Studie léků talazoparib a temozolomid u rakoviny prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a oprávnění HIPAA k vydání osobních zdravotních informací nebo nechat svého zákonně oprávněného zástupce poskytnout písemný informovaný souhlas. Před provedením screeningových procedur je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.

POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být buď součástí informovaného souhlasu, nebo může být získána samostatně

• Muži ve věku 18 let nebo starší
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
• Bilaterální orchiektomie nebo probíhající androgenní deprivační terapie s agonistou/antagonistou GnRH (chirurgická nebo lékařská kastrace)
• Progrese mCRPC při léčbě hormonální látkou alespoň 1 druhé generace (např. enzalutamidem a/nebo abirateronacetátem/prednisonem)

• Zdokumentované progresivní mCRPC založené na alespoň jednom z následujících kritérií:

  • Progrese PSA definovaná jako alespoň 2 vzestupy PSA s minimálně 1týdenním intervalem
  • 1,0 ng/ml je minimální počáteční hodnota, pokud je potvrzený vzestup pouze známkou progrese
  • Progrese měkkých tkání podle RECISTv1.1
  • Progrese onemocnění kostí (hodnotitelné onemocnění) nebo odtržení nebo více nových kostních lézí pomocí kostního skenu
• Metastatické onemocnění dokumentované kostními lézemi na celotělovém radionuklidovém kostním skenu nebo onemocněním měkkých tkání y počítačovou tomografií/magnetickou rezonancí (CT/MRI).
• Souhlas s čerstvou biopsií nádoru během screeningu nebo mít k dispozici dostatek archivní nádorové tkáně pro analýzu molekulárního profilu a biomarkerů
• Stav ECOG 0 nebo 1 (Příloha A: Kritéria stavu výkonu)
• Sérový testosteron </= 50 mg/dl při screeningu
• Přiměřená funkce orgánů s přijatelnými počátečními laboratorními hodnotami do 14 dnů od zahájení léčby:

Absolutní počet neutrofilů (ANC): >/= 1 500/ul Hemoglobin: >/= 9 g/dl Počet krevních destiček: >/= 100,00/ul Kreatinin: >/= 60 ml/min odhadnutý pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice Draslík: >/= 3,5 mmol/l (v rámci ústavního normálního rozmezí) Bilirubin: </= 1,5 ULN (pokud není zdokumentována Gilbertova choroba) SGOT (AST): </= 2,5 x ULN SGPT (ALT): </= 2,5 x ULN

• Subjekty musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (např. spermicid ve spojení s bariérou, jako je kondom) nebo sexuální abstinence během léčby a po dobu alespoň 7 měsíců po dokončení terapie. Kromě toho musí muži s partnerkami s reprodukčním potenciálem a těhotnými partnerkami používat kondom (i po vazektomii) během léčby a nejméně 4 měsíce po poslední dávce. Darování spermií je během studie a 30 dnů po poslední dávce studovaného léku zakázáno. Partnerky musí používat hormonální antikoncepci nebo antikoncepci barrio, pokud nejsou postmenopauzální nebo abstinující.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba mCRPC chemoterapií na bázi taxanu (předchozí léčba chemoterapií na bázi taxanu u metastatického nekastrovaného karcinomu prostaty je povolena)
• Předchozí léčba inhibitorem PARP, platinou, cyklofosfamidem, mitozantronovou chemoterapií, ortemozolmidem
• Subjekt dostal radiační terapii do 3 týdnů (do 2 týdnů, pokud jde o jednu frakci radioterapie) od zahájení léčby
• Dokumentovaný nosič patogenní nebo pravděpodobně patogenní zárodečné nebo somatické mutace v BRCA 1, BRC 2 nebo ATM nebo známý nosič (patogenní nebo pravděpodobně patogenní) nebo jeden z následujících genů pro opravu poškození DNA považovaných za senzibilizující nádory vůči inhibitorům PARP: FANCA, CHECK2, PALB2, MRE11A, NBN, RAD51C, ATR, MLH1 a CDK12. Testování je vyžadováno pro BRCA 1, BRCA 1 nebo ATM. Pokud subjekt měl sekvenování nové generace, které nezahrnovalo FANCA, CHECK2, PALB2, MRE11A, NBN, RAD51C, ATR, MLH1 nebo CDK12, nebude ze studie vyloučen, pokud je stav neznámý.

Všimněte si, že pokud je testování zárodečné linie negativní, je stále nutné somatické testování. Pokud je subjekt pozitivní v zárodečné linii, subjekt je nezpůsobilý.

• Použití systémové hormonální (kromě analogu GnRH), biologické, radia-223 nebo jakékoli hodnocené terapie k léčbě metastatického karcinomu prostaty během 4 týdnů před zahájením léčby. Výjimkou je abirateron, který nemusí být podán do 2 týdnů od zahájení léčby.
• Zdravotní stavy, jako je nekontrolovaná hypertenze, nekontrolovaný diabetes mellitus nebo srdeční onemocnění, které by podle názoru výzkumníka činily tento protokol nepřiměřeně nebezpečným pro subjekt.
• Známé nebo suspektní mozkové metastázy nebo aktivní leptomeningeální onemocnění.
• Symptomatická nebo hrozící komprese míchy nebo syndrom cauda equine
• Diagnóza myelodysplastického syndromu (MDS)
• Anamnéza jiného karcinomu do 2 let od zahájení léčby s výjimkou nemelanomových kožních karcinomů nebo American Joint Committee on Cancer stadium 0 nebo stadium 1 rakoviny, u kterých je podle názoru zkoušejícího a sponzora malá pravděpodobnost recidivy
• Užívání jakýchkoli zakázaných souběžných léků (Příloha C: Léky s potenciálem lékových interakcí) během 14 dnů před první dávkou talazoparibu
• Toxicita stupně > 2 související s léčbou nevyřešená předchozí léčbou
• Známá alergie na kteroukoli ze zkoumaných sloučenin
• Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího vylučovala účast v tomto hodnocení