En undersøgelse af stofferne Talazoparib og Temozolomid i prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger eller få deres juridisk autoriserede repræsentant til at give skriftligt informeret samtykke. Der skal indhentes et underskrevet informeret samtykke, før der udføres screeningsprocedurer.

BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan enten inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat

• Mænd 18 år eller derover
• Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata
• Bilateral orkiektomi eller igangværende androgen-deprivationsterapi med en GnRH-agonist/antagonist (kirurgisk eller medicinsk kastration)
• Progression af mCRPC ved behandling med mindst 1 anden generations hormonelle middel (f.eks. enzalutamid og/eller abirateroneacetat/prednison)

• Dokumenteret progressiv mCRPC baseret på mindst et af følgende kriterier:

  • PSA-progression defineret som mindst 2 stigninger i PSA med et minimum af 1 uges interval
  • 1,0 ng/ml er den minimale startværdi, hvis bekræftet stigning kun er en indikation på progression
  • Progression af blødt væv pr. RECISTv1.1
  • Progression af knoglesygdom (evaluerbar sygdom) eller slæb eller flere nye knoglelæsioner ved knoglescanning
• Metastatisk sygdom dokumenteret ved knoglelæsioner på radionuklid-knoglescanning af hele kroppen eller bløddelssygdom ved computertomografi/magnetisk resonansbilleddannelse (CT/MRI).
• Samtykke til en frisk tumorbiopsi under screening eller have tilstrækkeligt arkivtumorvæv tilgængeligt til molekylær profil og biomarkøranalyser
• ECOG-status på 0 eller 1 (Bilag A: Ydelsesstatuskriterier)
• Serum testosteron </= 50mg/dL ved screening
• Tilstrækkelig organfunktion med acceptable initiale laboratorieværdier inden for 14 dage efter behandlingsstart:

Absolut neutrofiltal (ANC): >/= 1.500/ul Hæmoglobin: >/= 9g/dL Trombocyttal: >/= 100,00/ul Kreatinin: >/= 60 ml/min estimeret ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen Kalium: >/= 3,5 mmol/L (inden for institutionelt normalområde) Bilirubin: </= 1,5 ULN (medmindre det er dokumenteret Gilberts sygdom) SGOT(AST): </= 2,5 x ULN SGPT (ALT): </= 2,5 x ULN

• Forsøgspersoner skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. sæddræbende middel i forbindelse med en barriere såsom et kondom) eller seksuel afholdenhed under behandlingen og i mindst 7 måneder efter endt behandling. Endvidere skal mandlige patienter med kvindelige partnere af reproduktionspotentiale og gravide partnere bruge kondom (selv efter vasektomi), under behandlingen og i mindst 4 måneder efter den sidste dosis. Spermdonation er forbudt under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvindelige partnere skal bruge hormonprævention eller barrioprævention, medmindre de er postmenopausale eller afholdende.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med en taxan-baseret kemoterapi til mCRPC (forudgående behandling med en taxan-baseret kemoterapi for metastatisk ikke-kastrat prostatacancer er tilladt)
• Tidligere behandling med en PARP-hæmmer, platin, cyclophosphamid, mitozantron-kemoterapi, ortemozolmid
• Forsøgspersonen har modtaget strålebehandling inden for 3 uger (inden for 2 uger, hvis en enkelt fraktion af strålebehandling) efter behandlingsstart
• Dokumenteret bærer af en patogen eller sandsynlig patogen kimlinje eller somatisk mutation i BRCA 1, BRC 2 eller ATM eller kendt bærer (patogen eller sandsynligt patogen) eller et af følgende DNA Damage Repair-gener, der anses for at sensibilisere tumorer over for PARP-hæmmere: FANCA, CHECK2, PALB2, MRE11A, NBN, RAD51C, ATR, MLH1 og CDK12. Test er påkrævet for BRCA 1, BRCA 1 eller ATM. Hvis et forsøgsperson har haft næste generations sekventering, der ikke inkluderede FANCA, CHECK2, PALB2, MRE11A, NBN, RAD51C, ATR, MLH1 eller CDK12, vil han ikke blive udelukket fra undersøgelsen, hvis status er ukendt.

Bemærk, hvis testen er kimlinjenegativ, er somatisk test stadig påkrævet. Hvis emnet er kimlinjepositivt, er emnet ikke berettiget.

• Anvendelse af systemisk hormonel (undtagen GnRH-analog), biologisk, radium-223 eller enhver undersøgelsesterapi til behandling af metastatisk prostatacancer inden for 4 uger før behandlingsstart. Undtagelser omfatter abirateron, som muligvis ikke er blevet administreret inden for 2 uger efter behandlingsstart.
• Medicinske tilstande såsom ukontrolleret hypertension, ukontrolleret diabetes mellitus eller hjertesygdom, der efter efterforskerens mening ville gøre denne protokol urimelig farlig for forsøgspersonen.
• Kendt eller mistænkt hjernemetastase eller aktiv leptomeningeal sygdom.
• Symptomatisk eller forestående rygmarvskompression eller cauda equine syndrom
• Diagnose af myelodysplastisk syndrom (MDS)
• Anamnese med en anden kræftsygdom inden for 2 års behandlingsstart med undtagelse af non-melanom hudkræft eller American Joint Committee on Cancer stadium 0 eller stadium 1 kræft, der har en lille sandsynlighed for tilbagefald efter investigatorens og sponsorens mening
• Brug af enhver forbudt samtidig medicin (tillæg C: Medicin med potentiale for lægemiddel-lægemiddelinteraktioner) inden for 14 dage før den første dosis talazoparib
• Grad > 2 behandlingsrelateret toksicitet uafklaret fra tidligere behandling
• Kendt allergi over for nogen af ​​de undersøgte forbindelser
• Enhver anden betingelse, som efter efterforskerens mening ville udelukke deltagelse i denne retssag