難治性免疫性血小板減少症の治療のためのヒト臍帯由来間葉系幹細胞の研究
2023年6月17日 更新者：Zhang Lei, MD、Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
主な目的：難治性免疫性血小板減少症（ITP）を治療するためのヒト臍帯由来間葉系幹細胞（hUC-MSC）の安全性と有効性を評価すること。
副次的な目的: 注入後のヒト臍帯由来間葉系幹細胞 (hUC-MSCs) による難治性 ITP 患者の免疫機能の変化を観察し、ITP 治療における hUC-MSCs のメカニズムを調査および明らかにすること。
調査の概要
詳細な説明
ヒト臍帯 (hUC) 由来間葉系幹細胞 (MSC) は、免疫抑制の可能性と低い免疫原性に基づいて、ヒトの多くの炎症性疾患と自己免疫疾患に顕著な治療効果があることが示されています。 現在、免疫性血小板減少症患者を治療するための hUC-MSC の安全性と有効性に関するデータはありません。
これは、難治性免疫性血小板減少症（ITP）を治療するための hUC-MSC の安全性と有効性を評価する単群試験です。 さらに、hUC-MSC注入後の難治性ITP患者の免疫機能の変化を観察し、ITPの治療におけるhUC-MSCのメカニズムを調査および明らかにすることが、この研究の目的です。
治験責任医師は、1 週目から 28 週目までの hUC-MSC 注入後の血小板数の変化を評価し、hUC-MSC 注入中および注入後の有害事象の発生率を観察します。梅毒など）hUC-MSC注入後4週目および16週目。
hUC-MSCの用量は、3つの漸増用量に連続して分割されます（グループA：hUC-MSC 0.5×10^6 / kg、毎週4週間、3人の患者;グループB：hUC-MSC 1.0×10^6 / kg） 、毎週 4 週間、患者 3 名；hUC-MSC 2.0×10^6/kg、毎週 4 週間、患者 3 名)、用量に応じて各群に患者 3 名。
用量増加の原則は、低用量群から高用量群まで連続的に実施される。 これら9人の患者からの安全性と有効性のデータの結果に従って、研究者は用量の1つを決定し、サンプルサイズを6ケースに拡大します.
治験責任医師は、最初の hUC-MSC 注入後の女性患者の末梢血中の hUC-MSC 濃度を、hUC-MSC 注入の 30 分前、30 分、60 分、2 時間、4 時間、8最初の hUC-MSC 注入後、時間、16 時間、24 時間、48 時間、および 96 時間。
治験責任医師は、最初の hUC-MSC 注入の 30 分前と最後の hUC-MSC 注入の 48 時間後の 2 つの時点で、最初の 9 人の患者の末梢血で hUC-MSC の抗体産生を検出します。
治験責任医師は、hUC-MSC注入の1日前、hUC後2週間、4週間、8週間、12週間、16週間、28週間を含む7つの時点で、hUC-MSC注入後の難治性ITP患者の免疫機能の変化を観察します。 -MSCの注入。
研究の種類
介入
入学 (実際)
18
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Yunfei Chen, MD
- 電話番号：+86-22-23909009
- メール：chenyunfei@ihcams.ac.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Lei Zhang, MD
- 電話番号：+86-22-23909240
- メール：zhanglei1@ihcams.ac.cn
研究場所
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300020
- Yunfei Chen
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～60年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18 歳から 60 歳までの男性または女性。
- 免疫性血小板減少症（ITP）の診断基準に適合します。
- 脾臓摘出から 3 か月後。
- ヒト免疫グロブリン、グルココルチコイドなどの一次治療薬、およびトロンボポエチン薬とリツキシマブの二次治療薬は無効であるか、脾臓摘出後に反応または再発がありませんでした。
- ITPの診断>6ヶ月;
- リツキシマブ治療後3ヶ月以上；
- 血小板数
- 自発的にインフォームドコンセントに署名し、研究プログラムに従う意思がある人。
- 被験者は容認できる避妊方法を実践しています。 出産の可能性のある女性は、研究全体で血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
除外基準:
- ECOGスコア基準>1；
- 続発性血小板減少性紫斑病;
- コンプライアンスが不十分な患者;
- -HIV、B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、および/またはD型肝炎ウイルス（HDV）、梅毒の陽性血清学;エプスタインバーウイルス DNA、サイトメガロウイルス DNA 陽性。
- 妊娠中または授乳中;
- 血栓症の病歴;
- 血清化学の結果は、ALT、AST、TBIL、BUN、Cre などの検査室の正常範囲の上限を 20% 以上超えています。
- -ニューヨーク心臓協会[NYHA]グレードIII / IVのうっ血性心不全、治療を必要とする不整脈、または過去6か月以内の心筋梗塞を含む既存の心疾患。 血栓性イベントのリスクを高めることが知られている不整脈はありません (例: 心房細動)、または QT >450 ミリ秒または QTc > 480 の患者 (束枝ブロックの患者);
- -固形臓器または骨髄移植の病歴;
- 研究者は、患者は他の状態の検査に参加すべきではないと考えています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：難治性ITP患者15名
登録された15人の難治性ITP患者をピックアップして、示された用量でhUC-MSCを注入します。
