Humán köldökzsinór-eredetű mezenchimális őssejtek vizsgálata a refrakter immuntrombocitopénia kezelésére
Elsődleges cél: Az emberi köldökzsinórból származó mezenchimális őssejtek (hUC-MSC) biztonságosságának és hatékonyságának értékelése a refrakter immuntrombocitopénia (ITP) kezelésére.
Másodlagos cél: Köldökzsinór-eredetű mesenchymalis őssejtekben (hUC-MSC) szenvedő, refrakter ITP-s betegek immunfunkciójának változásának megfigyelése infúzió után, valamint a hUC-MSC-k mechanizmusának feltárása és feltárása az ITP kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A humán köldökzsinórból (hUC) származó mesenchymális őssejtekről (MSC) kimutatták, hogy jelentős terápiás hatást fejtenek ki számos gyulladásos és autoimmun betegségben, az immunszuppressziós potenciáljuk és alacsony immunogenitásuk alapján. Jelenleg nem áll rendelkezésre több adat a hUC-MSC-k biztonságosságáról és hatékonyságáról az immunthrombocytopeniás betegek kezelésében.
Ez egy egykarú vizsgálat a hUC-MSC-k biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére a refrakter immunthrombocytopenia (ITP) kezelésében. Ezen túlmenően jelen tanulmány célja refrakter ITP-s betegek immunfunkciójának változásainak megfigyelése hUC-MSCs infúzió után, valamint a hUC-MSC-k mechanizmusának feltárása és feltárása az ITP kezelésében.
A vizsgáló felméri a vérlemezkeszám változását a hUC-MSCs infúzió után az 1. héttől a 28. hétig, és megfigyeli a nemkívánatos események előfordulását a hUC-MSCs infúzió alatt és után. A vizsgáló befejezi a vírus kimutatását (beleértve a HBV, HCV, HIV, Szifilisz stb.) a 4. és a 16. héten a hUC-MSCs infúzió után.
A hUC-MSC-k dózisát egymás után három növekvő dózisra osztják (A csoport: hUC-MSC-k 0,5 × 10^6/kg, hetente 4 héten keresztül, 3 beteg; B csoport: hUC-MSC-k 1,0 × 10^6/kg , hetente 4 héten keresztül, 3 beteg; hUC-MSC 2,0×10^6/kg, hetente 4 héten keresztül, 3 beteg) csoportonként 3 beteggel a dózis szerint.
A dózisnövelés elvét az alacsony dózistól a nagy dózisú csoportig egymás után hajtjuk végre. A 9 beteg biztonságossági és hatásossági adatainak eredményei alapján a vizsgáló meghatározza az egyik dózist, és a minta méretét 6 esetre bővíti.
A vizsgáló megfigyeli a hUC-MSC-k koncentrációját nőbetegek perifériás vérében az első hUC-MSC-k infúziója után 10 időpontban, beleértve a hUC-MSC-k infúziója előtti 30 percet, 30 perc, 60 perc, 2 óra, 4 óra, 8 óra. óra, 16 óra, 24 óra, 48 óra és 96 óra az első hUC-MSCs infúzió után.
A vizsgáló az első 9 beteg perifériás vérében 2 időpontban észleli a hUC-MSC-k antitest-termelését, beleértve az első hUC-MSC-k infúziója előtt 30 perccel és az utolsó hUC-MSC-k infúziója után 48 órával.
A vizsgáló megfigyelni fogja az immunfunkció változásait refrakter ITP-s betegekben a hUC-MSCs infúzió után 7 időpontban, beleértve a hUC-MSCs infúzió előtti egy napot, a 2 héttel, a 4 héttel, a 8 héttel, a 12 héttel, a 16 héttel és a 28 héttel a hUC után. -MSCs infúzió.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kína, 300020
- Yunfei Chen
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 és 60 év közötti, férfi vagy nő;
- Megfelel az immunthrombocytopenia (ITP) diagnosztikai kritériumainak;
- Három hónappal splenectomia után;
- Az első vonalbeli kezelési gyógyszerek, például a humán immunglobulin, a glükokortikoid, valamint a trombopoetin gyógyszerek és a rituximab második vonalbeli kezelése érvénytelenek voltak, vagy nem volt válasz vagy nem jelentkezett kiújulás a lépeltávolítás után;
- ITP diagnózisa > 6 hónap;
- Több mint 3 hónappal a rituximab-kezelés után；
- Vérlemezkeszám
- Azok az emberek, akik hajlandók önkéntesen aláírni a beleegyezésüket, és követik a kutatási programot.
- Az alany egy elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaz. A fogamzóképes korban lévő nőknek a teljes vizsgálat során negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk;
Kizárási kritériumok:
- ECOG pontszám standard >1；
- Másodlagos trombocitopéniás purpura;
- Rossz együttműködésű betegek;
- Pozitív szerológia HIV, hepatitis B vírus (HBV), hepatitis C vírus (HCV) és/vagy hepatitis D vírus (HDV), szifilisz tekintetében; Pozitív az Epstein-Barr vírus DNS-ére, a citomegalovírus DNS-ére;
- Terhesség vagy szoptatás időszaka;
- A trombózis anamnézisében;
- A szérumkémiai eredmények több mint 20%-kal meghaladják a felső laboratóriumi normál tartományt, például ALT, AST, TBIL, BUN, Cre stb.
- Korábban fennálló szívbetegség, beleértve a New York Heart Association [NYHA] III/IV. fokozatú pangásos szívelégtelenségét, kezelést igénylő aritmia vagy szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban. Nem ismert olyan aritmia, amely növelné a trombózisos események kockázatát (pl. pitvarfibrilláció), vagy olyan betegeknél, akiknél a QT > 450 msec vagy QTc > 480 a Bundle Branch Blockban szenvedő betegeknél;
- Szilárd szerv- vagy csontvelő-transzplantáció anamnézisében;
- A kutatók úgy vélik, hogy a betegek nem vehetnek részt más állapot vizsgálatában.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 15 refrakter ITP-s beteg
15 beiratkozott, refrakter ITP-s beteget felvesznek, hogy a jelzett dózisban hUC-MSC-ket infundáljanak.
|
Ez egy egykarú vizsgálat a hUC-MSC-k biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére a refrakter immunthrombocytopenia kezelésében.
A hUC-MSC-k dózisát egymás után három növekvő dózisra osztják (A csoport: hUC-MSC-k 0,5 × 10^6/kg, hetente 4 héten keresztül, 3 beteg; B csoport: hUC-MSC-k 1,0 × 10^6/kg , hetente 4 héten keresztül, 3 beteg; hUC-MSC 2,0×10^6/kg, hetente 4 héten keresztül, 3 beteg) csoportonként 3 beteggel a dózis szerint.
A dózisnövelés elvét az alacsony dózistól a nagy dózisú csoportig egymás után hajtjuk végre.
A 9 beteg biztonságossági és hatásossági adatainak eredményei alapján a vizsgáló meghatározza az egyik dózist, és a minta méretét 6 esetre bővíti.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vérlemezkeszám változása a hUC-MSCs infúzió után
Időkeret: 28 hét
|
A vizsgáló felméri a vérlemezkeszám változását a hUC-MSCs infúzió után az 1. héttől a 28. hétig.
|
28 hét
|
|
A nemkívánatos események előfordulása a hUC-MSCs infúziót követően
Időkeret: 4 hét
|
A vizsgáló megfigyeli a nemkívánatos események előfordulását a hUC-MSCs infúzió alatt és után, beleértve a lázat, trombózist, hasmenést, bőrkiütést és így tovább.
|
4 hét
|
|
Változások a vírusbiztonsági mutatókban a hUC-MSCs infúzió után
Időkeret: 16 hét
|
A vizsgáló befejezi a vírus kimutatását (beleértve a HBV-t, HCV-t, HIV-t, szifiliszt, EB-t, CMV-t stb.) a hUC-MSC-k infúzióját követő 4. és 16. héten.
|
16 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A hUC-MSC-k koncentrációjának változása a perifériás vérben
Időkeret: 96 óra
|
A vizsgáló megfigyeli a hUC-MSC-k koncentrációját nőbetegek perifériás vérében az első hUC-MSC-k infúziója után 10 időpontban, beleértve a hUC-MSC-k infúziója előtti 30 percet, 30 perc, 60 perc, 2 óra, 4 óra, 8 óra. óra, 16 óra, 24 óra, 48 óra és 96 óra az első hUC-MSCs infúzió után.
|
96 óra
|
|
A hUC-MSC-k antitesttermelésének változásai a perifériás vérben
Időkeret: 24 nap
|
A vizsgáló az első 9 beteg perifériás vérében 2 időpontban észleli a hUC-MSC-k antitest-termelését, beleértve az első hUC-MSC-k infúziója előtt 30 perccel és az utolsó hUC-MSC-k infúziója után 48 órával.
|
24 nap
|
|
Az immunfunkció változásai refrakter ITP-s betegekben a hUC-MSCs infúzió után
Időkeret: 28 hét
|
A vizsgáló megfigyelni fogja az immunfunkció változásait refrakter ITP-ben szenvedő betegeknél a hUC-MSCs infúziót követően 7 időpontban, beleértve az első hUC-MSCs infúzió előtti egy napot, 2 hét, 4 hét, 8 hét, 12 hét, 16 hét és 28 hét az első hUC-MSCs infúzió után.
