Studium mezenchymálních kmenových buněk pocházejících z lidské pupeční šňůry pro léčbu refrakterní imunitní trombocytopenie
Primární cíl: Zhodnotit bezpečnost a účinnost mezenchymálních kmenových buněk (hUC-MSC) pocházejících z lidské pupečníkové šňůry k léčbě refrakterní imunitní trombocytopenie (ITP).
Sekundární cíl: Pozorovat změny imunitní funkce u pacientů s refrakterní ITP s mezenchymálními kmenovými buňkami získanými z lidské pupečníkové šňůry (hUC-MSCs) po infuzi a prozkoumat a odhalit mechanismus hUC-MSC při léčbě ITP.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Bylo prokázáno, že mezenchymální kmenové buňky (MSC) odvozené z lidské pupečníkové šňůry (hUC) mají výrazné terapeutické účinky u řady zánětlivých onemocnění a autoimunitních onemocnění u lidí na základě jejich potenciálu pro imunosupresi a jejich nízké imunogenicity. V současné době nejsou k dispozici žádné další údaje o bezpečnosti a účinnosti hUC-MSC k léčbě pacientů s imunitní trombocytopenií.
Toto je jednoramenná studie k hodnocení bezpečnosti a účinnosti hUC-MSC k léčbě refrakterní imunitní trombocytopenie (ITP). Kromě toho je cílem této studie pozorovat změny imunitní funkce u pacientů s refrakterní ITP po infuzi hUC-MSC a prozkoumat a odhalit mechanismus hUC-MSC při léčbě ITP.
Zkoušející vyhodnotí změny počtu krevních destiček po infuzi hUC-MSCs od týdne 1 do týdne 28 a bude sledovat výskyt nežádoucích příhod během a po infuzi hUC-MSCs. Zkoušející dokončí detekci viru (včetně HBV, HCV, HIV, syfilis atd.) v týdnu 4 a týdnu 16 po infuzi hUC-MSC.
Dávka hUC-MSC bude postupně rozdělena do tří zvyšujících se dávek (skupina A: hUC-MSC 0,5×10^6/kg, týdně po dobu 4 týdnů, 3 pacienti; skupina B: hUC-MSC 1,0×10^6/kg , týdně po dobu 4 týdnů, 3 pacienti, hUC-MSC 2,0×10^6/kg, týdně po dobu 4 týdnů, 3 pacienti) se 3 pacienty v každé skupině podle dávky.
Princip zvyšování dávky bude prováděn postupně od skupiny s nízkou dávkou po skupinu s vysokou dávkou. Podle výsledků údajů o bezpečnosti a účinnosti od těchto 9 pacientů určí zkoušející jednu z dávek a rozšíří velikost vzorku na 6 případů.
Výzkumník bude sledovat koncentraci hUC-MSC v periferní krvi pacientek po první infuzi hUC-MSCs v 10 časových bodech, včetně 30 minut před infuzí hUC-MSC, 30 minut, 60 minut, 2 hodin, 4 hodin, 8 hodin, 16 hodin, 24 hodin, 48 hodin a 96 hodin po první infuzi hUC-MSC.
Výzkumník bude detekovat produkci protilátek hUC-MSC v periferní krvi od prvních 9 pacientů ve 2 časových bodech, včetně 30 minut před první infuzí hUC-MSC a 48 hodin po poslední infuzi hUC-MSC.
Výzkumník bude pozorovat změny imunitní funkce u pacientů s refrakterní ITP po infuzi hUC-MSCs v 7 časových bodech, včetně jednoho dne před infuzí hUC-MSCs, 2 týdny, 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů, 16 týdnů a 28 týdnů po hUC -infuze MSC.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Yunfei Chen, MD
- Telefonní číslo: +86-22-23909009
- E-mail: chenyunfei@ihcams.ac.cn
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Lei Zhang, MD
- Telefonní číslo: +86-22-23909240
- E-mail: zhanglei1@ihcams.ac.cn
Studijní místa
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Čína, 300020
- Yunfei Chen
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ve věku 18 až 60 let, muž nebo žena;
- Splňujte diagnostická kritéria imunitní trombocytopenie (ITP);
- Tři měsíce po splenektomii;
- Léky první linie léčby, jako je lidský imunoglobulin, glukokortikoid, a léčba druhé linie trombopoetinovými léky a rituximabem byly neplatné nebo po splenektomii nedošlo k žádné odpovědi nebo k recidivě;
- Diagnóza ITP > 6 měsíců；
- Více než 3 měsíce po léčbě rituximabem；
- Počty krevních destiček
- Lidé, kteří jsou ochotni dobrovolně podepsat informovaný souhlas a řídit se výzkumným programem.
