Эффективность и безопасность иксазомиба и дексаметазона, рефрактерных к аутоиммунной цитопении (Ixa-Cyto)

Критерии включения:

Пациенты с ИТП:

1. Возраст >= 18 лет
2. Диагностика ИТП согласно международному определению (Rodeghiero et al Blood 2009)
3. Число тромбоцитов < 30 x 109/л или <50 x 109/л, если наличие геморрагических явлений или по другой причине оставалось на усмотрение исследователя в течение месяцев, предшествующих включению.
4. Мультирефрактерная ИТП определяется как пациенты, у которых ранее не сохранялся ответ после ритуксимаба (анти-CD20), спленэктомии, ромиплостима и элтромбопага, за исключением случаев, когда пациенты имеют какие-либо противопоказания или отказываются от этих видов лечения.

пациенты wAIHA

1. Возраст >= 18 лет
2. Диагноз wAIHA, симптоматическая анемия и положительный прямой антиглобулиновый тест
3. Рефрактерные АИГА, у которых ранее не было устойчивого ответа после ритуксимаба (анти-CD20) и спленэктомии, за исключением случаев, когда пациенты имеют какие-либо противопоказания или отказываются от этих видов лечения.

Для всех пациентов;

1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >=1000/мм3
2. Уровень гаммаглобулина > 7 г/л
3. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3x ULN.
4. Расчетный клиренс креатинина >=30 мл/мин
5. Добровольное письменное согласие должно быть дано перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.

Критерий исключения

1. Серьезная операция в течение 14 дней до регистрации.
2. Инфекция, требующая системной антибактериальной терапии, или другая серьезная инфекция в течение 14 дней до включения в исследование.
3. Женщины, кормящие грудью или имеющие положительный сывороточный тест на беременность в период скрининга.
4. Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию, неконтролируемые сердечные аритмии, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
5. Системное лечение в течение 14 дней до первой дозы иксазомиба сильными индукторами CYP3A (рифампин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, азатиоприн) или применение зверобоя.
6. ) Положительный результат теста на ВИЧ и/или инфицирование вирусом гепатита С и/или положительный результат на поверхностный антиген или сердцевинное антитело вируса гепатита В (HbsAg или HBcAb) и/или активная инфекция ветряной оспы или герпеса и опоясывающего лишая.
7. Любое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
8. Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах любого агента.
9. Известное заболевание желудочно-кишечного тракта или процедура желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на пероральное всасывание или переносимость иксазомиба, включая затруднение глотания.
10. Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до включения в исследование или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания. Пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.
11. Неспособность соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения из-за психических расстройств или по любой другой причине.
12. Воспалительное поражение центральной нервной системы.
13. Пациент имеет периферическую невропатию >= 3-й степени или 2-й степени с болью при клиническом обследовании в период скрининга.
14. Участие в других клинических испытаниях, в том числе с другими исследуемыми агентами, не включенными в это исследование, в течение 30 дней с начала этого исследования и в течение всего периода исследования.
15. Пациенты, которые ранее получали иксазомиб или участвовали в исследовании иксазомиба, независимо от того, получали иксазомиб или нет.
16. Общий билирубин в ≥ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН).