Ihmisen napanuorasta peräisin olevien mesenkymaalisten kantasolujen tutkimus refraktaarisen immuunitrombosytopenian hoitoon
Ensisijainen tavoite: Arvioida ihmisen napanuorasta peräisin olevien mesenkymaalisten kantasolujen (hUC-MSC:t) turvallisuutta ja tehoa refraktaarisen immuunitrombosytopenian (ITP) hoidossa.
Toissijainen tavoite: Tarkkaile immuunitoiminnan muutoksia refraktaarisilla ITP-potilailla, joilla on ihmisen napanuorasta peräisin olevia mesenkymaalisia kantasoluja (hUC-MSC:t) infuusion jälkeen, sekä tutkia ja paljastaa hUC-MSC:iden mekanismia ITP:n hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ihmisen napanuorasta (hUC) johdetuilla mesenkymaalisilla kantasoluilla (MSC) on osoitettu olevan merkittäviä terapeuttisia vaikutuksia useissa ihmisten tulehdustaudeissa ja autoimmuunisairauksissa niiden potentiaalin immunosuppression ja alhaisen immunogeenisyyden perusteella. Tällä hetkellä ei ole saatavilla enempää tietoa hUC-MSC:iden turvallisuudesta ja tehokkuudesta immuunitrombosytopeniapotilaiden hoidossa.
Tämä on yksihaarainen tutkimus, jossa arvioidaan hUC-MSC:iden turvallisuutta ja tehoa refraktorisen immuunitrombosytopenian (ITP) hoidossa. Lisäksi tämän tutkimuksen tavoitteena on tarkkailla immuunitoiminnan muutoksia refraktaarisilla ITP-potilailla hUC-MSCs-infuusion jälkeen sekä tutkia ja paljastaa hUC-MSC:iden mekanismia ITP:n hoidossa.
Tutkija arvioi verihiutaleiden määrän muutoksia hUC-MSCs-infuusion jälkeen viikosta 1 viikkoon 28 ja tarkkailee haittatapahtumien ilmaantuvuutta hUC-MSCs-infuusion aikana ja sen jälkeen. Tutkija suorittaa viruksen havaitsemisen (mukaan lukien HBV, HCV, HIV, Syfilis jne.) viikolla 4 ja viikolla 16 hUC-MSCs-infuusion jälkeen.
hUC-MSC:n annos jaetaan peräkkäin kolmeen kasvavaan annokseen (ryhmä A: hUC-MSC:t 0,5 × 10^6/kg, viikoittain 4 viikon ajan, 3 potilasta; ryhmä B: hUC-MSC:t 1,0 × 10^6/kg , viikoittain 4 viikon ajan, 3 potilasta; hUC-MSC:t 2,0 × 10^6/kg, viikoittain 4 viikon ajan, 3 potilasta), 3 potilasta kussakin ryhmässä annoksen mukaan.
Annoksen nostamisen periaate toteutetaan peräkkäin pienestä annoksesta suuren annoksen ryhmään. Näiden 9 potilaan turvallisuutta ja tehoa koskevien tietojen tulosten mukaan tutkija määrittää yhden annoksen ja laajentaa näytekoon 6 tapaukseen.
Tutkija tarkkailee hUC-MSC:iden pitoisuutta naispotilaiden ääreisveressä ensimmäisen hUC-MSC-infuusion jälkeen 10 ajankohdassa, mukaan lukien 30 minuuttia ennen hUC-MSC:n infuusiota, 30 minuuttia, 60 minuuttia, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 minuuttia. tuntia, 16 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia ja 96 tuntia ensimmäisen hUC-MSCs-infuusion jälkeen.
Tutkija havaitsee hUC-MSC:iden vasta-ainetuotannon ääreisverestä 9 ensimmäiseltä potilaalta kahdessa vaiheessa, mukaan lukien 30 minuuttia ennen ensimmäistä hUC-MSC-infuusiota ja 48 tuntia viimeisen hUC-MSC-infuusion jälkeen.
Tutkija tarkkailee immuunitoiminnan muutoksia refraktaarisilla ITP-potilailla hUC-MSCs-infuusion jälkeen 7 ajankohdassa, mukaan lukien päivä ennen hUC-MSCs-infuusiota, 2 viikkoa, 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa, 16 viikkoa ja 28 viikkoa hUC-infuusion jälkeen. -MSC-infuusio.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kiina, 300020
- Yunfei Chen
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–60-vuotiaat, mies tai nainen;
- Täyttää immuunitrombosytopenian (ITP) diagnostiset kriteerit;
- Kolme kuukautta pernan poiston jälkeen;
- Ensimmäisen linjan hoitolääkkeet, kuten ihmisen immunoglobuliini, glukokortikoidi ja toisen linjan hoito trombopoietiinilääkkeillä ja rituksimabilla, olivat virheellisiä tai pernan poiston jälkeen ei ollut vastetta tai uusiutumista;
- ITP-diagnoosi > 6 kuukautta；
- Yli 3 kuukautta rituksimabihoidon jälkeen；
- Verihiutalemäärät
- Ihmiset, jotka ovat valmiita allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen vapaaehtoisesti ja seuraamaan tutkimusohjelmaa.
- Kohde harjoittaa hyväksyttävää ehkäisymenetelmää. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti koko tutkimuksen ajan;
Poissulkemiskriteerit:
- ECOG-pistestandardi >1；
- Toissijainen trombosytopeeninen purppura;
- Potilaat, joiden hoitomyöntyvyys on huono;
- Positiivinen serologia HIV:lle, hepatiitti B -virukselle (HBV), hepatiitti C -virukselle (HCV) ja/tai hepatiitti D -virukselle (HDV), kuppa; Positiivinen Epstein-Barr-viruksen DNA:lle, sytomegaloviruksen DNA:lle;
- Raskaus tai imetysaika;
- Tromboosi historia;
- Seerumin kemialliset tulokset ylittävät ylemmän laboratorion normaalin alueen yli 20 %, kuten ALT, AST, TBIL, BUN, Cre jne.;
- Aiempi sydänsairaus, mukaan lukien New York Heart Associationin [NYHA] asteen III/IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hoitoa vaativa rytmihäiriö tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana. Rytmihäiriöitä ei tiedetä lisäävän tromboottisten tapahtumien riskiä (esim. eteisvärinä) tai potilaat, joiden QT > 450 ms tai QTc > 480 potilailla, joilla on nippuhaarakatkos;
- Aiempi kiinteä elin tai luuydinsiirto;
- Tutkijat uskovat, että potilaiden ei pitäisi osallistua minkään muun sairauden testiin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 15 refraktorista ITP-potilasta
15 ilmoittautunutta refraktaarista ITP-potilasta kerätään infusoimaan hUC-MSC:itä ilmoitetulla annoksella.
|
Tämä on yksihaarainen tutkimus, jossa arvioidaan hUC-MSC:iden turvallisuutta ja tehoa refraktorisen immuunitrombosytopenian hoidossa.
hUC-MSC:n annos jaetaan peräkkäin kolmeen kasvavaan annokseen (ryhmä A: hUC-MSC:t 0,5 × 10^6/kg, viikoittain 4 viikon ajan, 3 potilasta; ryhmä B: hUC-MSC:t 1,0 × 10^6/kg , viikoittain 4 viikon ajan, 3 potilasta; hUC-MSC:t 2,0 × 10^6/kg, viikoittain 4 viikon ajan, 3 potilasta), 3 potilasta kussakin ryhmässä annoksen mukaan.
Annoksen nostamisen periaate toteutetaan peräkkäin pienestä annoksesta suuren annoksen ryhmään.
Näiden 9 potilaan turvallisuutta ja tehoa koskevien tietojen tulosten mukaan tutkija määrittää yhden annoksen ja laajentaa näytekoon 6 tapaukseen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset verihiutaleiden määrässä hUC-MSCs-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 28 viikkoa
|
Tutkija arvioi verihiutaleiden määrän muutoksia hUC-MSCs-infuusion jälkeen viikosta 1 viikkoon 28.
|
28 viikkoa
|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus hUC-MSCs-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Tutkija tarkkailee haittatapahtumien ilmaantuvuutta hUC-MSCs-infuusion aikana ja sen jälkeen, mukaan lukien kuume, tromboosi, ripuli, ihottuma ja niin edelleen.
|
4 viikkoa
|
|
Muutokset virusturvallisuusindikaattoreissa hUC-MSCs-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Tutkija suorittaa viruksen havaitsemisen (mukaan lukien HBV, HCV, HIV, kuppa, EB, CMV jne.) viikolla 4 ja 16 hUC-MSC-infuusion jälkeen.
|
16 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset hUC-MSC:iden pitoisuudessa ääreisveressä
Aikaikkuna: 96 tuntia
|
Tutkija tarkkailee hUC-MSC:iden pitoisuutta naispotilaiden ääreisveressä ensimmäisen hUC-MSC-infuusion jälkeen 10 ajankohdassa, mukaan lukien 30 minuuttia ennen hUC-MSC:n infuusiota, 30 minuuttia, 60 minuuttia, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 minuuttia. tuntia, 16 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia ja 96 tuntia ensimmäisen hUC-MSCs-infuusion jälkeen.
|
96 tuntia
|
|
Muutokset hUC-MSC:iden vasta-ainetuotannossa ääreisveressä
Aikaikkuna: 24 päivää
|
Tutkija havaitsee hUC-MSC:iden vasta-ainetuotannon ääreisverestä 9 ensimmäiseltä potilaalta kahdessa vaiheessa, mukaan lukien 30 minuuttia ennen ensimmäistä hUC-MSC-infuusiota ja 48 tuntia viimeisen hUC-MSC-infuusion jälkeen.
|
24 päivää
|
|
Immuunitoiminnan muutokset refraktaarisilla ITP-potilailla hUC-MSCs-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 28 viikkoa
|
Tutkija tarkkailee immuunitoiminnan muutoksia refraktaarisilla ITP-potilailla hUC-MSCs-infuusion jälkeen 7 ajankohtana, mukaan lukien päivä ennen ensimmäistä hUC-MSCs-infuusiota, 2 viikkoa, 4 viikkoa, 8 viikkoa, 12 viikkoa, 16 viikkoa ja 28 viikkoa. ensimmäisen hUC-MSCs-infuusion jälkeen.
Immuunitoiminnan muutoksiin kuuluvat muutokset Th-solualaryhmien, säätelevien T-solujen (Treg), supressori-T-solujen (Ts) prosenttiosuudessa, B- ja T-lymfosyyttien aktivaatio ja proliferaatio, sytotoksisten T-solujen (CTL) aiheuttama verihiutaleiden apoptoosi. ja dendriittisolujen toiminta perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC:t) 7 ajankohdassa ja verrata terveisiin kontrolleihin.
Tutkija arvioi myös sytokiinien muutokset soluviljelmän supernatanteissa ja plasmassa 7 ajankohdassa ja vertaa niitä terveisiin kontrolleihin.
|
28 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: lei zhang, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Wang X, Yin X, Sun W, Bai J, Shen Y, Ao Q, Gu Y, Liu Y. Intravenous infusion umbilical cord-derived mesenchymal stem cell in primary immune thrombocytopenia: A two-year follow-up. Exp Ther Med. 2017 May;13(5):2255-2258. doi: 10.3892/etm.2017.4229. Epub 2017 Mar 14.
- Wang Y, Han ZB, Ma J, Zuo C, Geng J, Gong W, Sun Y, Li H, Wang B, Zhang L, He Y, Han ZC. A toxicity study of multiple-administration human umbilical cord mesenchymal stem cells in cynomolgus monkeys. Stem Cells Dev. 2012 Jun 10;21(9):1401-8. doi: 10.1089/scd.2011.0441. Epub 2011 Nov 22.
- Wang Y, Zhang Z, Chi Y, Zhang Q, Xu F, Yang Z, Meng L, Yang S, Yan S, Mao A, Zhang J, Yang Y, Wang S, Cui J, Liang L, Ji Y, Han ZB, Fang X, Han ZC. Long-term cultured mesenchymal stem cells frequently develop genomic mutations but do not undergo malignant transformation. Cell Death Dis. 2013 Dec 5;4(12):e950. doi: 10.1038/cddis.2013.480.
- Gong W, Han Z, Zhao H, Wang Y, Wang J, Zhong J, Wang B, Wang S, Wang Y, Sun L, Han Z. Banking human umbilical cord-derived mesenchymal stromal cells for clinical use. Cell Transplant. 2012;21(1):207-16. doi: 10.3727/096368911X586756. Epub 2011 Sep 16.
- Wu Y, Wang Z, Cao Y, Xu L, Li X, Liu P, Yan P, Liu Z, Zhao D, Wang J, Wu X, Gao C, Da W, Han Z. Cotransplantation of haploidentical hematopoietic and umbilical cord mesenchymal stem cells with a myeloablative regimen for refractory/relapsed hematologic malignancy. Ann Hematol. 2013 Dec;92(12):1675-84. doi: 10.1007/s00277-013-1831-0. Epub 2013 Jul 11.
- Liang J, Zhang H, Hua B, Wang H, Wang J, Han Z, Sun L. Allogeneic mesenchymal stem cells transplantation in treatment of multiple sclerosis. Mult Scler. 2009 May;15(5):644-6. doi: 10.1177/1352458509104590.
- Wu Y, Cao Y, Li X, Xu L, Wang Z, Liu P, Yan P, Liu Z, Wang J, Jiang S, Wu X, Gao C, Da W, Han Z. Cotransplantation of haploidentical hematopoietic and umbilical cord mesenchymal stem cells for severe aplastic anemia: successful engraftment and mild GVHD. Stem Cell Res. 2014 Jan;12(1):132-8. doi: 10.1016/j.scr.2013.10.001. Epub 2013 Oct 10.
- Ma L, Zhou Z, Zhang D, Yang S, Wang J, Xue F, Yang Y, Yang R. Immunosuppressive function of mesenchymal stem cells from human umbilical cord matrix in immune thrombocytopenia patients. Thromb Haemost. 2012 May;107(5):937-50. doi: 10.1160/TH11-08-0596. Epub 2012 Mar 8.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sytopenia
- Patologiset prosessit
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Verenvuoto
- Ihon ilmenemismuodot
- Hematologiset sairaudet
- Veren hyytymishäiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Verihiutaleiden häiriöt
- Tromboottiset mikroangiopatiat
- Purppura, trombosytopeeninen
- Purpura
- Trombosytopenia
- Purppura, trombosytopeeninen, idiopaattinen
Muut tutkimustunnusnumerot
- SC2019002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Ihmisen napanuorasta peräisin olevat mesenkymaaliset kantasolut (hUC-MSC)
-
PT. Prodia Stem Cell IndonesiaRumah Sakit Pusat Angkatan Darat Gatot SoebrotoRekrytointiÄkillinen hengitysvaikeusoireyhtymäIndonesia