- Subjekt praktikuje přijatelnou metodu antikoncepce. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru v celé studii;
Kritéria vyloučení:
- Standard skóre ECOG >1；
- Sekundární trombocytopenická purpura;
- Pacienti se špatnou kompliancí;
- Pozitivní sérologie na HIV, virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV) a/nebo virus hepatitidy D (HDV), syfilis; Pozitivní na DNA viru Epstein-Barrové, DNA cytomegaloviru;
- Období těhotenství nebo kojení;
- Trombóza v anamnéze;
- Výsledky chemie séra přesahují horní laboratorní normální rozmezí o více než 20 %, jako je ALT, AST, TBIL, BUN, Cre atd.;
- Preexistující srdeční onemocnění, včetně městnavého srdečního selhání podle New York Heart Association [NYHA] stupně III/IV, arytmie vyžadující léčbu nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců. Není známo, že by arytmie zvyšovala riziko trombotických příhod (např. fibrilace síní) nebo pacienti s QT > 450 ms nebo QTc > 480 u pacientů s blokem Bundle Branch Block;
- Transplantace solidních orgánů nebo kostní dřeně v anamnéze;
- Vědci se domnívají, že pacienti by se neměli účastnit testu žádného jiného stavu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 15 refrakterních pacientů s ITP
15 zařazených pacientů s refrakterní ITP bude vyzvednuto k infuzi hUC-MSC v uvedené dávce.
|
Toto je jednoramenná studie k hodnocení bezpečnosti a účinnosti hUC-MSC k léčbě refrakterní imunitní trombocytopenie.
Dávka hUC-MSC bude postupně rozdělena do tří zvyšujících se dávek (skupina A: hUC-MSC 0,5×10^6/kg, týdně po dobu 4 týdnů, 3 pacienti; skupina B: hUC-MSC 1,0×10^6/kg , týdně po dobu 4 týdnů, 3 pacienti, hUC-MSC 2,0×10^6/kg, týdně po dobu 4 týdnů, 3 pacienti) se 3 pacienty v každé skupině podle dávky.
Princip zvyšování dávky bude prováděn postupně od skupiny s nízkou dávkou po skupinu s vysokou dávkou.
Podle výsledků údajů o bezpečnosti a účinnosti od těchto 9 pacientů určí zkoušející jednu z dávek a rozšíří velikost vzorku na 6 případů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny počtu krevních destiček po infuzi hUC-MSC
Časové okno: 28 týdnů
|
Zkoušející vyhodnotí změny počtu krevních destiček po infuzi hUC-MSC od 1. do 28. týdne.
|
28 týdnů
|
|
Výskyt nežádoucích účinků po infuzi hUC-MSC
Časové okno: 4 týdny
|
Výzkumník bude sledovat výskyt nežádoucích účinků během a po infuzi hUC-MSC, včetně horečky, trombózy, průjmu, kožní vyrážky a tak dále.
|
4 týdny
|
|
Změny indikátorů virové bezpečnosti po infuzi hUC-MSC
Časové okno: 16 týdnů
|
Zkoušející dokončí detekci viru (včetně HBV, HCV, HIV, syfilis, EB, CMV atd.) v týdnu 4 a v týdnu 16 po infuzi hUC-MSC.
|
16 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny koncentrace hUC-MSC v periferní krvi
Časové okno: 96 hodin
|
Výzkumník bude sledovat koncentraci hUC-MSC v periferní krvi pacientek po první infuzi hUC-MSCs v 10 časových bodech, včetně 30 minut před infuzí hUC-MSC, 30 minut, 60 minut, 2 hodin, 4 hodin, 8 hodin, 16 hodin, 24 hodin, 48 hodin a 96 hodin po první infuzi hUC-MSC.
|
96 hodin
|
|
Změny produkce protilátek hUC-MSC v periferní krvi
Časové okno: 24 dní
|
Výzkumník bude detekovat produkci protilátek hUC-MSC v periferní krvi od prvních 9 pacientů ve 2 časových bodech, včetně 30 minut před první infuzí hUC-MSC a 48 hodin po poslední infuzi hUC-MSC.
|
24 dní
|
|
Změny imunitní funkce u pacientů s refrakterní ITP po infuzi hUC-MSC
Časové okno: 28 týdnů
|
Výzkumník bude pozorovat změny imunitní funkce u pacientů s refrakterní ITP po infuzi hUC-MSCs v 7 časových bodech, včetně jednoho dne před první infuzí hUC-MSCs, 2 týdny, 4 týdny, 8 týdnů, 12 týdnů, 16 týdnů a 28 týdnů po první infuzi hUC-MSC.
Změny imunitní funkce budou zahrnovat změny procenta podskupin Th buněk, regulačních T buněk (Treg), supresorových T buněk (Ts), aktivaci a proliferaci B a T lymfocytů, apoptózu krevních destiček cytotoxickými T buňkami (CTL) a funkce dendritických buněk v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) v 7 časových bodech a porovnat se zdravými kontrolami.
Výzkumník také vyhodnotí změny cytokinů v supernatantech buněčných kultur a plazmě v 7 časových bodech a porovná je se zdravými kontrolami.
|
28 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lei Zhang, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Wang X, Yin X, Sun W, Bai J, Shen Y, Ao Q, Gu Y, Liu Y. Intravenous infusion umbilical cord-derived mesenchymal stem cell in primary immune thrombocytopenia: A two-year follow-up. Exp Ther Med. 2017 May;13(5):2255-2258. doi: 10.3892/etm.2017.4229. Epub 2017 Mar 14.
- Wang Y, Han ZB, Ma J, Zuo C, Geng J, Gong W, Sun Y, Li H, Wang B, Zhang L, He Y, Han ZC. A toxicity study of multiple-administration human umbilical cord mesenchymal stem cells in cynomolgus monkeys. Stem Cells Dev. 2012 Jun 10;21(9):1401-8. doi: 10.1089/scd.2011.0441. Epub 2011 Nov 22.
- Wang Y, Zhang Z, Chi Y, Zhang Q, Xu F, Yang Z, Meng L, Yang S, Yan S, Mao A, Zhang J, Yang Y, Wang S, Cui J, Liang L, Ji Y, Han ZB, Fang X, Han ZC. Long-term cultured mesenchymal stem cells frequently develop genomic mutations but do not undergo malignant transformation. Cell Death Dis. 2013 Dec 5;4(12):e950. doi: 10.1038/cddis.2013.480.
- Gong W, Han Z, Zhao H, Wang Y, Wang J, Zhong J, Wang B, Wang S, Wang Y, Sun L, Han Z. Banking human umbilical cord-derived mesenchymal stromal cells for clinical use. Cell Transplant. 2012;21(1):207-16. doi: 10.3727/096368911X586756. Epub 2011 Sep 16.
- Wu Y, Wang Z, Cao Y, Xu L, Li X, Liu P, Yan P, Liu Z, Zhao D, Wang J, Wu X, Gao C, Da W, Han Z. Cotransplantation of haploidentical hematopoietic and umbilical cord mesenchymal stem cells with a myeloablative regimen for refractory/relapsed hematologic malignancy. Ann Hematol. 2013 Dec;92(12):1675-84. doi: 10.1007/s00277-013-1831-0. Epub 2013 Jul 11.
- Liang J, Zhang H, Hua B, Wang H, Wang J, Han Z, Sun L. Allogeneic mesenchymal stem cells transplantation in treatment of multiple sclerosis. Mult Scler. 2009 May;15(5):644-6. doi: 10.1177/1352458509104590.
- Wu Y, Cao Y, Li X, Xu L, Wang Z, Liu P, Yan P, Liu Z, Wang J, Jiang S, Wu X, Gao C, Da W, Han Z. Cotransplantation of haploidentical hematopoietic and umbilical cord mesenchymal stem cells for severe aplastic anemia: successful engraftment and mild GVHD. Stem Cell Res. 2014 Jan;12(1):132-8. doi: 10.1016/j.scr.2013.10.001. Epub 2013 Oct 10.
- Ma L, Zhou Z, Zhang D, Yang S, Wang J, Xue F, Yang Y, Yang R. Immunosuppressive function of mesenchymal stem cells from human umbilical cord matrix in immune thrombocytopenia patients. Thromb Haemost. 2012 May;107(5):937-50. doi: 10.1160/TH11-08-0596. Epub 2012 Mar 8.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Hematologická onemocnění
- Krvácení
- Hemoragické poruchy
- Poruchy srážení krve
- Kožní projevy
- Poruchy krevních destiček
- Trombotické mikroangiopatie
- Purpura, trombocytopenická
- Purpura
- Purpura, trombocytopenická, idiopatická
- Trombocytopenie
Další identifikační čísla studie
- SC2019002-EC-1
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .