Badanie ludzkich mezenchymalnych komórek macierzystych pochodzących z pępowiny w leczeniu opornej małopłytkowości immunologicznej
Główny cel: Ocena bezpieczeństwa i skuteczności ludzkich mezenchymalnych komórek macierzystych pochodzących z pępowiny (hUC-MSC) w leczeniu opornej małopłytkowości immunologicznej (ITP).
Cel drugorzędny: Obserwacja zmian funkcji immunologicznych u opornych na leczenie pacjentów z ITP z ludzkimi mezenchymalnymi komórkami macierzystymi pochodzącymi z pępowiny (hUC-MSC) po infuzji oraz zbadanie i ujawnienie mechanizmu hUC-MSC w leczeniu ITP.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wykazano, że mezenchymalne komórki macierzyste pochodzące z ludzkiej pępowiny (hUC) mają wyraźne działanie terapeutyczne w wielu chorobach zapalnych i chorobach autoimmunologicznych u ludzi w oparciu o ich potencjał immunosupresyjny i niską immunogenność. Obecnie nie ma więcej danych na temat bezpieczeństwa i skuteczności hUC-MSC w leczeniu pacjentów z małopłytkowością immunologiczną.
Jest to jednoramienne badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności hUC-MSC w leczeniu opornej na leczenie małopłytkowości immunologicznej (ITP). Ponadto celem tego badania jest obserwacja zmian funkcji immunologicznych u opornych na leczenie pacjentów z ITP po infuzji hUC-MSC oraz zbadanie i ujawnienie mechanizmu hUC-MSC w leczeniu ITP.
Badacz oceni zmiany liczby płytek krwi po infuzji hUC-MSC od 1. do 28. tygodnia i zaobserwuje częstość występowania zdarzeń niepożądanych podczas i po infuzji hUC-MSC. Badacz zakończy wykrywanie wirusów (w tym HBV, HCV, HIV, kiła itp.) w 4 i 16 tygodniu po wlewie hUC-MSC.
Dawka hUC-MSC zostanie sukcesywnie podzielona na trzy rosnące dawki (grupa A: hUC-MSC 0,5×10^6/kg, co tydzień przez 4 tygodnie, 3 pacjentów; grupa B: hUC-MSC 1,0×10^6/kg , co tydzień przez 4 tygodnie, 3 pacjentów; hUC-MSC 2,0 x 10^6/kg, co tydzień przez 4 tygodnie, 3 pacjentów) z 3 pacjentami w każdej grupie zgodnie z dawką.
Zasada zwiększania dawki będzie realizowana sukcesywnie od grupy małej dawki do grupy dużej dawki. Zgodnie z wynikami danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności od tych 9 pacjentów, badacz określi jedną z dawek i rozszerzy wielkość próby do 6 przypadków.
Badacz będzie obserwował stężenie hUC-MSC we krwi obwodowej pacjentek po pierwszej infuzji hUC-MSC w 10 punktach czasowych, w tym 30 minut przed infuzją hUC-MSC, 30 minut, 60 minut, 2 godziny, 4 godziny, 8 godziny, 16 godzin, 24 godziny, 48 godzin i 96 godzin po pierwszej infuzji hUC-MSCs.
Badacz wykryje wytwarzanie przeciwciał przez hUC-MSC we krwi obwodowej pierwszych 9 pacjentów w 2 punktach czasowych, w tym 30 minut przed pierwszą infuzją hUC-MSC i 48 godzin po ostatniej infuzji hUC-MSC.
Badacz będzie obserwował zmiany funkcji immunologicznej u pacjentów z oporną na leczenie pierwotną małopłytkowością immunologiczną po infuzji hUC-MSC w 7 punktach czasowych, w tym jeden dzień przed infuzją hUC-MSC, 2 tygodnie, 4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni, 16 tygodni i 28 tygodni po hUC -Infuzja MSC.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Chiny, 300020
- Yunfei Chen
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 18 do 60 lat, mężczyzna lub kobieta;
- Spełniają kryteria diagnostyczne małopłytkowości immunologicznej (ITP);
- Trzy miesiące po splenektomii;
- Leki pierwszego rzutu, takie jak ludzka immunoglobulina, glukokortykoid, oraz leki drugiego rzutu trombopoetyny i rytuksymab były nieważne lub nie było odpowiedzi lub nawrotu po splenektomii;
- Rozpoznanie ITP>6 miesięcy;
- Ponad 3 miesiące po leczeniu rytuksymabem;
- Liczba płytek krwi
- Osoby, które chcą dobrowolnie podpisać świadomą zgodę i realizują program badawczy.
- Podmiot praktykuje dopuszczalną metodę antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć w całym badaniu ujemny wynik testu ciążowego z surowicy;
Kryteria wyłączenia:
- Standard punktacji ECOG >1;
- Wtórna plamica małopłytkowa;
- Pacjenci ze słabą zgodnością;
- Pozytywny wynik serologiczny w kierunku HIV, wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i/lub wirusa zapalenia wątroby typu D (HDV), kiły; Pozytywny dla DNA wirusa Epsteina-Barra, DNA wirusa cytomegalii;
- Okres ciąży lub laktacji;
- Historia zakrzepicy;
- Wyniki chemii surowicy przekraczają górny zakres normy laboratoryjnej o ponad 20%, takie jak ALT, AST, TBIL, BUN, Cre itp.;
- Istniejąca wcześniej choroba serca, w tym zastoinowa niewydolność serca stopnia III/IV według New York Heart Association [NYHA], arytmia wymagająca leczenia lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Brak arytmii, o których wiadomo, że zwiększają ryzyko zdarzeń zakrzepowych (np. migotanie przedsionków) lub pacjentów z odstępem QT >450 ms lub odstępem QTc > 480 u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa;
- Historia przeszczepu narządu miąższowego lub szpiku kostnego;
- Badacze uważają, że pacjenci nie powinni brać udziału w badaniu żadnego innego schorzenia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 15 pacjentów z ITP opornych na leczenie
15 włączonych pacjentów z oporną na leczenie pierwotną małopłytkowością immunologiczną zostanie zebranych w celu podania infuzji hUC-MSC we wskazanej dawce.
|
Jest to jednoramienne badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności hUC-MSC w leczeniu opornej małopłytkowości immunologicznej.
Dawka hUC-MSC zostanie sukcesywnie podzielona na trzy rosnące dawki (grupa A: hUC-MSC 0,5×10^6/kg, co tydzień przez 4 tygodnie, 3 pacjentów; grupa B: hUC-MSC 1,0×10^6/kg , co tydzień przez 4 tygodnie, 3 pacjentów; hUC-MSC 2,0 x 10^6/kg, co tydzień przez 4 tygodnie, 3 pacjentów) z 3 pacjentami w każdej grupie zgodnie z dawką.
Zasada zwiększania dawki będzie realizowana sukcesywnie od grupy małej dawki do grupy dużej dawki.
Zgodnie z wynikami danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności od tych 9 pacjentów, badacz określi jedną z dawek i rozszerzy wielkość próby do 6 przypadków.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany liczby płytek krwi po infuzji hUC-MSCs
Ramy czasowe: 28 tygodni
|
Badacz oceni zmiany liczby płytek krwi po infuzji hUC-MSC od 1. do 28. tygodnia.
|
28 tygodni
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych po infuzji hUC-MSC
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
Badacz będzie obserwował występowanie zdarzeń niepożądanych podczas i po infuzji hUC-MSC, w tym gorączkę, zakrzepicę, biegunkę, wysypkę skórną i tak dalej.
|
4 tygodnie
|
|
Zmiany wskaźników bezpieczeństwa wirusa po infuzji hUC-MSCs
Ramy czasowe: 16 tygodni
|
Badacz zakończy wykrywanie wirusów (w tym HBV, HCV, HIV, kiły, EB, CMV itp.) w 4. i 16. tygodniu po infuzji hUC-MSC.
|
16 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany stężenia hUC-MSCs we krwi obwodowej
Ramy czasowe: 96 godzin
|
Badacz będzie obserwował stężenie hUC-MSC we krwi obwodowej pacjentek po pierwszej infuzji hUC-MSC w 10 punktach czasowych, w tym 30 minut przed infuzją hUC-MSC, 30 minut, 60 minut, 2 godziny, 4 godziny, 8 godziny, 16 godzin, 24 godziny, 48 godzin i 96 godzin po pierwszej infuzji hUC-MSCs.
|
96 godzin
|
|
Zmiany produkcji przeciwciał hUC-MSC we krwi obwodowej
Ramy czasowe: 24 dni
|
Badacz wykryje wytwarzanie przeciwciał przez hUC-MSC we krwi obwodowej pierwszych 9 pacjentów w 2 punktach czasowych, w tym 30 minut przed pierwszą infuzją hUC-MSC i 48 godzin po ostatniej infuzji hUC-MSC.
|
24 dni
|
|
Zmiany funkcji immunologicznej u pacjentów z oporną na leczenie pierwotną małopłytkowością immunologiczną po infuzji hUC-MSCs
Ramy czasowe: 28 tygodni
|
Badacz będzie obserwował zmiany funkcji immunologicznej u opornych na leczenie pacjentów z pierwotną małopłytkowością immunologiczną po infuzji hUC-MSC w 7 punktach czasowych, w tym jeden dzień przed pierwszą infuzją hUC-MSC, 2 tygodnie, 4 tygodnie, 8 tygodni, 12 tygodni, 16 tygodni i 28 tygodni po pierwszej infuzji hUC-MSC.
Zmiany funkcji immunologicznej będą obejmowały zmiany odsetka podzbiorów limfocytów Th, limfocyty T regulatorowe (Treg), limfocyty T supresorowe (Ts), aktywację i proliferację limfocytów B i T, apoptozę płytek krwi przez cytotoksyczne limfocyty T (CTL) i funkcję komórek dendrytycznych w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC) w 7 punktach czasowych i porównać ze zdrowymi kontrolami.
Badacz oceni również zmiany cytokin w supernatantach hodowli komórkowej i osoczu w 7 punktach czasowych i porówna ze zdrowymi kontrolami.
|
28 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: lei zhang, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Wang X, Yin X, Sun W, Bai J, Shen Y, Ao Q, Gu Y, Liu Y. Intravenous infusion umbilical cord-derived mesenchymal stem cell in primary immune thrombocytopenia: A two-year follow-up. Exp Ther Med. 2017 May;13(5):2255-2258. doi: 10.3892/etm.2017.4229. Epub 2017 Mar 14.
- Wang Y, Han ZB, Ma J, Zuo C, Geng J, Gong W, Sun Y, Li H, Wang B, Zhang L, He Y, Han ZC. A toxicity study of multiple-administration human umbilical cord mesenchymal stem cells in cynomolgus monkeys. Stem Cells Dev. 2012 Jun 10;21(9):1401-8. doi: 10.1089/scd.2011.0441. Epub 2011 Nov 22.
- Wang Y, Zhang Z, Chi Y, Zhang Q, Xu F, Yang Z, Meng L, Yang S, Yan S, Mao A, Zhang J, Yang Y, Wang S, Cui J, Liang L, Ji Y, Han ZB, Fang X, Han ZC. Long-term cultured mesenchymal stem cells frequently develop genomic mutations but do not undergo malignant transformation. Cell Death Dis. 2013 Dec 5;4(12):e950. doi: 10.1038/cddis.2013.480.
- Gong W, Han Z, Zhao H, Wang Y, Wang J, Zhong J, Wang B, Wang S, Wang Y, Sun L, Han Z. Banking human umbilical cord-derived mesenchymal stromal cells for clinical use. Cell Transplant. 2012;21(1):207-16. doi: 10.3727/096368911X586756. Epub 2011 Sep 16.
- Wu Y, Wang Z, Cao Y, Xu L, Li X, Liu P, Yan P, Liu Z, Zhao D, Wang J, Wu X, Gao C, Da W, Han Z. Cotransplantation of haploidentical hematopoietic and umbilical cord mesenchymal stem cells with a myeloablative regimen for refractory/relapsed hematologic malignancy. Ann Hematol. 2013 Dec;92(12):1675-84. doi: 10.1007/s00277-013-1831-0. Epub 2013 Jul 11.
- Liang J, Zhang H, Hua B, Wang H, Wang J, Han Z, Sun L. Allogeneic mesenchymal stem cells transplantation in treatment of multiple sclerosis. Mult Scler. 2009 May;15(5):644-6. doi: 10.1177/1352458509104590.
- Wu Y, Cao Y, Li X, Xu L, Wang Z, Liu P, Yan P, Liu Z, Wang J, Jiang S, Wu X, Gao C, Da W, Han Z. Cotransplantation of haploidentical hematopoietic and umbilical cord mesenchymal stem cells for severe aplastic anemia: successful engraftment and mild GVHD. Stem Cell Res. 2014 Jan;12(1):132-8. doi: 10.1016/j.scr.2013.10.001. Epub 2013 Oct 10.
- Ma L, Zhou Z, Zhang D, Yang S, Wang J, Xue F, Yang Y, Yang R. Immunosuppressive function of mesenchymal stem cells from human umbilical cord matrix in immune thrombocytopenia patients. Thromb Haemost. 2012 May;107(5):937-50. doi: 10.1160/TH11-08-0596. Epub 2012 Mar 8.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Cytopenia
- Procesy patologiczne
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby układu odpornościowego
- Krwotok
- Manifestacje skórne
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krzepnięcia krwi
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia płytek krwi
- Mikroangiopatie zakrzepowe
- Plamica, małopłytkowość
- Plamica
- Małopłytkowość
- Plamica, Małopłytkowość, Idiopatyczna
Inne numery identyfikacyjne badania
- SC2019002
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .