Studie van van menselijke navelstreng afgeleide mesenchymale stamcellen voor de behandeling van refractaire immuuntrombocytopenie
Primaire doelstelling: het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van mesenchymale stamcellen afkomstig van de menselijke navelstreng (hUC-MSC's) voor de behandeling van refractaire immuuntrombocytopenie (ITP).
Secundaire doelstelling: de veranderingen van de immuunfunctie observeren bij refractaire ITP-patiënten met van menselijke navelstreng afgeleide mesenchymale stamcellen (hUC-MSC's) na infusie, en het mechanisme van hUC-MSC's bij de behandeling van ITP onderzoeken en onthullen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Van uit de menselijke navelstreng (hUC) afgeleide mesenchymale stamcellen (MSC's) is aangetoond dat ze duidelijke therapeutische effecten hebben bij een aantal ontstekingsziekten en auto-immuunziekten bij mensen op basis van hun potentieel voor immunosuppressie en hun lage immunogeniciteit. Momenteel zijn er geen gegevens meer beschikbaar over de veiligheid en effectiviteit van hUC-MSC's voor de behandeling van immuuntrombocytopeniepatiënten.
Dit is een eenarmige studie om de veiligheid en werkzaamheid van hUC-MSC's voor de behandeling van refractaire immuuntrombocytopenie (ITP) te evalueren. Bovendien is het doel van deze studie om de veranderingen van de immuunfunctie bij refractaire ITP-patiënten na infusie van hUC-MSC's te observeren en om het mechanisme van hUC-MSC's bij de behandeling van ITP te onderzoeken en te onthullen.
De onderzoeker beoordeelt de veranderingen van het aantal bloedplaatjes na hUC-MSCs-infusie van week 1 tot week 28 en observeert de incidentie van bijwerkingen tijdens en na hUC-MSCs-infusie. De onderzoeker voltooit virusdetectie (inclusief HBV, HCV, HIV, Syfilis, enz.) in week 4 en week 16 na hUC-MSCs-infusie.
De dosis hUC-MSC's wordt achtereenvolgens verdeeld in drie toenemende doses (groep A: hUC-MSC's 0,5×10^6/kg, wekelijks gedurende 4 weken, 3 patiënten; groep B: hUC-MSC's 1,0×10^6/kg , wekelijks gedurende 4 weken, 3 patiënten; hUC-MSC's 2,0×10^6/kg, wekelijks gedurende 4 weken, 3 patiënten) met 3 patiënten in elke groep volgens de dosis.
Het principe van toenemende dosis zal achtereenvolgens worden uitgevoerd van lage dosis naar hoge dosis groep. Volgens de resultaten van de veiligheids- en werkzaamheidsgegevens van deze 9 patiënten, zal de onderzoeker een van de doses bepalen en de steekproefomvang uitbreiden tot 6 gevallen.
De onderzoeker zal de concentratie van hUC-MSC's in perifeer bloed van vrouwelijke patiënten observeren na de eerste hUC-MSC's-infusie op 10 tijdstippen, inclusief 30 minuten vóór hUC-MSC's-infusie, 30 minuten, 60 minuten, 2 uur, 4 uur, 8 uur, 16 uur, 24 uur, 48 uur en 96 uur na de eerste hUC-MSCs-infusie.
De onderzoeker zal antilichaamproductie van hUC-MSC's detecteren in perifeer bloed van de eerste 9 patiënten op 2 tijdstippen, waaronder 30 minuten vóór de eerste hUC-MSC's-infusie en 48 uur na de laatste hUC-MSC's-infusie.
De onderzoeker zal de veranderingen van de immuunfunctie observeren bij refractaire ITP-patiënten na hUC-MSCs-infusie op 7 tijdstippen, waaronder één dag vóór hUC-MSCs-infusie, 2 weken, 4 weken, 8 weken, 12 weken, 16 weken en 28 weken na hUC -MSC's infusie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, China, 300020
- Yunfei Chen
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Van 18 tot 60 jaar oud, man of vrouw;
- Conform de diagnostische criteria van immuuntrombocytopenie (ITP);
- Drie maanden na splenectomie;
- De eerstelijnsbehandelingsmedicijnen zoals humaan immunoglobuline, glucocorticoïd en de tweedelijnsbehandeling van trombopoëtinegeneesmiddelen en rituximab waren ongeldig, of er was geen respons of recidief na splenectomie;
- Diagnose van ITP>6 maanden;
- Meer dan 3 maanden na behandeling met rituximab；
- Aantal bloedplaatjes
- Mensen die bereid zijn om vrijwillig de geïnformeerde toestemming te ondertekenen en het onderzoeksprogramma te volgen.
- De proefpersoon past een aanvaardbare anticonceptiemethode toe. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens het hele onderzoek een negatieve serumzwangerschapstest hebben;
Uitsluitingscriteria:
- ECOG-score standaard >1;
- Secundaire trombocytopenische purpura;
- Patiënten met slechte therapietrouw;
- Positieve serologie voor hiv, hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) en/of hepatitis D-virus (HDV), syfilis; Positief voor DNA van Epstein-Barr-virus, DNA van cytomegalovirus;
- Zwangerschap of lactatieperiode;
- Geschiedenis van trombose;
- De resultaten van de serumchemie overschrijden het bovenste normale bereik van het laboratorium met meer dan 20%, zoals ALT, AST, TBIL, BUN, Cre enz.;
- Reeds bestaande hartziekte, waaronder congestief hartfalen van de New York Heart Association [NYHA] graad III/IV, aritmie die behandeling vereist of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden. Geen bekende aritmie die het risico op trombotische voorvallen verhoogt (bijv. atriumfibrilleren), of patiënten met een QT >450 msec of QTc > 480 voor patiënten met een bundeltakblok;
- Geschiedenis van solide orgaan- of beenmergtransplantatie;
- Onderzoekers zijn van mening dat patiënten niet mogen deelnemen aan de test van een andere aandoening.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 15 refractaire ITP-patiënten
15 geregistreerde refractaire ITP-patiënten zullen worden opgepikt om hUC-MSC's in de aangegeven dosis te infunderen.
|
Dit is een eenarmige studie om de veiligheid en werkzaamheid van hUC-MSC's voor de behandeling van refractaire immuuntrombocytopenie te evalueren.
De dosis hUC-MSC's wordt achtereenvolgens verdeeld in drie toenemende doses (groep A: hUC-MSC's 0,5×10^6/kg, wekelijks gedurende 4 weken, 3 patiënten; groep B: hUC-MSC's 1,0×10^6/kg , wekelijks gedurende 4 weken, 3 patiënten; hUC-MSC's 2,0×10^6/kg, wekelijks gedurende 4 weken, 3 patiënten) met 3 patiënten in elke groep volgens de dosis.
Het principe van toenemende dosis zal achtereenvolgens worden uitgevoerd van lage dosis naar hoge dosis groep.
Volgens de resultaten van de veiligheids- en werkzaamheidsgegevens van deze 9 patiënten, zal de onderzoeker een van de doses bepalen en de steekproefomvang uitbreiden tot 6 gevallen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen van het aantal bloedplaatjes na infusie van hUC-MSC's
Tijdsspanne: 28 weken
|
De onderzoeker beoordeelt de veranderingen van het aantal bloedplaatjes na infusie van hUC-MSC's van week 1 tot week 28.
|
28 weken
|
|
Incidentie van bijwerkingen na infusie van hUC-MSC's
Tijdsspanne: 4 weken
|
De onderzoeker zal de incidentie van bijwerkingen observeren tijdens en na infusie van hUC-MSC's, waaronder koorts, trombose, diarree, huiduitslag enzovoort.
|
4 weken
|
|
Veranderingen in indicatoren voor virusveiligheid na infusie van hUC-MSC's
Tijdsspanne: 16 weken
|
De onderzoeker voltooit de virusdetectie (inclusief HBV, HCV, HIV, Syfilis, EB, CMV, enz.) in week 4 en week 16 na hUC-MSCs-infusie.
|
16 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in de concentratie van hUC-MSC's in perifeer bloed
Tijdsspanne: 96 uur
|
De onderzoeker zal de concentratie van hUC-MSC's in perifeer bloed van vrouwelijke patiënten observeren na de eerste hUC-MSC's-infusie op 10 tijdstippen, inclusief 30 minuten vóór hUC-MSC's-infusie, 30 minuten, 60 minuten, 2 uur, 4 uur, 8 uur, 16 uur, 24 uur, 48 uur en 96 uur na de eerste hUC-MSCs-infusie.
|
96 uur
|
|
Veranderingen in de productie van antilichamen van hUC-MSC's in perifeer bloed
Tijdsspanne: 24 dagen
|
De onderzoeker zal antilichaamproductie van hUC-MSC's detecteren in perifeer bloed van de eerste 9 patiënten op 2 tijdstippen, waaronder 30 minuten vóór de eerste hUC-MSC's-infusie en 48 uur na de laatste hUC-MSC's-infusie.
|
24 dagen
|
|
Veranderingen van de immuunfunctie bij refractaire ITP-patiënten na infusie van hUC-MSC's
Tijdsspanne: 28 weken
|
De onderzoeker zal de veranderingen van de immuunfunctie observeren bij refractaire ITP-patiënten na hUC-MSCs-infusie op 7 tijdstippen, waaronder één dag vóór de eerste hUC-MSCs-infusie, 2 weken, 4 weken, 8 weken, 12 weken, 16 weken en 28 weken na de eerste hUC-MSCs-infusie.
De veranderingen van de immuunfunctie omvatten de veranderingen van het percentage Th-celsubsets, regulerende T-cellen (Treg), suppressor-T-cellen (Ts), activering en proliferatie van B- en T-lymfocyten, apoptose van bloedplaatjes door cytotoxische T-cellen (CTL's). en functie van dendritische cellen in perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) op de 7 tijdstippen, en om te vergelijken met de gezonde controles.
De onderzoeker zal ook de veranderingen van cytokines in de supernatanten van de celkweek en het plasma op de 7 tijdstippen beoordelen en vergelijken met de gezonde controles.
|
28 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: lei zhang, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Wang X, Yin X, Sun W, Bai J, Shen Y, Ao Q, Gu Y, Liu Y. Intravenous infusion umbilical cord-derived mesenchymal stem cell in primary immune thrombocytopenia: A two-year follow-up. Exp Ther Med. 2017 May;13(5):2255-2258. doi: 10.3892/etm.2017.4229. Epub 2017 Mar 14.
- Wang Y, Han ZB, Ma J, Zuo C, Geng J, Gong W, Sun Y, Li H, Wang B, Zhang L, He Y, Han ZC. A toxicity study of multiple-administration human umbilical cord mesenchymal stem cells in cynomolgus monkeys. Stem Cells Dev. 2012 Jun 10;21(9):1401-8. doi: 10.1089/scd.2011.0441. Epub 2011 Nov 22.
- Wang Y, Zhang Z, Chi Y, Zhang Q, Xu F, Yang Z, Meng L, Yang S, Yan S, Mao A, Zhang J, Yang Y, Wang S, Cui J, Liang L, Ji Y, Han ZB, Fang X, Han ZC. Long-term cultured mesenchymal stem cells frequently develop genomic mutations but do not undergo malignant transformation. Cell Death Dis. 2013 Dec 5;4(12):e950. doi: 10.1038/cddis.2013.480.
- Gong W, Han Z, Zhao H, Wang Y, Wang J, Zhong J, Wang B, Wang S, Wang Y, Sun L, Han Z. Banking human umbilical cord-derived mesenchymal stromal cells for clinical use. Cell Transplant. 2012;21(1):207-16. doi: 10.3727/096368911X586756. Epub 2011 Sep 16.
- Wu Y, Wang Z, Cao Y, Xu L, Li X, Liu P, Yan P, Liu Z, Zhao D, Wang J, Wu X, Gao C, Da W, Han Z. Cotransplantation of haploidentical hematopoietic and umbilical cord mesenchymal stem cells with a myeloablative regimen for refractory/relapsed hematologic malignancy. Ann Hematol. 2013 Dec;92(12):1675-84. doi: 10.1007/s00277-013-1831-0. Epub 2013 Jul 11.
- Liang J, Zhang H, Hua B, Wang H, Wang J, Han Z, Sun L. Allogeneic mesenchymal stem cells transplantation in treatment of multiple sclerosis. Mult Scler. 2009 May;15(5):644-6. doi: 10.1177/1352458509104590.
- Wu Y, Cao Y, Li X, Xu L, Wang Z, Liu P, Yan P, Liu Z, Wang J, Jiang S, Wu X, Gao C, Da W, Han Z. Cotransplantation of haploidentical hematopoietic and umbilical cord mesenchymal stem cells for severe aplastic anemia: successful engraftment and mild GVHD. Stem Cell Res. 2014 Jan;12(1):132-8. doi: 10.1016/j.scr.2013.10.001. Epub 2013 Oct 10.
- Ma L, Zhou Z, Zhang D, Yang S, Wang J, Xue F, Yang Y, Yang R. Immunosuppressive function of mesenchymal stem cells from human umbilical cord matrix in immune thrombocytopenia patients. Thromb Haemost. 2012 May;107(5):937-50. doi: 10.1160/TH11-08-0596. Epub 2012 Mar 8.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Cytopenie
- Pathologische processen
- Auto-immuunziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Bloeding
- Manifestaties van de huid
- Hematologische ziekten
- Bloedstollingsstoornissen
- Hemorragische aandoeningen
- Bloedplaatjesstoornissen
- Trombotische microangiopathieën
- Purpura, trombocytopenisch
- Purpura
- Trombocytopenie
- Purpura, trombocytopenisch, idiopathisch
Andere studie-ID-nummers
- SC2019002
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .