Iksatsomibi- ja deksametasonirefraktorin autoimmuunisytopenian teho ja turvallisuus (Ixa-Cyto)

Sisällyttämiskriteerit:

ITP-potilaat:

1. Ikä >= 18 vuotta
2. ITP:n diagnoosi kansainvälisen määritelmän mukaan (Rodeghiero et al Blood 2009)
3. Verihiutalemäärä < 30 x 109/l tai < 50 x 109/l, jos verenvuototapahtumia tai muu syy on jätetty tutkijan harkinnan varaan sisällyttämistä edeltäneiden kuukausien aikana.
4. Multirefractory ITP määritellään potilaiksi, jotka eivät ole aiemmin saaneet yllä vastetta rituksimabin (anti-CD20), pernan poiston sekä romiplostiimin ja eltrombopagin jälkeen, paitsi jos potilailla on vasta-aiheita tai he ovat kieltäytyneet näistä hoidoista.

wAIHA-potilaat

1. Ikä >= 18 vuotta
2. wAIHA-diagnoosi, oireinen anemia ja positiivinen suora antiglobuliinitesti
3. Refractory AIHA, joka ei ole aiemmin onnistunut ylläpitämään jatkuvaa vastetta rituksimabin (anti-CD20) ja pernan poiston jälkeen, paitsi jos potilailla on vasta-aiheita tai he ovat kieltäytyneet näistä hoidoista.

Kaikille potilaille;

1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >=1 000/mm3
2. Gammablobuliinitaso > 7 g/l
3. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x ULN.
4. Laskettu kreatiniinipuhdistuma >=30 ml/min
5. Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.

Poissulkemiskriteerit

1. Suuri leikkaus 14 päivää ennen ilmoittautumista.
2. Infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa tai muu vakava infektio 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
3. Naispotilaat, jotka imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana.
4. Todisteet nykyisistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien hallitsematon kohonnut verenpaine, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
5. Systeeminen hoito 14 vuorokauden kuluessa ennen ensimmäistä iksatsomibiannosta vahvoilla CYP3A-induktoreilla (rifampiini, rifapentiini, rifabutiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali, atsatiopriini) tai mäkikuisman käyttö.
6. ) Positiivinen HIV-testi ja/tai C-hepatiittivirusinfektio ja/tai positiivinen hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni tai ydinvasta-aine (HbsAg tai HBcAb) ja/tai aktiivinen vesirokko- tai herpes- ja zoster-infektio.
7. Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuunsaattamista.
8. Tunnettu allergia mille tahansa tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille minkä tahansa aineen eri formulaatioissa.
9. Tunnettu ruoansulatuskanavan sairaus tai maha-suolikanavan toimenpide, joka voi häiritä iksatsomibin imeytymistä tai sietokykyä suun kautta, mukaan lukien nielemisvaikeudet.
10. Jos henkilöllä on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai hänellä on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on merkkejä jäännössairaudesta. Potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio.
11. Ei pysty noudattamaan tutkimus- ja seurantamenettelyjä psykiatristen häiriöiden tai muun syyn vuoksi.
12. Tulehduksellinen keskushermoston häiriö.
13. Potilaalla on >= asteen 3 perifeerinen neuropatia tai asteen 2, johon liittyy kipua kliinisessä tutkimuksessa seulontajakson aikana.
14. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, mukaan lukien tutkimukset, joissa on tehty muita tutkimusaineita, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen, 30 päivän kuluessa tämän tutkimuksen alkamisesta ja koko tämän tutkimuksen ajan.
15. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu iksatsomibilla tai jotka ovat osallistuneet iksatsomibilla tehtyyn tutkimukseen riippumatta siitä, onko heitä hoidettu iksatsomibilla vai ei.
16. Kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 x normaalin alueen yläraja (ULN).