Estudo de células-tronco mesenquimais derivadas do cordão umbilical humano para tratamento de trombocitopenia imune refratária
Objetivo primário: Avaliar a segurança e eficácia das células-tronco mesenquimais derivadas do cordão umbilical humano (hUC-MSCs) para tratar a trombocitopenia imune refratária (PTI).
Objetivo secundário: Observar as alterações da função imunológica em pacientes com PTI refratária com células-tronco mesenquimais derivadas do cordão umbilical humano (hUC-MSCs) após a infusão e explorar e revelar o mecanismo das hUC-MSCs no tratamento da PTI.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Demonstrou-se que as células-tronco mesenquimais (MSCs) derivadas do cordão umbilical humano (hUC) têm efeitos terapêuticos marcantes em várias doenças inflamatórias e doenças autoimunes em humanos com base em seu potencial de imunossupressão e sua baixa imunogenicidade. Atualmente, não há mais dados disponíveis sobre a segurança e a eficácia das hUC-MSCs para tratar pacientes com trombocitopenia imune.
Este é um estudo de braço único para avaliar a segurança e eficácia de hUC-MSCs para tratar a trombocitopenia imune refratária (PTI). Além disso, é objetivo deste estudo observar as alterações da função imunológica em pacientes com PTI refratária após a infusão de hUC-MSCs e explorar e revelar o mecanismo das hUC-MSCs no tratamento da PTI.
O investigador avaliará as alterações nas contagens de plaquetas após a infusão de hUC-MSCs da semana 1 à semana 28 e observará a incidência de eventos adversos durante e após a infusão de hUC-MSCs. O investigador concluirá a detecção de vírus (incluindo HBV, HCV, HIV, Sífilis, etc) na semana 4 e semana 16 após a infusão de hUC-MSCs.
A dose de hUC-MSCs será dividida sucessivamente em três doses crescentes (grupo A: hUC-MSCs 0,5×10^6/kg, semanalmente por 4 semanas, 3 pacientes; grupo B: hUC-MSCs 1,0×10^6/kg , semanalmente por 4 semanas, 3 pacientes; hUC-MSCs 2,0×10^6/kg, semanalmente por 4 semanas, 3 pacientes) com 3 pacientes em cada grupo de acordo com a dose.
O princípio de aumento da dose será realizado sucessivamente do grupo de dose baixa para o grupo de dose alta. De acordo com os resultados dos dados de segurança e eficácia desses 9 pacientes, o investigador determinará uma das doses e expandirá o tamanho da amostra para 6 casos.
O investigador observará a concentração de hUC-MSCs no sangue periférico de pacientes do sexo feminino após a primeira infusão de hUC-MSCs em 10 pontos de tempo, incluindo 30 minutos antes da infusão de hUC-MSCs, 30 minutos, 60 minutos, 2 horas, 4 horas, 8 horas, 16 horas, 24 horas, 48 horas e 96 horas após a primeira infusão de hUC-MSCs.
O investigador detectará a produção de anticorpos de hUC-MSCs no sangue periférico dos primeiros 9 pacientes em 2 momentos, incluindo 30 minutos antes da primeira infusão de hUC-MSCs e 48 horas após a última infusão de hUC-MSCs.
O investigador observará as alterações da função imunológica em pacientes com PTI refratários após a infusão de hUC-MSCs em 7 pontos no tempo, incluindo um dia antes da infusão de hUC-MSCs, 2 semanas, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 16 semanas e 28 semanas após hUC -Infusão de MSCs.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Yunfei Chen, MD
- Número de telefone: +86-22-23909009
- E-mail: chenyunfei@ihcams.ac.cn
Estude backup de contato
- Nome: Lei Zhang, MD
- Número de telefone: +86-22-23909240
- E-mail: zhanglei1@ihcams.ac.cn
Locais de estudo
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, China, 300020
- Yunfei Chen
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- De 18 a 60 anos, masculino ou feminino;
- Em conformidade com os critérios de diagnóstico de Trombocitopenia imune (PTI);
- Três meses após esplenectomia;
- Os medicamentos de tratamento de primeira linha, como imunoglobulina humana, glicocorticoide e o tratamento de segunda linha de medicamentos trombopoietina e rituximabe eram inválidos ou não houve resposta ou recorrência após esplenectomia;
- Diagnóstico de PTI>6 meses;
- Mais de 3 meses após o tratamento com rituximabe;
- contagem de plaquetas
- Pessoas que estão dispostas a assinar o consentimento informado voluntariamente e seguir o programa de pesquisa.
- O sujeito está praticando um método aceitável de contracepção. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo em todo o estudo;
Critério de exclusão:
- Padrão de pontuação ECOG >1;
- Púrpura trombocitopênica secundária;
- Pacientes com baixa adesão;
- Sorologia positiva para HIV, vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) e/ou vírus da hepatite D (HDV), Sífilis; Positivo para DNA do vírus Epstein-Barr, DNA do citomegalovírus;
- Gravidez ou período de lactação;
- História de trombose;
- Os resultados da química do soro excedem a faixa normal superior do laboratório em mais de 20%, como ALT, AST, TBIL, BUN, Cre etc;
- Doença cardíaca pré-existente, incluindo insuficiência cardíaca congestiva de Grau III/IV da New York Heart Association [NYHA], arritmia que requer tratamento ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses. Nenhuma arritmia conhecida por aumentar o risco de eventos trombóticos (p. fibrilação atrial) ou pacientes com QT >450 ms ou QTc > 480 para pacientes com bloqueio de ramo;
- Histórico de transplante de órgão sólido ou medula óssea;
- Os pesquisadores acreditam que os pacientes não devem participar do teste de nenhuma outra condição.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 15 pacientes com PTI refratários
15 pacientes com ITP refratários inscritos serão selecionados para infundir hUC-MSCs na dose indicada.
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Este é um estudo de braço único para avaliar a segurança e eficácia de hUC-MSCs para tratar a trombocitopenia imune refratária.
A dose de hUC-MSCs será dividida sucessivamente em três doses crescentes (grupo A: hUC-MSCs 0,5×10^6/kg, semanalmente por 4 semanas, 3 pacientes; grupo B: hUC-MSCs 1,0×10^6/kg , semanalmente por 4 semanas, 3 pacientes; hUC-MSCs 2,0×10^6/kg, semanalmente por 4 semanas, 3 pacientes) com 3 pacientes em cada grupo de acordo com a dose.
O princípio de aumento da dose será realizado sucessivamente do grupo de dose baixa para o grupo de dose alta.
De acordo com os resultados dos dados de segurança e eficácia desses 9 pacientes, o investigador determinará uma das doses e expandirá o tamanho da amostra para 6 casos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações na contagem de plaquetas após infusão de hUC-MSCs
Prazo: 28 semanas
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O investigador avaliará as alterações nas contagens de plaquetas após a infusão de hUC-MSCs da semana 1 à semana 28.
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28 semanas
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Incidência de eventos adversos após infusão de hUC-MSCs
Prazo: 4 semanas
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O investigador observará a incidência de eventos adversos durante e após a infusão de hUC-MSCs, incluindo febre, trombose, diarreia, erupção cutânea e assim por diante.
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4 semanas
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Alterações nos indicadores de segurança do vírus após a infusão de hUC-MSCs
Prazo: 16 semanas
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O investigador concluirá a detecção do vírus (incluindo HBV, HCV, HIV, sífilis, EB, CMV, etc.) na semana 4 e na semana 16 após a infusão de hUC-MSCs.
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16 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações da concentração de hUC-MSCs no sangue periférico
Prazo: 96 horas
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O investigador observará a concentração de hUC-MSCs no sangue periférico de pacientes do sexo feminino após a primeira infusão de hUC-MSCs em 10 pontos de tempo, incluindo 30 minutos antes da infusão de hUC-MSCs, 30 minutos, 60 minutos, 2 horas, 4 horas, 8 horas, 16 horas, 24 horas, 48 horas e 96 horas após a primeira infusão de hUC-MSCs.
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96 horas
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Alterações na produção de anticorpos de hUC-MSCs no sangue periférico
Prazo: 24 dias
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O investigador detectará a produção de anticorpos de hUC-MSCs no sangue periférico dos primeiros 9 pacientes em 2 momentos, incluindo 30 minutos antes da primeira infusão de hUC-MSCs e 48 horas após a última infusão de hUC-MSCs.
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24 dias
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Alterações da função imune em pacientes com PTI refratária após infusão de hUC-MSCs
Prazo: 28 semanas
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O investigador observará as alterações da função imunológica em pacientes com PTI refratários após a infusão de hUC-MSCs em 7 pontos no tempo, incluindo um dia antes da primeira infusão de hUC-MSCs, 2 semanas, 4 semanas, 8 semanas, 12 semanas, 16 semanas e 28 semanas após a primeira infusão de hUC-MSCs.
As alterações da função imunológica incluirão as alterações da porcentagem de subconjuntos de células Th, células T reguladoras (Treg), células T supressoras (Ts), ativação e proliferação de linfócitos B e T, apoptose de plaquetas por células T citotóxicas (CTLs) e função das células dendríticas nas células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) nos 7 pontos de tempo, e comparar com os controles saudáveis.
O investigador também avaliará as alterações de citocinas nos sobrenadantes e plasma da cultura celular nos 7 pontos de tempo e comparará com os controles saudáveis.
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28 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lei Zhang, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Wang X, Yin X, Sun W, Bai J, Shen Y, Ao Q, Gu Y, Liu Y. Intravenous infusion umbilical cord-derived mesenchymal stem cell in primary immune thrombocytopenia: A two-year follow-up. Exp Ther Med. 2017 May;13(5):2255-2258. doi: 10.3892/etm.2017.4229. Epub 2017 Mar 14.
- Wang Y, Han ZB, Ma J, Zuo C, Geng J, Gong W, Sun Y, Li H, Wang B, Zhang L, He Y, Han ZC. A toxicity study of multiple-administration human umbilical cord mesenchymal stem cells in cynomolgus monkeys. Stem Cells Dev. 2012 Jun 10;21(9):1401-8. doi: 10.1089/scd.2011.0441. Epub 2011 Nov 22.
- Wang Y, Zhang Z, Chi Y, Zhang Q, Xu F, Yang Z, Meng L, Yang S, Yan S, Mao A, Zhang J, Yang Y, Wang S, Cui J, Liang L, Ji Y, Han ZB, Fang X, Han ZC. Long-term cultured mesenchymal stem cells frequently develop genomic mutations but do not undergo malignant transformation. Cell Death Dis. 2013 Dec 5;4(12):e950. doi: 10.1038/cddis.2013.480.
- Gong W, Han Z, Zhao H, Wang Y, Wang J, Zhong J, Wang B, Wang S, Wang Y, Sun L, Han Z. Banking human umbilical cord-derived mesenchymal stromal cells for clinical use. Cell Transplant. 2012;21(1):207-16. doi: 10.3727/096368911X586756. Epub 2011 Sep 16.
- Wu Y, Wang Z, Cao Y, Xu L, Li X, Liu P, Yan P, Liu Z, Zhao D, Wang J, Wu X, Gao C, Da W, Han Z. Cotransplantation of haploidentical hematopoietic and umbilical cord mesenchymal stem cells with a myeloablative regimen for refractory/relapsed hematologic malignancy. Ann Hematol. 2013 Dec;92(12):1675-84. doi: 10.1007/s00277-013-1831-0. Epub 2013 Jul 11.
- Liang J, Zhang H, Hua B, Wang H, Wang J, Han Z, Sun L. Allogeneic mesenchymal stem cells transplantation in treatment of multiple sclerosis. Mult Scler. 2009 May;15(5):644-6. doi: 10.1177/1352458509104590.
- Wu Y, Cao Y, Li X, Xu L, Wang Z, Liu P, Yan P, Liu Z, Wang J, Jiang S, Wu X, Gao C, Da W, Han Z. Cotransplantation of haploidentical hematopoietic and umbilical cord mesenchymal stem cells for severe aplastic anemia: successful engraftment and mild GVHD. Stem Cell Res. 2014 Jan;12(1):132-8. doi: 10.1016/j.scr.2013.10.001. Epub 2013 Oct 10.
- Ma L, Zhou Z, Zhang D, Yang S, Wang J, Xue F, Yang Y, Yang R. Immunosuppressive function of mesenchymal stem cells from human umbilical cord matrix in immune thrombocytopenia patients. Thromb Haemost. 2012 May;107(5):937-50. doi: 10.1160/TH11-08-0596. Epub 2012 Mar 8.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças Hematológicas
- Hemorragia
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea
- Manifestações de pele
- Distúrbios das plaquetas sanguíneas
- Microangiopatias Trombóticas
- Púrpura Trombocitopênica
- Púrpura
- Púrpura Trombocitopênica Idiopática
- Trombocitopenia
Outros números de identificação do estudo
- SC2019002-EC-1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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