Efficacia e sicurezza di Ixazomib e desametasone Citopenia autoimmune refrattaria (Ixa-Cyto)

Criterio di inclusione:

Pazienti con ITP:

1. Età >= 18 anni
2. Diagnosi di PTI secondo la definizione internazionale (Rodeghiero et al Blood 2009)
3. Conta piastrinica < 30 x 109/L o <50 x 109/L se presenza di eventi emorragici o altro motivo lasciato alla discrezione dello sperimentatore nei mesi precedenti l'inclusione.
4. ITP multirefrattaria definita come pazienti che in precedenza non sono riusciti a mantenere una risposta dopo rituximab (anti-CD20), splenectomia e romiplostim ed eltrombopag, tranne se i pazienti hanno controindicazioni o hanno rifiutato questi trattamenti

pazienti wAIHA

1. Età >= 18 anni
2. Diagnosi di wAIHA, anemia sintomatica e test antiglobulinico diretto positivo
3. AIHA refrattaria che in precedenza non è riuscita a mantenere una risposta sostenuta dopo rituximab (anti-CD20) e splenectomia, tranne se i pazienti hanno controindicazioni o hanno rifiutato questi trattamenti.

Per tutti i pazienti;

1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=1.000/mm3
2. Livello di gammablobulina > 7 g/l
3. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 3x ULN.
4. Clearance della creatinina calcolata >=30 ml/min
5. Il consenso volontario scritto deve essere dato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.

Criteri di esclusione

1. Chirurgia maggiore entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
2. Infezione che richieda una terapia antibiotica sistemica o altra grave infezione entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
3. Pazienti di sesso femminile che stanno allattando o hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening.
4. Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate, tra cui ipertensione non controllata, aritmie cardiache non controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
5. Trattamento sistemico, entro 14 giorni prima della prima dose di ixazomib, con forti induttori del CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, azatioprina) o uso di erba di San Giovanni.
6. ) Test HIV positivo e/o infezione da virus dell'epatite C e/o antigene di superficie o anticorpo core del virus dell'epatite B positivo (HbsAg o HBcAb) e/o varicella attiva o infezione da herpes e zoster.
7. Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo.
8. Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni di qualsiasi agente.
9. Malattia gastrointestinale nota o procedura gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza di ixazomib, inclusa la difficoltà a deglutire.
10. - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 2 anni prima dell'arruolamento nello studio o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e con qualsiasi evidenza di malattia residua. I pazienti con cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo non sono esclusi se sono stati sottoposti a resezione completa.
11. Incapace di rispettare le procedure di studio e di follow-up a causa di disturbi psichiatrici o qualsiasi altro motivo.
12. Disturbo infiammatorio del sistema nervoso centrale.
13. Il paziente ha una neuropatia periferica >=Grado 3 o Grado 2 con dolore all'esame clinico durante il periodo di screening.
14. Partecipazione ad altri studi clinici, compresi quelli con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio, entro 30 giorni dall'inizio di questo studio e per tutta la durata di questo studio.
15. Pazienti che sono stati precedentemente trattati con ixazomib o che hanno partecipato a uno studio con ixazomib trattati o meno con ixazomib.
16. Bilirubina totale ≥ 1,5 volte il limite superiore del range normale (ULN).