Eficácia e segurança da citopenia autoimune refratária de ixazomibe e dexametasona (Ixa-Cyto)

Critério de inclusão:

Pacientes com PTI:

1. Idade >= 18 anos
2. Diagnóstico de ITP de acordo com a definição internacional (Rodeghiero et al Blood 2009)
3. Contagem de plaquetas < 30 x 109/L ou < 50 x 109/L se a presença de eventos hemorrágicos ou outro motivo deixado a critério do investigador nos meses anteriores à inclusão.
4. PTI multirrefratária definida como pacientes que falharam anteriormente em manter uma resposta após rituximabe (anti-CD20), esplenectomia e romiplostim e eltrombopag, exceto se os pacientes tiverem alguma contraindicação ou recusaram esses tratamentos

pacientes wAIHA

1. Idade >= 18 anos
2. Diagnóstico de AIHAW, anemia sintomática e teste direto de antiglobulina positivo
3. AIHA refratários que falharam anteriormente em manter uma resposta sustentada após rituximabe (anti-CD20) e esplenectomia, exceto se os pacientes tiverem alguma contraindicação ou recusaram esses tratamentos.

Para todos os pacientes;

1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >=1.000/mm3
2. Nível de gamablobulina > 7 g/l
3. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) =< 3x LSN.
4. Depuração de creatinina calculada >=30 mL/min
5. O consentimento voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.

Critério de exclusão

1. Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes da inscrição.
2. Infecção que requeira antibioticoterapia sistêmica ou outra infecção grave dentro de 14 dias antes da inscrição no estudo.
3. Pacientes do sexo feminino que estejam amamentando ou tenham um teste de gravidez sérico positivo durante o período de triagem.
4. Evidência de condições cardiovasculares não controladas atuais, incluindo hipertensão não controlada, arritmias cardíacas não controladas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
5. Tratamento sistêmico, até 14 dias antes da primeira dose de ixazomibe, com indutores fortes do CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, azatioprina) ou uso de erva-de-são-joão.
6. ) Teste de HIV positivo e/ou infecção pelo vírus da hepatite C e/ou antígeno de superfície ou anticorpo central do vírus da hepatite B positivo (HbsAg ou HBcAb) e/ou infecção ativa por Varicela ou Herpes e zoster.
7. Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, interferir potencialmente na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo.
8. Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações de qualquer agente.
9. Doença GI conhecida ou procedimento GI que pode interferir na absorção oral ou na tolerância de ixazomibe, incluindo dificuldade para engolir.
10. Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos antes da inscrição no estudo ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual. Pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos à ressecção completa.
11. Incapaz de cumprir os procedimentos do estudo e acompanhamento devido a transtornos psiquiátricos ou qualquer outro motivo.
12. Distúrbio inflamatório do sistema nervoso central.
13. O paciente tem neuropatia periférica >=Grau 3 ou Grau 2 com dor no exame clínico durante o período de triagem.
14. Participação em outros estudos clínicos, incluindo aqueles com outros agentes experimentais não incluídos neste estudo, dentro de 30 dias a partir do início deste estudo e durante toda a duração deste estudo.
15. Pacientes que foram tratados anteriormente com ixazomibe ou participaram de um estudo com ixazomibe, tratados ou não com ixazomibe.
16. Bilirrubina total ≥ 1,5 x o limite superior da faixa normal (LSN).