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これは、難治性免疫性血小板減少症を治療するための hUC-MSC の安全性と有効性を評価する単一群の研究です。
hUC-MSCの用量は、3つの漸増用量に連続して分割されます（グループA：hUC-MSC 0.5×10^6 / kg、毎週4週間、3人の患者;グループB：hUC-MSC 1.0×10^6 / kg） 、毎週 4 週間、患者 3 名；hUC-MSC 2.0×10^6/kg、毎週 4 週間、患者 3 名)、用量に応じて各群に患者 3 名。
用量増加の原則は、低用量群から高用量群まで連続的に実施される。
これら9人の患者からの安全性と有効性のデータの結果に従って、研究者は用量の1つを決定し、サンプルサイズを6ケースに拡大します.
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HUC-MSC注入後の血小板数の変化
時間枠：28週間
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治験責任医師は、1 週目から 28 週目までの hUC-MSC 注入後の血小板数の変化を評価します。
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28週間
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HUC-MSC注入後の有害事象の発生率
時間枠：4週間
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治験責任医師は、hUC-MSC の注入中および注入後に、発熱、血栓症、下痢、発疹などの有害事象の発生率を観察します。
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4週間
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HUC-MSC注入後のウイルス安全性指標の変化
時間枠：16週間
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治験責任医師は、hUC-MSC 注入後 4 週目および 16 週目にウイルス検出 (HBV、HCV、HIV、梅毒、EB、CMV などを含む) を完了します。
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16週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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末梢血中の hUC-MSC 濃度の変化
時間枠：96時間
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治験責任医師は、最初の hUC-MSC 注入後の女性患者の末梢血中の hUC-MSC 濃度を、hUC-MSC 注入の 30 分前、30 分、60 分、2 時間、4 時間、8最初の hUC-MSC 注入後、時間、16 時間、24 時間、48 時間、および 96 時間。
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96時間
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末梢血における hUC-MSC の抗体産生の変化
時間枠：24日
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治験責任医師は、最初の hUC-MSC 注入の 30 分前と最後の hUC-MSC 注入の 48 時間後の 2 つの時点で、最初の 9 人の患者の末梢血で hUC-MSC の抗体産生を検出します。
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24日
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HUC-MSC注入後の難治性ITP患者における免疫機能の変化
時間枠：28週間
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治験責任医師は、最初の hUC-MSC 注入の 1 日前、2 週間、4 週間、8 週間、12 週間、16 週間、および 28 週間を含む 7 時点での hUC-MSC 注入後の難治性 ITP 患者の免疫機能の変化を観察します。最初の hUC-MSC 注入後。
免疫機能の変化には、Th 細胞サブセット、制御性 T 細胞 (Treg)、サプレッサー T 細胞 (Ts) の割合の変化、B および T リンパ球の活性化と増殖、細胞障害性 T 細胞 (CTL) による血小板のアポトーシスが含まれます。および末梢血単核細胞（PBMC）の樹状細胞の機能を7つの時点で調べ、健常対照者と比較しました。
研究者はまた、7 時点での細胞培養上清および血漿中のサイトカインの変化を評価し、健康な対照と比較します。
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28週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Lei Zhang, MD、Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Wang X, Yin X, Sun W, Bai J, Shen Y, Ao Q, Gu Y, Liu Y. Intravenous infusion umbilical cord-derived mesenchymal stem cell in primary immune thrombocytopenia: A two-year follow-up. Exp Ther Med. 2017 May;13(5):2255-2258. doi: 10.3892/etm.2017.4229. Epub 2017 Mar 14.