Az immunfunkció változásai közé tartozik a Th-sejt-alcsoportok százalékos változása, a szabályozó T-sejtek (Treg), a szupresszor T-sejtek (Ts), a B- és T-limfociták aktiválása és proliferációja, a vérlemezkék citotoxikus T-sejtek (CTL-ek) általi apoptózisa. és a dendrites sejtek funkciója a perifériás vér mononukleáris sejtjeiben (PBMC-k) a 7 időpontban, és összehasonlítani az egészséges kontrollokkal.
A vizsgáló a sejttenyészet felülúszójában és a plazmában a citokinek változásait is felméri a 7 időpontban, és összehasonlítja az egészséges kontrollokkal.
|
28 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: lei zhang, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Wang X, Yin X, Sun W, Bai J, Shen Y, Ao Q, Gu Y, Liu Y. Intravenous infusion umbilical cord-derived mesenchymal stem cell in primary immune thrombocytopenia: A two-year follow-up. Exp Ther Med. 2017 May;13(5):2255-2258. doi: 10.3892/etm.2017.4229. Epub 2017 Mar 14.
- Wang Y, Han ZB, Ma J, Zuo C, Geng J, Gong W, Sun Y, Li H, Wang B, Zhang L, He Y, Han ZC. A toxicity study of multiple-administration human umbilical cord mesenchymal stem cells in cynomolgus monkeys. Stem Cells Dev. 2012 Jun 10;21(9):1401-8. doi: 10.1089/scd.2011.0441. Epub 2011 Nov 22.
- Wang Y, Zhang Z, Chi Y, Zhang Q, Xu F, Yang Z, Meng L, Yang S, Yan S, Mao A, Zhang J, Yang Y, Wang S, Cui J, Liang L, Ji Y, Han ZB, Fang X, Han ZC. Long-term cultured mesenchymal stem cells frequently develop genomic mutations but do not undergo malignant transformation. Cell Death Dis. 2013 Dec 5;4(12):e950. doi: 10.1038/cddis.2013.480.
- Gong W, Han Z, Zhao H, Wang Y, Wang J, Zhong J, Wang B, Wang S, Wang Y, Sun L, Han Z. Banking human umbilical cord-derived mesenchymal stromal cells for clinical use. Cell Transplant. 2012;21(1):207-16. doi: 10.3727/096368911X586756. Epub 2011 Sep 16.
- Wu Y, Wang Z, Cao Y, Xu L, Li X, Liu P, Yan P, Liu Z, Zhao D, Wang J, Wu X, Gao C, Da W, Han Z. Cotransplantation of haploidentical hematopoietic and umbilical cord mesenchymal stem cells with a myeloablative regimen for refractory/relapsed hematologic malignancy. Ann Hematol. 2013 Dec;92(12):1675-84. doi: 10.1007/s00277-013-1831-0. Epub 2013 Jul 11.
- Liang J, Zhang H, Hua B, Wang H, Wang J, Han Z, Sun L. Allogeneic mesenchymal stem cells transplantation in treatment of multiple sclerosis. Mult Scler. 2009 May;15(5):644-6. doi: 10.1177/1352458509104590.
- Wu Y, Cao Y, Li X, Xu L, Wang Z, Liu P, Yan P, Liu Z, Wang J, Jiang S, Wu X, Gao C, Da W, Han Z. Cotransplantation of haploidentical hematopoietic and umbilical cord mesenchymal stem cells for severe aplastic anemia: successful engraftment and mild GVHD. Stem Cell Res. 2014 Jan;12(1):132-8. doi: 10.1016/j.scr.2013.10.001. Epub 2013 Oct 10.
- Ma L, Zhou Z, Zhang D, Yang S, Wang J, Xue F, Yang Y, Yang R. Immunosuppressive function of mesenchymal stem cells from human umbilical cord matrix in immune thrombocytopenia patients. Thromb Haemost. 2012 May;107(5):937-50. doi: 10.1160/TH11-08-0596. Epub 2012 Mar 8.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Citopénia
- Patológiás folyamatok
- Autoimmun betegség
- Immunrendszeri betegségek
- Vérzés
- A bőr megnyilvánulásai
- Hematológiai betegségek
- Véralvadási zavarok
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Vérlemezke-rendellenességek
- Trombózisos mikroangiopátiák
- Purpura, thrombocytopeniás
- Purpura
- Thrombocytopenia
- Purpura, thrombocytopeniás, idiopátiás
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SC2019002
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .