Wirksamkeit und Sicherheit von Ixazomib und Dexamethason Refraktäre Autoimmunzytopenie (Ixa-Cyto)

Einschlusskriterien:

ITP-Patienten:

1. Alter >= 18 Jahre
2. Diagnose der ITP nach internationaler Definition (Rodeghiero et al Blood 2009)
3. Thrombozytenzahl < 30 x 109/l oder < 50 x 109/l, wenn innerhalb der Monate vor der Aufnahme hämorrhagische Ereignisse oder andere Gründe im Ermessen des Prüfarztes liegen.
4. Multirefraktäre ITP definiert als Patienten, die zuvor nach Rituximab (Anti-CD20), Splenektomie und Romiplostim und Eltrombopag kein Ansprechen aufrechterhalten konnten, außer wenn Patienten irgendwelche Kontraindikationen haben oder diese Behandlungen abgelehnt haben

wAIHA-Patienten

1. Alter >= 18 Jahre
2. Diagnose von wAIHA, symptomatischer Anämie und positivem direkten Antiglobulintest
3. Refraktäre AIHA, die zuvor kein anhaltendes Ansprechen auf Rituximab (Anti-CD20) und Splenektomie aufrechterhalten konnten, außer wenn Patienten irgendwelche Kontraindikationen haben oder diese Behandlungen abgelehnt haben.

Für alle Patienten;

1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/mm3
2. Gammablobulin-Spiegel > 7 g/l
3. Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) = < 3x ULN.
4. Berechnete Kreatinin-Clearance >=30 ml/min
5. Vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist, muss eine freiwillige schriftliche Zustimmung gegeben werden, wobei zu beachten ist, dass die Zustimmung vom Patienten jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.

Ausschlusskriterien

1. Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.
2. Infektion, die eine systemische Antibiotikatherapie oder eine andere schwerwiegende Infektion innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschluss erfordert.
3. Patientinnen, die stillen oder während des Screeningzeitraums einen positiven Schwangerschaftstest im Serum haben.
4. Hinweise auf aktuelle unkontrollierte kardiovaskuläre Zustände, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, unkontrollierter Herzrhythmusstörungen, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.
5. Systemische Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Ixazomib-Dosis mit starken CYP3A-Induktoren (Rifampin, Rifapentin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital, Azathioprin) oder Verwendung von Johanniskraut.
6. ) Positiver HIV-Test und/oder Hepatitis-C-Infektion und/oder positives Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen oder Core-Antikörper (HbsAg oder HBcAb) und/oder aktive Varicella- oder Herpes- und Zoster-Infektion.
7. Jegliche schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte.
8. Bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, deren Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen eines Wirkstoffs.
9. Bekannte gastrointestinale Erkrankung oder gastrointestinaler Eingriff, die bzw. der die orale Resorption oder Verträglichkeit von Ixazomib beeinträchtigen könnte, einschließlich Schluckbeschwerden.
10. Diagnostiziert oder behandelt für eine andere bösartige Erkrankung innerhalb von 2 Jahren vor Studieneinschreibung oder zuvor mit einer anderen bösartigen Erkrankung diagnostiziert und mit Anzeichen einer Resterkrankung. Patienten mit hellem Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben.
11. Aufgrund psychiatrischer Störungen oder aus anderen Gründen nicht in der Lage, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten.
12. Entzündliche Erkrankung des zentralen Nervensystems.
13. Der Patient hat >= Grad 3 periphere Neuropathie oder Grad 2 mit Schmerzen bei der klinischen Untersuchung während des Screening-Zeitraums.
14. Teilnahme an anderen klinischen Studien, einschließlich solcher mit anderen Prüfsubstanzen, die nicht in dieser Studie enthalten sind, innerhalb von 30 Tagen nach Beginn dieser Studie und während der gesamten Dauer dieser Studie.
15. Patienten, die zuvor mit Ixazomib behandelt wurden oder an einer Studie mit Ixazomib teilgenommen haben, unabhängig davon, ob sie mit Ixazomib behandelt wurden oder nicht.
16. Gesamtbilirubin ≥ 1,5 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN).