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Efficacité et innocuité de la cytopénie auto-immune réfractaire à l'ixazomib et à la dexaméthasone (Ixa-Cyto)

25 octobre 2019 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Un essai prospectif ouvert pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'ixazomib et de la dexaméthasone chez les patients atteints de cytopénie auto-immune réfractaire

Certains patients atteints de maladies hématologiques auto-immunes à médiation par des anticorps (anémie hémolytique auto-immune chaude (wAIHA), maladie des agglutinines froides (cAIHA) et thrombocytopénie immunitaire (ITP)) ne présentent aucune réponse ou seulement une réponse mineure et transitoire au traitement malgré plusieurs lignes de traitement. Ces patients sont plus susceptibles d'avoir une maladie grave, avec une morbidité et une mortalité plus élevées.

Hypothèse Une déplétion efficace des plasmocytes autoréactifs pourrait être la clé d'une approche curative de ces maladies. Par conséquent, il existe une justification à l'utilisation d'inhibiteurs du protéasome (IP) chez ces patients réfractaires.

La logique est que les plasmocytes autoréactifs non tumoraux sont rapidement ciblés par les inhibiteurs du protéasome. Elle nous a conduit à proposer une cure courte de dexaméthasone et ixazomib (5 cycles), pour évaluer l'innocuité/efficacité de cette stratégie thérapeutique innovante.

Méthode Étude ouverte prospective interventionnelle non contrôlée à un seul bras évaluant le taux de patients réalisant 5 cycles d'ixazomib et de dexaméthasone sans toxicité sévère ni réponse au traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Créteil, France, 94000
        • Mahevas

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Patients PTI :

  1. Âge >= 18 ans
  2. Diagnostic de PTI selon la définition internationale (Rodeghiero et al Blood 2009)
  3. Numération plaquettaire < 30 x 109/L ou < 50 x 109/L si présence d'événements hémorragiques ou autre raison laissée à la discrétion de l'investigateur dans les mois précédant l'inclusion.
  4. PTI multiréfractaire défini comme les patients qui n'ont pas réussi à maintenir une réponse après rituximab (anti-CD20), splénectomie, et romiplostim et eltrombopag, sauf si les patients ont des contre-indications ou ont refusé ces traitements

wAIHA patients

  1. Âge >= 18 ans
  2. Diagnostic de wAIHA , d'anémie symptomatique et d'un test direct à l'antiglobuline positif
  3. AIHA réfractaires qui n'ont pas réussi à maintenir une réponse soutenue après rituximab (anti-CD20) et splénectomie sauf si les patients ont des contre-indications ou ont refusé ces traitements.

Pour tous les patients;

  1. Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1 000/mm3
  2. Niveau de gammablobuline > 7 g/l
  3. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = < 3x LSN.
  4. Clairance de la créatinine calculée >=30 mL/min
  5. Un consentement écrit volontaire doit être donné avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.

Critère d'exclusion

  1. Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant l'inscription.
  2. Infection nécessitant une antibiothérapie systémique ou autre infection grave dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude.
  3. Patientes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage.
  4. Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris hypertension non contrôlée, arythmies cardiaques non contrôlées, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
  5. Traitement systémique, dans les 14 jours précédant la première dose d'ixazomib, avec des inducteurs puissants du CYP3A (rifampine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, azathioprine), ou utilisation de millepertuis.
  6. ) Test VIH positif et/ou infection par le virus de l'hépatite C et/ou antigène de surface ou anticorps de base du virus de l'hépatite B positif (HbsAg ou HBcAb) et/ou infection active par la varicelle ou l'herpès et le zona.
  7. Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole.
  8. Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les diverses formulations de tout agent.
  9. Maladie gastro-intestinale connue ou procédure gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption orale ou la tolérance de l'ixazomib, y compris la difficulté à avaler.
  10. Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'inscription à l'étude ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle. Les patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète.
  11. Incapable de se conformer aux procédures d'étude et de suivi en raison de troubles psychiatriques ou pour toute autre raison.
  12. Trouble inflammatoire du système nerveux central.
  13. Le patient présente une neuropathie périphérique de grade > 3 ou un grade 2 avec douleur à l'examen clinique pendant la période de dépistage.
  14. Participation à d'autres essais cliniques, y compris ceux avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, dans les 30 jours suivant le début de cet essai et pendant toute la durée de cet essai.
  15. Patients ayant déjà été traités par ixazomib ou ayant participé à une étude avec ixazomib, qu'ils aient été traités par ixazomib ou non.
  16. Bilirubine totale ≥ 1,5 x la limite supérieure de la plage normale (LSN).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ixazomib
L'ixazomib oral sera administré les jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 28 jours, en association avec la dexaméthasone 20 mg par semaine. L'investigateur commencera avec les premiers niveaux de dose de test d'ixazomib de 3 mg et procédera à une augmentation de la dose, en cas de non-réponse et d'absence d'événements indésirables graves au cycle 1 (voir ci-dessous) ou à une désescalade en cas de réponse et d'événements indésirables graves. .
Médicament: Ninlaro
L'ixazomib par voie orale sera administré les jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 28 jours, l'investigateur commencera avec les premiers niveaux de dose d'ixazomib de 3 mg et procédera avec une augmentation de la dose, en cas de non-réponse et d'absence d'effets indésirables graves au cycle 1 (voir ci-dessus) ou désescalade en cas de réponse et d'événements indésirables graves.
Autres noms:
  • Ixazomib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de patients obtenant une réponse (RC+R) avec 5 cycles sans toxicité sévère (grade III/IV)
Délai: 6 mois

Critères de réponse :

PTI : Une réponse complète est définie par une numération plaquettaire > 100 x 109/L maintenue en l'absence de tout autre traitement dirigé contre le PTI. Un répondeur au traitement est défini par un patient avec une numération plaquettaire maintenue à > 30 x109/L (Rodeghiero et al Blood 2008) et une augmentation minimale de deux fois par rapport aux taux initiaux de plaquettes en l'absence de saignement et/ou d'utilisation de thérapies dirigées contre le PTI.

AIHA : la réponse complète (RC) est définie comme la normalisation de la concentration d'hémoglobine (Hb≥ 12 g/dL) sans aucun traitement immunosuppresseur en cours et sans aucun signe biochimique d'activité hémolytique. La réponse (R) est définie comme une concentration d'hémoglobine ≥ 10 g/dL et nécessitant la poursuite d'une faible dose de prednisolone (< 20 mg/jour de prednisone) ou une augmentation d'au moins 2 g/dL de l'Hb, et aucune nécessité de transfusion
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients répondant au traitement (RC+R)
Délai: Au jour 28, au jour 56, au jour 84, au jour 112, 6 mois, 9 mois et 12 mois.
CR = réponse complète, R = réponse
Au jour 28, au jour 56, au jour 84, au jour 112, 6 mois, 9 mois et 12 mois.
Nombre de patients présentant un événement indésirable survenu pendant le traitement (TEAE) au cours de l'étude.
Délai: Jusqu'à 12 mois

Un événement indésirable lié au traitement (TEAE) est défini comme un événement indésirable survenant après la réception du médicament à l'étude (date de début de l'EI ≥ date de la première dose) et dans les 30 jours suivant la réception de la dernière dose du médicament à l'étude. La TEAE sera échelonnée selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4. Une toxicité sévère est définie comme ≥ grade III.

Pour les patients atteints de PTI, la thrombocytopénie ne sera pas incluse dans la TEAE si elle est due à l'activité de la maladie. Mais les manifestations hémorragiques graves telles que les événements hémorragiques graves inattendus définis comme une hémorragie intracrânienne, une hémorragie gastro-intestinale ou viscérale avec une diminution de l'hémoglobine de plus de 2 g/dl doivent être signalées comme EIG.

Pour les patients AIHA, l'anémie ne sera pas incluse dans la TEAE si elle est due à l'activité de la maladie. Mais, une anémie sévère et inattendue (moins de 6 g/dl) chez les patients qui ont déjà obtenu une réponse doit être signalée comme EIG.
Jusqu'à 12 mois
Niveau de gammablobuline (et isotype) tout au long de l'étude
Délai: Jour 28, Jour 56, Jour 84, Jour 112, 9 mois et 12 mois
Jour 28, Jour 56, Jour 84, Jour 112, 9 mois et 12 mois
Nombre d'événements infectieux tout au long de l'étude
Délai: Jusqu'à 12 mois
Jusqu'à 12 mois
Nombre de manifestations hémorragiques selon le score hémorragique français des patients ITP
Délai: Au jour 28, au jour 56, au jour 84, au jour 112, 6 mois, 9 mois et 12 mois.
Au jour 28, au jour 56, au jour 84, au jour 112, 6 mois, 9 mois et 12 mois.
Titres d'anticorps protecteurs (rougeole, oreillons, tétanos) (étude ancillaire)
Délai: Jour 0, Jour 84, 6 mois, 9 mois et 12 mois
Jour 0, Jour 84, 6 mois, 9 mois et 12 mois
Nombre de plasmablastes circulants pathogènes (Étude ancillaire)
Délai: Jour 0, 28, 56, 84, 112 mois 6, 9, 12 mois
Jour 0, 28, 56, 84, 112 mois 6, 9, 12 mois
Nombre et programme de plasmocytes pathogènes de la moelle osseuse chez les patients atteints d'une maladie réfractaire (étude ancillaire).
Délai: Jour 0, 6 mois
Jour 0, 6 mois
Anticorps anti-plaquettes/globules rouges (Étude ancillaire)
Délai: Jour 0, Jour 84, 6 mois
Jour 0, Jour 84, 6 mois
Taux de cytokines sériques (Étude ancillaire)
Délai: Jour 0, Jour 28, Jour 56, Jour 84, Jour 112 et 6 mois , 9 mois , 12 mois
Jour 0, Jour 28, Jour 56, Jour 84, Jour 112 et 6 mois , 9 mois , 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaborateurs

Takeda Pharmaceuticals International, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Matthieu Mahevas, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 septembre 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mars 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 septembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 mai 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 mai 2019

Première publication (Réel)

29 mai 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 octobre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 octobre 2019

Dernière vérification

1 décembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P171201J
  • 2018-004556-38 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

LES DONNÉES SONT PROPRIÉTAIRES D'ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS, VEUILLEZ CONTACTER LE SPONSOR POUR PLUS D'INFORMATIONS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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