons hebben behouden na rituximab (anti-CD20) en splenectomie, behalve als patiënten contra-indicaties hebben of deze behandelingen weigeren.

Voor alle patiënten;

1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1.000/mm3
2. Gammablobulinegehalte > 7 g/l
3. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 3x ULN.
4. Berekende creatinineklaring >=30 ml/min
5. Vrijwillige schriftelijke toestemming moet worden gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.

Uitsluitingscriteria

1. Grote operatie binnen 14 dagen voor inschrijving.
2. Infectie die systemische antibiotische therapie vereist of een andere ernstige infectie binnen 14 dagen vóór inschrijving in het onderzoek.
3. Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode.
4. Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
5. Systemische behandeling, binnen 14 dagen vóór de eerste dosis ixazomib, met sterke CYP3A-inductoren (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital, azathioprine), of gebruik van sint-janskruid.
6. ) Positieve hiv-test en/of hepatitis C-infectie en/of positieve hepatitis B-virus oppervlakteantigeen of kernantilichaam (HbsAg of HBcAb) en/of actieve varicella- of herpes- en zoster-infectie.
7. Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren.
8. Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van een middel.
9. Bekende gastro-intestinale ziekte of gastro-intestinale procedure die de orale absorptie of tolerantie van ixazomib zou kunnen verstoren, waaronder slikproblemen.
10. Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór deelname aan het onderzoek of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte. Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan.
11. Door psychiatrische stoornissen of om een ​​andere reden niet kunnen voldoen aan de studie- en vervolgprocedures.
12. Inflammatoire aandoening van het centrale zenuwstelsel.
13. Patiënt heeft >= graad 3 perifere neuropathie, of graad 2 met pijn bij klinisch onderzoek tijdens de screeningperiode.
14. Deelname aan andere klinische onderzoeken, inclusief die met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, binnen 30 dagen na de start van dit onderzoek en gedurende de duur van dit onderzoek.
15. Patiënten die eerder zijn behandeld met ixazomib, of hebben deelgenomen aan een onderzoek met ixazomib, al dan niet behandeld met ixazomib.
16. Totaal bilirubine ≥ 1,5 x de bovengrens van het normale bereik (ULN).