- Wang Y, Han ZB, Ma J, Zuo C, Geng J, Gong W, Sun Y, Li H, Wang B, Zhang L, He Y, Han ZC. A toxicity study of multiple-administration human umbilical cord mesenchymal stem cells in cynomolgus monkeys. Stem Cells Dev. 2012 Jun 10;21(9):1401-8. doi: 10.1089/scd.2011.0441. Epub 2011 Nov 22.
- Wang Y, Zhang Z, Chi Y, Zhang Q, Xu F, Yang Z, Meng L, Yang S, Yan S, Mao A, Zhang J, Yang Y, Wang S, Cui J, Liang L, Ji Y, Han ZB, Fang X, Han ZC. Long-term cultured mesenchymal stem cells frequently develop genomic mutations but do not undergo malignant transformation. Cell Death Dis. 2013 Dec 5;4(12):e950. doi: 10.1038/cddis.2013.480.
- Gong W, Han Z, Zhao H, Wang Y, Wang J, Zhong J, Wang B, Wang S, Wang Y, Sun L, Han Z. Banking human umbilical cord-derived mesenchymal stromal cells for clinical use. Cell Transplant. 2012;21(1):207-16. doi: 10.3727/096368911X586756. Epub 2011 Sep 16.
- Wu Y, Wang Z, Cao Y, Xu L, Li X, Liu P, Yan P, Liu Z, Zhao D, Wang J, Wu X, Gao C, Da W, Han Z. Cotransplantation of haploidentical hematopoietic and umbilical cord mesenchymal stem cells with a myeloablative regimen for refractory/relapsed hematologic malignancy. Ann Hematol. 2013 Dec;92(12):1675-84. doi: 10.1007/s00277-013-1831-0. Epub 2013 Jul 11.
- Liang J, Zhang H, Hua B, Wang H, Wang J, Han Z, Sun L. Allogeneic mesenchymal stem cells transplantation in treatment of multiple sclerosis. Mult Scler. 2009 May;15(5):644-6. doi: 10.1177/1352458509104590.
- Wu Y, Cao Y, Li X, Xu L, Wang Z, Liu P, Yan P, Liu Z, Wang J, Jiang S, Wu X, Gao C, Da W, Han Z. Cotransplantation of haploidentical hematopoietic and umbilical cord mesenchymal stem cells for severe aplastic anemia: successful engraftment and mild GVHD. Stem Cell Res. 2014 Jan;12(1):132-8. doi: 10.1016/j.scr.2013.10.001. Epub 2013 Oct 10.
- Ma L, Zhou Z, Zhang D, Yang S, Wang J, Xue F, Yang Y, Yang R. Immunosuppressive function of mesenchymal stem cells from human umbilical cord matrix in immune thrombocytopenia patients. Thromb Haemost. 2012 May;107(5):937-50. doi: 10.1160/TH11-08-0596. Epub 2012 Mar 8.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年11月21日
一次修了 (実際)
2023年2月28日
研究の完了 (推定)
2023年6月30日
試験登録日
最初に提出
2019年7月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年7月7日
最初の投稿 (実際)
2019年7月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年6月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年6月17日
最終確認日
2023年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SC2019002-EC-1
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、匿名化された個々の被験者データを含むデータセットを要求できます。
データは、治験終了後 12 か月から 36 か月まで PI に請求できます。
IPD 共有時間枠
研究終了後12か月から36か月。
IPD 共有アクセス基準
PIへの要求に応じて。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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