Исследование мезенхимальных стволовых клеток, полученных из пуповины человека, для лечения рефрактерной иммунной тромбоцитопении
Основная цель: оценить безопасность и эффективность мезенхимальных стволовых клеток, полученных из пуповины человека (hUC-MSCs), для лечения рефрактерной иммунной тромбоцитопении (ITP).
Вторичная цель: наблюдать за изменениями иммунной функции у пациентов с рефрактерной ИТП с помощью мезенхимальных стволовых клеток, полученных из пуповины человека (hUC-MSCs), после инфузии, а также исследовать и выявить механизм hUC-MSC при лечении ИТП.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Было показано, что мезенхимальные стволовые клетки (МСК), полученные из пуповины человека (hUC), обладают выраженным терапевтическим эффектом при ряде воспалительных заболеваний и аутоиммунных заболеваний у людей благодаря их способности подавлять иммунитет и их низкой иммуногенности. В настоящее время больше нет данных о безопасности и эффективности hUC-MSC для лечения пациентов с иммунной тромбоцитопенией.
Это исследование с одной группой для оценки безопасности и эффективности hUC-MSC для лечения рефрактерной иммунной тромбоцитопении (ITP). Кроме того, целью этого исследования является наблюдение за изменениями иммунной функции у пациентов с рефрактерной ИТП после инфузии hUC-MSC, а также изучение и выявление механизма hUC-MSC при лечении ИТП.
Исследователь будет оценивать изменения количества тромбоцитов после инфузии hUC-MSC с 1 по 28 неделю и наблюдать за частотой побочных эффектов во время и после инфузии hUC-MSC. Исследователь завершит обнаружение вируса (включая HBV, HCV, HIV, сифилис и т. д.) на 4-й и 16-й неделе после инфузии hUC-MSC.
Доза hUC-MSC будет последовательно разделена на три возрастающие дозы (группа A: hUC-MSC 0,5×10^6/кг, еженедельно в течение 4 недель, 3 пациента; группа B: hUC-MSC 1,0×10^6/кг). , еженедельно в течение 4 недель, 3 пациента; hUC-MSC 2,0×10^6/кг, еженедельно в течение 4 недель, 3 пациента) по 3 пациента в каждой группе в зависимости от дозы.
Принцип увеличения дозы будет осуществляться последовательно от группы с низкой дозой к группе с высокой дозой. По результатам данных о безопасности и эффективности этих 9 пациентов исследователь определит одну из доз и расширит размер выборки до 6 случаев.
Исследователь будет наблюдать за концентрацией hUC-MSCs в периферической крови пациенток после первой инфузии hUC-MSC в 10 временных точках, включая 30 минут до инфузии hUC-MSC, 30 минут, 60 минут, 2 часа, 4 часа, 8 часов, 16 часов, 24 часов, 48 часов и 96 часов после первой инфузии hUC-MSC.
Исследователь обнаружит продукцию антител hUC-MSC в периферической крови у первых 9 пациентов в 2 временных точках, в том числе за 30 минут до первой инфузии hUC-MSC и через 48 часов после последней инфузии hUC-MSC.
Исследователь будет наблюдать за изменениями иммунной функции у пациентов с рефрактерной ИТП после инфузии hUC-MSC в 7 временных точках, включая один день до инфузии hUC-MSC, 2 недели, 4 недели, 8 недель, 12 недель, 16 недель и 28 недель после hUC. -инфузия МСК.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Yunfei Chen, MD
- Номер телефона: +86-22-23909009
- Электронная почта: chenyunfei@ihcams.ac.cn
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Lei Zhang, MD
- Номер телефона: +86-22-23909240
- Электронная почта: zhanglei1@ihcams.ac.cn
Места учебы
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Китай, 300020
- Yunfei Chen
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 60 лет, мужчина или женщина;
- Соответствуют диагностическим критериям иммунной тромбоцитопении (ИТП);
- Через три месяца после спленэктомии;
- Лекарства первой линии, такие как иммуноглобулин человека, глюкокортикоид, и препараты тромбопоэтина второй линии и ритуксимаб были недействительны, или не было ответа или рецидива после спленэктомии;
- Диагноз ИТП > 6 месяцев；
- Более 3 месяцев после лечения ритуксимабом；
- Количество тромбоцитов
- Люди, которые готовы добровольно подписать информированное согласие и следовать программе исследования.
- Субъект применяет приемлемый метод контрацепции. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность на протяжении всего исследования;
Критерий исключения:
- Стандарт оценки ECOG> 1；
- вторичная тромбоцитопеническая пурпура;
- Пациенты с плохой комплаентностью;
- Положительная серология на ВИЧ, вирус гепатита B (HBV), вирус гепатита C (HCV) и/или вирус гепатита D (HDV), сифилис; Положительный результат на ДНК вируса Эпштейна-Барра, ДНК цитомегаловируса;
- Беременность или период лактации;
- История тромбоза;
- Результаты биохимического анализа сыворотки превышают верхний лабораторный нормальный диапазон более чем на 20%, например, ALT, AST, TBIL, BUN, Cre и т. д.;
- Ранее существовавшие заболевания сердца, в том числе застойная сердечная недостаточность по классификации III/IV степени Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA], аритмия, требующая лечения, или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев. Известно, что аритмия не увеличивает риск тромботических явлений (например, мерцательная аритмия) или пациентов с QT> 450 мс или QTc> 480 для пациентов с блокадой ножки пучка Гиса;
- История трансплантации твердых органов или костного мозга;
- Исследователи считают, что пациенты не должны участвовать в тесте любого другого состояния.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 15 пациентов с рефрактерной ИТП
15 зарегистрированных пациентов с рефрактерной ИТП будут отобраны для инфузии hUC-MSC в указанной дозе.
|
Это исследование с одной группой для оценки безопасности и эффективности hUC-MSC для лечения рефрактерной иммунной тромбоцитопении.
Доза hUC-MSC будет последовательно разделена на три возрастающие дозы (группа A: hUC-MSC 0,5×10^6/кг, еженедельно в течение 4 недель, 3 пациента; группа B: hUC-MSC 1,0×10^6/кг). , еженедельно в течение 4 недель, 3 пациента; hUC-MSC 2,0×10^6/кг, еженедельно в течение 4 недель, 3 пациента) по 3 пациента в каждой группе в зависимости от дозы.
Принцип увеличения дозы будет осуществляться последовательно от группы с низкой дозой к группе с высокой дозой.
По результатам данных о безопасности и эффективности этих 9 пациентов исследователь определит одну из доз и расширит размер выборки до 6 случаев.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения количества тромбоцитов после инфузии hUC-MSCs
Временное ограничение: 28 недель
|
Исследователь оценит изменения количества тромбоцитов после инфузии hUC-MSC с 1 по 28 неделю.
|
28 недель
|
|
Частота нежелательных явлений после инфузии hUC-MSCs
Временное ограничение: 4 недели
|
Исследователь будет наблюдать за частотой нежелательных явлений во время и после инфузии hUC-MSC, включая лихорадку, тромбоз, диарею, кожную сыпь и так далее.
|
4 недели
|
|
Изменение показателей вирусной безопасности после инфузии hUC-МСК
Временное ограничение: 16 недель
|
Исследователь завершает обнаружение вирусов (включая HBV, HCV, HIV, Syphilis, EB, CMV и т. д.) на 4-й и 16-й неделе после инфузии hUC-MSC.
|
16 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения концентрации hUC-МСК в периферической крови
Временное ограничение: 96 часов
|
Исследователь будет наблюдать за концентрацией hUC-MSCs в периферической крови пациенток после первой инфузии hUC-MSC в 10 временных точках, включая 30 минут до инфузии hUC-MSC, 30 минут, 60 минут, 2 часа, 4 часа, 8 часов, 16 часов, 24 часов, 48 часов и 96 часов после первой инфузии hUC-MSC.
|
96 часов
|
|
Изменения продукции антител hUC-MSC в периферической крови
Временное ограничение: 24 дня
|
Исследователь обнаружит продукцию антител hUC-MSC в периферической крови у первых 9 пациентов в 2 временных точках, в том числе за 30 минут до первой инфузии hUC-MSC и через 48 часов после последней инфузии hUC-MSC.
|
24 дня
|
|
Изменения иммунной функции у пациентов с рефрактерной ИТП после инфузии hUC-MSCs
Временное ограничение: 28 недель
|
Исследователь будет наблюдать за изменениями иммунной функции у пациентов с рефрактерной ИТП после инфузии hUC-MSC в 7 временных точках, включая один день до первой инфузии hUC-MSC, 2 недели, 4 недели, 8 недель, 12 недель, 16 недель и 28 недель. после первой инфузии hUC-MSC.
Изменения иммунной функции будут включать изменения процентного содержания субпопуляций Th-клеток, регуляторных Т-клеток (Treg), супрессорных Т-клеток (Ts), активацию и пролиферацию В- и Т-лимфоцитов, апоптоз тромбоцитов цитотоксическими Т-клетками (ЦТЛ). и функцию дендритных клеток в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) в 7 временных точках, а также для сравнения со здоровым контролем.
Исследователь также оценит изменения цитокинов в супернатантах клеточных культур и плазме в 7 временных точках и сравнит их со здоровым контролем.
|
28 недель
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Lei Zhang, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Wang X, Yin X, Sun W, Bai J, Shen Y, Ao Q, Gu Y, Liu Y. Intravenous infusion umbilical cord-derived mesenchymal stem cell in primary immune thrombocytopenia: A two-year follow-up. Exp Ther Med. 2017 May;13(5):2255-2258. doi: 10.3892/etm.2017.4229. Epub 2017 Mar 14.
- Wang Y, Han ZB, Ma J, Zuo C, Geng J, Gong W, Sun Y, Li H, Wang B, Zhang L, He Y, Han ZC. A toxicity study of multiple-administration human umbilical cord mesenchymal stem cells in cynomolgus monkeys. Stem Cells Dev. 2012 Jun 10;21(9):1401-8. doi: 10.1089/scd.2011.0441. Epub 2011 Nov 22.
- Wang Y, Zhang Z, Chi Y, Zhang Q, Xu F, Yang Z, Meng L, Yang S, Yan S, Mao A, Zhang J, Yang Y, Wang S, Cui J, Liang L, Ji Y, Han ZB, Fang X, Han ZC. Long-term cultured mesenchymal stem cells frequently develop genomic mutations but do not undergo malignant transformation. Cell Death Dis. 2013 Dec 5;4(12):e950. doi: 10.1038/cddis.2013.480.
- Gong W, Han Z, Zhao H, Wang Y, Wang J, Zhong J, Wang B, Wang S, Wang Y, Sun L, Han Z. Banking human umbilical cord-derived mesenchymal stromal cells for clinical use. Cell Transplant. 2012;21(1):207-16. doi: 10.3727/096368911X586756. Epub 2011 Sep 16.
- Wu Y, Wang Z, Cao Y, Xu L, Li X, Liu P, Yan P, Liu Z, Zhao D, Wang J, Wu X, Gao C, Da W, Han Z. Cotransplantation of haploidentical hematopoietic and umbilical cord mesenchymal stem cells with a myeloablative regimen for refractory/relapsed hematologic malignancy. Ann Hematol. 2013 Dec;92(12):1675-84. doi: 10.1007/s00277-013-1831-0. Epub 2013 Jul 11.
- Liang J, Zhang H, Hua B, Wang H, Wang J, Han Z, Sun L. Allogeneic mesenchymal stem cells transplantation in treatment of multiple sclerosis. Mult Scler. 2009 May;15(5):644-6. doi: 10.1177/1352458509104590.
- Wu Y, Cao Y, Li X, Xu L, Wang Z, Liu P, Yan P, Liu Z, Wang J, Jiang S, Wu X, Gao C, Da W, Han Z. Cotransplantation of haploidentical hematopoietic and umbilical cord mesenchymal stem cells for severe aplastic anemia: successful engraftment and mild GVHD. Stem Cell Res. 2014 Jan;12(1):132-8. doi: 10.1016/j.scr.2013.10.001. Epub 2013 Oct 10.
- Ma L, Zhou Z, Zhang D, Yang S, Wang J, Xue F, Yang Y, Yang R. Immunosuppressive function of mesenchymal stem cells from human umbilical cord matrix in immune thrombocytopenia patients. Thromb Haemost. 2012 May;107(5):937-50. doi: 10.1160/TH11-08-0596. Epub 2012 Mar 8.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Гематологические заболевания
- Кровотечение
- Геморрагические расстройства
- Нарушения свертывания крови
- Кожные проявления
- Заболевания тромбоцитов крови
- Тромботические микроангиопатии
- Пурпура, тромбоцитопеническая
- Пурпура
- Пурпура, тромбоцитопеническая, идиопатическая
- Тромбоцитопения
Другие идентификационные номера исследования
- SC2019002-EC-1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .