Estudio de células madre mesenquimales derivadas del cordón umbilical humano para el tratamiento de la trombocitopenia inmune refractaria
Objetivo principal: Evaluar la seguridad y la eficacia de las células madre mesenquimales derivadas del cordón umbilical humano (hUC-MSC) para tratar la trombocitopenia inmune refractaria (ITP).
Objetivo secundario: observar los cambios de la función inmunitaria en pacientes con PTI refractaria con células madre mesenquimatosas derivadas del cordón umbilical humano (hUC-MSC) después de la infusión, y explorar y revelar el mecanismo de las hUC-MSC en el tratamiento de la PTI.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se ha demostrado que las células madre mesenquimales (MSC) derivadas del cordón umbilical humano (hUC) tienen marcados efectos terapéuticos en una serie de enfermedades inflamatorias y enfermedades autoinmunes en humanos en función de su potencial para la inmunosupresión y su baja inmunogenicidad. Actualmente, no hay más datos disponibles sobre la seguridad y eficacia de las hUC-MSC para tratar pacientes con trombocitopenia inmunitaria.
Este es un estudio de un solo brazo para evaluar la seguridad y la eficacia de las hUC-MSC para tratar la trombocitopenia inmune refractaria (ITP). Además, el objetivo de este estudio es observar los cambios de la función inmune en pacientes con PTI refractaria después de la infusión de hUC-MSC, y explorar y revelar el mecanismo de las hUC-MSC en el tratamiento de la PTI.
El investigador evaluará los cambios en los recuentos de plaquetas después de la infusión de hUC-MSC desde la semana 1 hasta la semana 28 y observará la incidencia de eventos adversos durante y después de la infusión de hUC-MSC. El investigador completará la detección de virus (incluidos HBV, HCV, HIV, sífilis, etc.) en la semana 4 y la semana 16 después de la infusión de hUC-MSC.
La dosis de hUC-MSC se dividirá sucesivamente en tres dosis crecientes (grupo A: hUC-MSC 0,5 × 10 ^ 6/kg, semanalmente durante 4 semanas, 3 pacientes; grupo B: hUC-MSC 1,0 × 10 ^ 6/kg , semanal durante 4 semanas, 3 pacientes; hUC-MSCs 2,0×10^6/kg, semanal durante 4 semanas, 3 pacientes) con 3 pacientes en cada grupo según la dosis.
El principio de dosis creciente se llevará a cabo sucesivamente desde el grupo de dosis baja al de dosis alta. De acuerdo con los resultados de los datos de seguridad y eficacia de estos 9 pacientes, el investigador determinará una de las dosis y ampliará el tamaño de la muestra a 6 casos.
El investigador observará la concentración de hUC-MSC en sangre periférica de pacientes mujeres después de la primera infusión de hUC-MSC en 10 puntos de tiempo, incluidos 30 minutos antes de la infusión de hUC-MSC, 30 minutos, 60 minutos, 2 horas, 4 horas, 8 horas, 16 horas, 24 horas, 48 horas y 96 horas después de la primera infusión de hUC-MSCs.
El investigador detectará la producción de anticuerpos de hUC-MSC en sangre periférica de los primeros 9 pacientes en 2 puntos temporales, incluidos 30 minutos antes de la primera infusión de hUC-MSC y 48 horas después de la última infusión de hUC-MSC.
El investigador observará los cambios de la función inmunitaria en pacientes con PTI refractaria después de la infusión de hUC-MSC en 7 puntos temporales, incluido un día antes de la infusión de hUC-MSC, 2 semanas, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 16 semanas y 28 semanas después de hUC. -Infusión de MSC.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Yunfei Chen, MD
- Número de teléfono: +86-22-23909009
- Correo electrónico: chenyunfei@ihcams.ac.cn
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Lei Zhang, MD
- Número de teléfono: +86-22-23909240
- Correo electrónico: zhanglei1@ihcams.ac.cn
Ubicaciones de estudio
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, Porcelana, 300020
- Yunfei Chen
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- De 18 a 60 años, hombre o mujer;
- Cumplir con los criterios diagnósticos de Trombocitopenia Inmune (ITP);
- Tres meses después de la esplenectomía;
- Los medicamentos de tratamiento de primera línea como inmunoglobulina humana, glucocorticoides y el tratamiento de segunda línea de medicamentos de trombopoyetina y rituximab no fueron válidos o no hubo respuesta o recurrencia después de la esplenectomía;
- Diagnóstico de PTI >6 meses；
- Más de 3 meses después del tratamiento con rituximab;
- Recuentos de plaquetas
- Personas que estén dispuestas a firmar el consentimiento informado de forma voluntaria y seguir el programa de investigación.
- El sujeto está practicando un método anticonceptivo aceptable. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en todo el estudio;
Criterio de exclusión:
- Estándar de puntuación ECOG >1;
- púrpura trombocitopénica secundaria;
- Pacientes con pobre cumplimiento;
- Serología positiva para VIH, virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC) y/o virus de la hepatitis D (VHD), sífilis; Positivo para ADN del virus de Epstein-Barr, ADN de citomegalovirus;
- Período de embarazo o lactancia;
- Historia de trombosis;
- Los resultados de la química sérica exceden el rango normal superior del laboratorio en más del 20%, como ALT, AST, TBIL, BUN, Cre, etc.
- Enfermedad cardíaca preexistente, incluida la insuficiencia cardíaca congestiva de grado III/IV de la New York Heart Association [NYHA], arritmia que requiere tratamiento o infarto de miocardio en los últimos 6 meses. No se sabe que ninguna arritmia aumente el riesgo de eventos trombóticos (p. fibrilación auricular), o pacientes con un QT > 450 mseg o QTc > 480 para pacientes con bloqueo de rama del haz de His;
- Antecedentes de trasplante de órgano sólido o médula ósea;
- Los investigadores creen que los pacientes no deben participar en la prueba de ninguna otra condición.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 15 pacientes con PTI refractaria
Se seleccionarán 15 pacientes con PTI resistente al tratamiento inscritos para infundir hUC-MSC en la dosis indicada.
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Este es un estudio de un solo brazo para evaluar la seguridad y eficacia de las hUC-MSC para tratar la trombocitopenia inmune refractaria.
La dosis de hUC-MSC se dividirá sucesivamente en tres dosis crecientes (grupo A: hUC-MSC 0,5 × 10 ^ 6/kg, semanalmente durante 4 semanas, 3 pacientes; grupo B: hUC-MSC 1,0 × 10 ^ 6/kg , semanal durante 4 semanas, 3 pacientes; hUC-MSCs 2,0×10^6/kg, semanal durante 4 semanas, 3 pacientes) con 3 pacientes en cada grupo según la dosis.
El principio de dosis creciente se llevará a cabo sucesivamente desde el grupo de dosis baja al de dosis alta.
De acuerdo con los resultados de los datos de seguridad y eficacia de estos 9 pacientes, el investigador determinará una de las dosis y ampliará el tamaño de la muestra a 6 casos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en los recuentos de plaquetas después de la infusión de hUC-MSCs
Periodo de tiempo: 28 semanas
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El investigador evaluará los cambios en los recuentos de plaquetas después de la infusión de hUC-MSC desde la semana 1 hasta la semana 28.
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28 semanas
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Incidencia de eventos adversos después de la infusión de hUC-MSCs
Periodo de tiempo: 4 semanas
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El investigador observará la incidencia de eventos adversos durante y después de la infusión de hUC-MSC, que incluyen fiebre, trombosis, diarrea, erupción cutánea, etc.
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4 semanas
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Cambios en los indicadores de seguridad del virus después de la infusión de hUC-MSCs
Periodo de tiempo: 16 semanas
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El investigador completará la detección de virus (incluidos VHB, VHC, VIH, sífilis, EB, CMV, etc.) en la semana 4 y la semana 16 después de la infusión de hUC-MSC.
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16 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios de concentración de hUC-MSCs en sangre periférica
Periodo de tiempo: 96 horas
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El investigador observará la concentración de hUC-MSC en sangre periférica de pacientes mujeres después de la primera infusión de hUC-MSC en 10 puntos de tiempo, incluidos 30 minutos antes de la infusión de hUC-MSC, 30 minutos, 60 minutos, 2 horas, 4 horas, 8 horas, 16 horas, 24 horas, 48 horas y 96 horas después de la primera infusión de hUC-MSCs.
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96 horas
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Cambios en la producción de anticuerpos de hUC-MSC en sangre periférica
Periodo de tiempo: 24 días
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El investigador detectará la producción de anticuerpos de hUC-MSC en sangre periférica de los primeros 9 pacientes en 2 puntos temporales, incluidos 30 minutos antes de la primera infusión de hUC-MSC y 48 horas después de la última infusión de hUC-MSC.
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24 días
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Cambios en la función inmune en pacientes con PTI refractaria después de la infusión de hUC-MSCs
Periodo de tiempo: 28 semanas
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El investigador observará los cambios de la función inmunitaria en pacientes con PTI refractaria después de la infusión de hUC-MSC en 7 puntos temporales, incluido un día antes de la primera infusión de hUC-MSC, 2 semanas, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 16 semanas y 28 semanas. después de la primera infusión de hUC-MSCs.
Los cambios de la función inmune incluirán los cambios del porcentaje de subconjuntos de células Th, células T reguladoras (Treg), células T supresoras (Ts), activación y proliferación de linfocitos B y T, apoptosis de plaquetas por células T citotóxicas (CTL) y la función de las células dendríticas en las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) en los 7 puntos de tiempo, y para comparar con los controles sanos.
El investigador también evaluará los cambios de citocinas en los sobrenadantes del cultivo celular y el plasma en los 7 puntos temporales y los comparará con los controles sanos.
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28 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lei Zhang, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Wang X, Yin X, Sun W, Bai J, Shen Y, Ao Q, Gu Y, Liu Y. Intravenous infusion umbilical cord-derived mesenchymal stem cell in primary immune thrombocytopenia: A two-year follow-up. Exp Ther Med. 2017 May;13(5):2255-2258. doi: 10.3892/etm.2017.4229. Epub 2017 Mar 14.
- Wang Y, Han ZB, Ma J, Zuo C, Geng J, Gong W, Sun Y, Li H, Wang B, Zhang L, He Y, Han ZC. A toxicity study of multiple-administration human umbilical cord mesenchymal stem cells in cynomolgus monkeys. Stem Cells Dev. 2012 Jun 10;21(9):1401-8. doi: 10.1089/scd.2011.0441. Epub 2011 Nov 22.
- Wang Y, Zhang Z, Chi Y, Zhang Q, Xu F, Yang Z, Meng L, Yang S, Yan S, Mao A, Zhang J, Yang Y, Wang S, Cui J, Liang L, Ji Y, Han ZB, Fang X, Han ZC. Long-term cultured mesenchymal stem cells frequently develop genomic mutations but do not undergo malignant transformation. Cell Death Dis. 2013 Dec 5;4(12):e950. doi: 10.1038/cddis.2013.480.
- Gong W, Han Z, Zhao H, Wang Y, Wang J, Zhong J, Wang B, Wang S, Wang Y, Sun L, Han Z. Banking human umbilical cord-derived mesenchymal stromal cells for clinical use. Cell Transplant. 2012;21(1):207-16. doi: 10.3727/096368911X586756. Epub 2011 Sep 16.
- Wu Y, Wang Z, Cao Y, Xu L, Li X, Liu P, Yan P, Liu Z, Zhao D, Wang J, Wu X, Gao C, Da W, Han Z. Cotransplantation of haploidentical hematopoietic and umbilical cord mesenchymal stem cells with a myeloablative regimen for refractory/relapsed hematologic malignancy. Ann Hematol. 2013 Dec;92(12):1675-84. doi: 10.1007/s00277-013-1831-0. Epub 2013 Jul 11.
- Liang J, Zhang H, Hua B, Wang H, Wang J, Han Z, Sun L. Allogeneic mesenchymal stem cells transplantation in treatment of multiple sclerosis. Mult Scler. 2009 May;15(5):644-6. doi: 10.1177/1352458509104590.
- Wu Y, Cao Y, Li X, Xu L, Wang Z, Liu P, Yan P, Liu Z, Wang J, Jiang S, Wu X, Gao C, Da W, Han Z. Cotransplantation of haploidentical hematopoietic and umbilical cord mesenchymal stem cells for severe aplastic anemia: successful engraftment and mild GVHD. Stem Cell Res. 2014 Jan;12(1):132-8. doi: 10.1016/j.scr.2013.10.001. Epub 2013 Oct 10.
- Ma L, Zhou Z, Zhang D, Yang S, Wang J, Xue F, Yang Y, Yang R. Immunosuppressive function of mesenchymal stem cells from human umbilical cord matrix in immune thrombocytopenia patients. Thromb Haemost. 2012 May;107(5):937-50. doi: 10.1160/TH11-08-0596. Epub 2012 Mar 8.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades hematológicas
- Hemorragia
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos de la coagulación de la sangre
- Manifestaciones de la piel
- Trastornos de las plaquetas sanguíneas
- Microangiopatías trombóticas
- Púrpura Trombocitopénica
- Púrpura
- Púrpura Trombocitopénica Idiopática
- Trombocitopenia
Otros números de identificación del estudio
- SC2019002-EC-1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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