Undersøgelse af humane navlestrengs-afledte mesenkymale stamceller til behandling af refraktær immun trombocytopeni
Primært mål: At evaluere sikkerheden og effektiviteten af humane navlestrengs-afledte mesenkymale stamceller (hUC-MSC'er) til behandling af refraktær immun trombocytopeni (ITP).
Sekundært mål: At observere ændringerne i immunfunktionen hos refraktære ITP-patienter med humane navlestrengs-afledte mesenkymale stamceller (hUC-MSC'er) efter infusion, og at udforske og afsløre mekanismen for hUC-MSC'er ved behandling af ITP.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Humane navlestrengs (hUC)-afledte mesenkymale stamceller (MSC'er) har vist sig at have markant terapeutisk effekt i en række inflammatoriske sygdomme og autoimmune sygdomme hos mennesker baseret på deres potentiale for immunsuppression og deres lave immunogenicitet. I øjeblikket er der ikke flere data tilgængelige om sikkerheden og effektiviteten af hUC-MSC'er til behandling af immuntrombocytopenipatienter.
Dette er et enkeltarmsstudie for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af hUC-MSC'er til behandling af refraktær immun trombocytopeni (ITP). Derudover er det formålet med denne undersøgelse at observere ændringerne i immunfunktionen hos refraktære ITP-patienter efter hUC-MSCs-infusion og at udforske og afsløre mekanismen for hUC-MSC'er ved behandling af ITP.
Investigator vil vurdere ændringerne i trombocyttallet efter hUC-MSCs infusion fra uge 1 til uge 28 og observere forekomsten af bivirkninger under og efter hUC-MSCs infusion. Investigatoren vil fuldføre virusdetektion (inklusive HBV, HCV, HIV, Syfilis osv.) i uge 4 og uge 16 efter hUC-MSCs infusion.
Dosis af hUC-MSC'er vil successivt blive opdelt i tre stigende doser (gruppe A: hUC-MSC'er 0,5×10^6/kg, ugentligt i 4 uger, 3 patienter; gruppe B: hUC-MSC'er 1,0×10^6/kg , ugentligt i 4 uger, 3 patienter; hUC-MSCs 2,0×10^6/kg, ugentligt i 4 uger, 3 patienter) med 3 patienter i hver gruppe i henhold til dosis.
Princippet med at øge dosis vil blive udført successivt fra lav dosis til høj dosis gruppe. Ifølge resultaterne af sikkerheds- og effektdata fra disse 9 patienter vil investigator bestemme en af doserne og udvide prøvestørrelsen til 6 tilfælde.
Investigator vil observere koncentrationen af hUC-MSCs i perifert blod fra kvindelige patienter efter den første hUC-MSCs infusion på 10 tidspunkter, inklusive 30 minutter før hUC-MSCs infusion, 30 minutter, 60 minutter, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 16 timer, 24 timer, 48 timer og 96 timer efter den første hUC-MSCs infusion.
Undersøgeren vil påvise antistofproduktion af hUC-MSCs i perifert blod fra de første 9 patienter på 2 tidspunkter, inklusive 30 minutter før den første hUC-MSCs infusion og 48 timer efter den sidste hUC-MSCs infusion.
Undersøgeren vil observere ændringerne i immunfunktionen hos refraktære ITP-patienter efter hUC-MSCs infusion på 7 tidspunkter, inklusive en dag før hUC-MSCs infusion, 2 uger, 4 uger, 8 uger, 12 uger, 16 uger og 28 uger efter hUC -MSCs infusion.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Yunfei Chen, MD
- Telefonnummer: +86-22-23909009
- E-mail: chenyunfei@ihcams.ac.cn
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Lei Zhang, MD
- Telefonnummer: +86-22-23909240
- E-mail: zhanglei1@ihcams.ac.cn
Studiesteder
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kina, 300020
- Yunfei Chen
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- I alderen 18 til 60 år, mand eller kvinde;
- Overhold de diagnostiske kriterier for immun trombocytopeni (ITP);
- Tre måneder efter splenektomi;
- Førstelinjebehandlingsmidlerne såsom humant immunglobulin, glukokortikoid og andenlinjebehandlingen af trombopoietinlægemidler og rituximab var ugyldige, eller der var ingen respons eller tilbagefald efter splenektomi;
- Diagnose af ITP > 6 måneder;
- Mere end 3 måneder efter rituximab behandling;
- Blodpladetal
- Folk, der er villige til frivilligt at underskrive det informerede samtykke og følge forskningsprogrammet.
- Forsøgspersonen praktiserer en acceptabel præventionsmetode. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest i hele undersøgelsen;
Ekskluderingskriterier:
- ECOG score standard >1;
- Sekundær trombocytopenisk purpura;
- Patienter med dårlig compliance;
- Positiv serologi for HIV, hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) og/eller hepatitis D-virus (HDV), syfilis; Positiv for Epstein-Barr Virus DNA, Cytomegalovirus DNA;
- graviditet eller amning periode;
- Anamnese med trombose;
- Serumkemiresultaterne overstiger det øvre laboratorienormalområde med mere end 20 %, såsom ALT, AST, TBIL, BUN, Cre osv.;
- Eksisterende hjertesygdom, herunder kongestiv hjertesvigt fra New York Heart Association [NYHA] Grad III/IV, arytmi, der kræver behandling eller myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder. Ingen arytmi vides at øge risikoen for trombotiske hændelser (f. atrieflimren), eller patienter med en QT >450msec eller QTc >480 for patienter med en bundlegrenblok;
- Historie med solid organ- eller knoglemarvstransplantation;
- Forskere mener, at patienter ikke bør deltage i testen af nogen anden tilstand.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 15 refraktære ITP-patienter
15 tilmeldte refraktære ITP-patienter vil blive samlet op for at infundere hUC-MSC'er i den angivne dosis.
|
Dette er et enkeltarmsstudie for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af hUC-MSC'er til behandling af refraktær immun trombocytopeni.
Dosis af hUC-MSC'er vil successivt blive opdelt i tre stigende doser (gruppe A: hUC-MSC'er 0,5×10^6/kg, ugentligt i 4 uger, 3 patienter; gruppe B: hUC-MSC'er 1,0×10^6/kg , ugentligt i 4 uger, 3 patienter; hUC-MSCs 2,0×10^6/kg, ugentligt i 4 uger, 3 patienter) med 3 patienter i hver gruppe i henhold til dosis.
Princippet med at øge dosis vil blive udført successivt fra lav dosis til høj dosis gruppe.
Ifølge resultaterne af sikkerheds- og effektdata fra disse 9 patienter vil investigator bestemme en af doserne og udvide prøvestørrelsen til 6 tilfælde.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i trombocyttallet efter hUC-MSCs infusion
Tidsramme: 28 uger
|
Investigatoren vil vurdere ændringerne i trombocyttallet efter hUC-MSCs infusion fra uge 1 til uge 28.
|
28 uger
|
|
Forekomst af uønskede hændelser efter hUC-MSCs infusion
Tidsramme: 4 uger
|
Investigatoren vil observere forekomsten af bivirkninger under og efter hUC-MSCs infusion, herunder feber, trombose, diarré, hududslæt og så videre.
|
4 uger
|
|
Ændringer i virussikkerhedsindikatorer efter hUC-MSCs infusion
Tidsramme: 16 uger
|
Efterforskeren vil fuldføre virusdetektion (inklusive HBV, HCV, HIV, Syfilis, EB, CMV osv.) i uge 4 og uge 16 efter hUC-MSCs infusion.
|
16 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i koncentrationen af hUC-MSC'er i perifert blod
Tidsramme: 96 timer
|
Investigator vil observere koncentrationen af hUC-MSCs i perifert blod fra kvindelige patienter efter den første hUC-MSCs infusion på 10 tidspunkter, inklusive 30 minutter før hUC-MSCs infusion, 30 minutter, 60 minutter, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 16 timer, 24 timer, 48 timer og 96 timer efter den første hUC-MSCs infusion.
|
96 timer
|
|
Ændringer i antistofproduktion af hUC-MSC'er i perifert blod
Tidsramme: 24 dage
|
Undersøgeren vil påvise antistofproduktion af hUC-MSCs i perifert blod fra de første 9 patienter på 2 tidspunkter, inklusive 30 minutter før den første hUC-MSCs infusion og 48 timer efter den sidste hUC-MSCs infusion.
|
24 dage
|
|
Ændringer i immunfunktionen hos refraktære ITP-patienter efter hUC-MSCs infusion
Tidsramme: 28 uger
|
Undersøgeren vil observere ændringerne i immunfunktionen hos refraktære ITP-patienter efter hUC-MSCs-infusion på 7 tidspunkter, inklusive en dag før den første hUC-MSCs-infusion, 2 uger, 4 uger, 8 uger, 12 uger, 16 uger og 28 uger efter den første hUC-MSCs infusion.
Ændringerne af immunfunktion vil omfatte ændringerne af procentdelen af Th-celleundersæt, regulatoriske T-celler (Treg), suppressor-T-celler (Ts), aktivering og proliferation af B- og T-lymfocytter, apoptose af blodplader af cytotoksiske T-celler (CTL'er) og funktion af dendritiske celler i perifere blodmononukleære celler (PBMC'er) på de 7 tidspunkter, og at sammenligne med de raske kontroller.
Efterforskeren vil også vurdere ændringerne af cytokiner i cellekultursupernatanterne og plasma på de 7 tidspunkter og sammenligne med de raske kontroller.
|
28 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Lei Zhang, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Wang X, Yin X, Sun W, Bai J, Shen Y, Ao Q, Gu Y, Liu Y. Intravenous infusion umbilical cord-derived mesenchymal stem cell in primary immune thrombocytopenia: A two-year follow-up. Exp Ther Med. 2017 May;13(5):2255-2258. doi: 10.3892/etm.2017.4229. Epub 2017 Mar 14.
- Wang Y, Han ZB, Ma J, Zuo C, Geng J, Gong W, Sun Y, Li H, Wang B, Zhang L, He Y, Han ZC. A toxicity study of multiple-administration human umbilical cord mesenchymal stem cells in cynomolgus monkeys. Stem Cells Dev. 2012 Jun 10;21(9):1401-8. doi: 10.1089/scd.2011.0441. Epub 2011 Nov 22.
- Wang Y, Zhang Z, Chi Y, Zhang Q, Xu F, Yang Z, Meng L, Yang S, Yan S, Mao A, Zhang J, Yang Y, Wang S, Cui J, Liang L, Ji Y, Han ZB, Fang X, Han ZC. Long-term cultured mesenchymal stem cells frequently develop genomic mutations but do not undergo malignant transformation. Cell Death Dis. 2013 Dec 5;4(12):e950. doi: 10.1038/cddis.2013.480.
- Gong W, Han Z, Zhao H, Wang Y, Wang J, Zhong J, Wang B, Wang S, Wang Y, Sun L, Han Z. Banking human umbilical cord-derived mesenchymal stromal cells for clinical use. Cell Transplant. 2012;21(1):207-16. doi: 10.3727/096368911X586756. Epub 2011 Sep 16.
- Wu Y, Wang Z, Cao Y, Xu L, Li X, Liu P, Yan P, Liu Z, Zhao D, Wang J, Wu X, Gao C, Da W, Han Z. Cotransplantation of haploidentical hematopoietic and umbilical cord mesenchymal stem cells with a myeloablative regimen for refractory/relapsed hematologic malignancy. Ann Hematol. 2013 Dec;92(12):1675-84. doi: 10.1007/s00277-013-1831-0. Epub 2013 Jul 11.
- Liang J, Zhang H, Hua B, Wang H, Wang J, Han Z, Sun L. Allogeneic mesenchymal stem cells transplantation in treatment of multiple sclerosis. Mult Scler. 2009 May;15(5):644-6. doi: 10.1177/1352458509104590.
- Wu Y, Cao Y, Li X, Xu L, Wang Z, Liu P, Yan P, Liu Z, Wang J, Jiang S, Wu X, Gao C, Da W, Han Z. Cotransplantation of haploidentical hematopoietic and umbilical cord mesenchymal stem cells for severe aplastic anemia: successful engraftment and mild GVHD. Stem Cell Res. 2014 Jan;12(1):132-8. doi: 10.1016/j.scr.2013.10.001. Epub 2013 Oct 10.
- Ma L, Zhou Z, Zhang D, Yang S, Wang J, Xue F, Yang Y, Yang R. Immunosuppressive function of mesenchymal stem cells from human umbilical cord matrix in immune thrombocytopenia patients. Thromb Haemost. 2012 May;107(5):937-50. doi: 10.1160/TH11-08-0596. Epub 2012 Mar 8.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomme i immunsystemet
- Autoimmune sygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Blødning
- Hæmoragiske lidelser
- Blodkoagulationsforstyrrelser
- Hudmanifestationer
- Blodpladeforstyrrelser
- Trombotiske mikroangiopatier
- Purpura, trombocytopenisk
- Purpura
- Purpura, trombocytopenisk, idiopatisk
- Trombocytopeni
Andre undersøgelses-id-numre
- SC2019002-EC-1
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .