Effekt og sikkerhed af Ixazomib og Dexamethason Refractory Autoimmun Cytopeni (Ixa-Cyto)

Inklusionskriterier:

ITP-patienter:

1. Alder >= 18 år
2. Diagnose af ITP i henhold til den internationale definition (Rodeghiero et al Blood 2009)
3. Trombocyttal < 30 x 109/L eller <50 x 109/L, hvis tilstedeværelsen af ​​hæmoragiske hændelser eller andre årsager overlades til undersøgerens skøn inden for månederne forud for inklusion.
4. Multirefraktær ITP defineret som patienter, der tidligere har undladt at opretholde et respons efter rituximab (anti-CD20), splenektomi og romiplostim og eltrombopag, undtagen hvis patienter har kontraindikationer eller nægtet disse behandlinger

wAIHA patienter

1. Alder >= 18 år
2. Diagnose af wAIHA, symptomatisk anæmi og en positiv direkte antiglobulintest
3. Refraktær AIHA, som tidligere har undladt at opretholde en vedvarende respons efter rituximab (anti-CD20) og splenektomi, undtagen hvis patienter har kontraindikationer eller nægtede disse behandlinger.

Til alle patienter;

1. Absolut neutrofiltal (ANC) >=1.000/mm3
2. Gammablobulinniveau > 7 g/l
3. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3x ULN.
4. Beregnet kreatininclearance >=30 ml/min
5. Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af patienten til enhver tid uden at det berører fremtidig lægebehandling.

Eksklusionskriterier

1. Større operation inden for 14 dage før indskrivning.
2. Infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling eller anden alvorlig infektion inden for 14 dage før studieindskrivning.
3. Kvindelige patienter, der ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden.
4. Evidens for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder ukontrolleret hypertension, ukontrollerede hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
5. Systemisk behandling, inden for 14 dage før den første dosis af ixazomib, med stærke CYP3A-inducere (rifampin, rifapentin, rifabutin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital, azathioprin) eller brug af perikon.
6. ) Positiv HIV-test og/eller hepatitis-virus C-infektion og/eller positivt hepatitis B-virus-overfladeantigen eller kerneantistof (HbsAg eller HBcAb) og/eller Active Varicella- eller Herpes- og zoster-infektion.
7. Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.
8. Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinerne, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel.
9. Kendt GI-sygdom eller GI-procedure, der kan interferere med den orale absorption eller tolerance af ixazomib, herunder synkebesvær.
10. Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år før studieindskrivning eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion.
11. Ude af stand til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer på grund af psykiatriske lidelser eller andre årsager.
12. Inflammatorisk lidelse i centralnervesystemet.
13. Patienten har >=grad 3 perifer neuropati eller grad 2 med smerter ved klinisk undersøgelse i screeningsperioden.
14. Deltagelse i andre kliniske forsøg, inklusive dem med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, inden for 30 dage efter starten af ​​dette forsøg og i hele forsøgets varighed.
15. Patienter, der tidligere er blevet behandlet med ixazomib eller har deltaget i et studie med ixazomib, uanset om de er behandlet med ixazomib eller ej.
16. Total bilirubin ≥ 1,5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN).