Une étude des médicaments talazoparib et témozolomide dans le cancer de la prostate

Critère d'intégration:

• Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit et une autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé ou demander à son représentant légalement autorisé de fournir un consentement éclairé écrit. Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant d'effectuer les procédures de dépistage.

REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être soit incluse dans le consentement éclairé, soit obtenue séparément

• Hommes de 18 ans ou plus
• Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Orchidectomie bilatérale ou thérapie de privation androgénique en cours avec un agoniste/antagoniste de la GnRH (castration chirurgicale ou médicale)
• Progression du mCRPC sous traitement avec au moins 1 agent hormonal de deuxième génération (par exemple, enzalutamide et/ou acétate d'abiratérone/prednisone)

• CPRCm progressif documenté basé sur au moins un des critères suivants :

  • Progression du PSA définie comme au moins 2 augmentations du PSA avec un minimum d'un intervalle d'une semaine
  • 1,0 ng/mL est la valeur de départ minimale si l'augmentation confirmée n'est qu'une indication de la progression
  • Progression des tissus mous selon RECISTv1.1
  • Progression de la maladie osseuse (maladie évaluable) ou remorquage ou plus de nouvelles lésions osseuses par scintigraphie osseuse
• Maladie métastatique documentée par des lésions osseuses sur une scintigraphie osseuse radionucléide du corps entier ou une maladie des tissus mous y tomodensitométrie/imagerie par résonance magnétique (CT/IRM).
• Consentir à une biopsie tumorale fraîche lors du dépistage ou avoir suffisamment de tissu tumoral d'archives disponible pour le profil moléculaire et les analyses de biomarqueurs
• Statut ECOG de 0 ou 1 (Annexe A : Critères de statut de performance)
• Testostérone sérique </= 50mg/dL au dépistage
• Fonction organique adéquate avec des valeurs de laboratoire initiales acceptables dans les 14 jours suivant le début du traitement :

Numération absolue des neutrophiles (ANC) : >/= 1 500/ul Hémoglobine : >/= 9 g/dL Numération plaquettaire : >/= 100,00/ul Créatinine : >/= 60 mL/min estimée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault Potassium : >/= 3,5 mmol/L (dans la plage normale de l'établissement) Bilirubine : </= 1,5 LSN (sauf si maladie de Gilbert documentée) SGOT(AST) : </= 2,5 x LSN SGPT (ALT) : </= 2,5 x LSN

• Les sujets doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace (par exemple, un spermicide en conjonction avec une barrière telle qu'un préservatif) ou l'abstinence sexuelle pendant le traitement, et pendant au moins 7 mois après la fin du traitement. De plus, les patients de sexe masculin ayant des partenaires féminines en âge de procréer et des partenaires enceintes doivent utiliser un préservatif (même après une vasectomie), pendant le traitement et pendant au moins 4 mois après la dernière dose. Le don de sperme est interdit pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les partenaires féminines doivent utiliser une contraception hormonale ou barrio sauf si elles sont ménopausées ou abstinentes.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec une chimiothérapie à base de taxanes pour le CPRCm (un traitement antérieur avec une chimiothérapie à base de taxanes pour le cancer de la prostate métastatique non castré est autorisé)
• Traitement antérieur par un inhibiteur de PARP, platine, cyclophosphamide, chimiothérapie mitozantrone, ortémozolmide
• Le sujet a reçu une radiothérapie dans les 3 semaines (dans les 2 semaines, s'il s'agit d'une fraction unique de radiothérapie) suivant le début du traitement
• Porteur documenté d'une mutation germinale ou somatique pathogène ou vraisemblablement pathogène dans BRCA 1, BRC 2 ou ATM ou porteur connu (pathogène ou vraisemblablement pathogène) ou de l'un des gènes de réparation des dommages de l'ADN suivants considérés comme des tumeurs sensibilisantes aux inhibiteurs de PARP : FANCA, CHECK2, PALB2, MRE11A, NBN, RAD51C, ATR, MLH1 et CDK12. Des tests sont requis pour BRCA 1, BRCA 1 ou ATM. Si un sujet a eu un séquençage de nouvelle génération qui n'incluait pas FANCA, CHECK2, PALB2, MRE11A, NBN, RAD51C, ATR, MLH1 ou CDK12, il ne sera pas exclu de l'étude si le statut est inconnu.

Notez que si le test est négatif sur la lignée germinale, un test somatique est toujours nécessaire. Si le sujet est germinal positif, le sujet est inéligible.

• Utilisation d'hormonaux systémiques (à l'exception de l'analogue de la GnRH), biologiques, de radium-223 ou de tout traitement expérimental pour le traitement du cancer de la prostate métastatique dans les 4 semaines précédant le début du traitement. Les exceptions incluent l'abiratérone, qui peut ne pas avoir été administrée dans les 2 semaines suivant le début du traitement.
• Conditions médicales telles que l'hypertension non contrôlée, le diabète sucré non contrôlé ou une maladie cardiaque qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient ce protocole déraisonnablement dangereux pour le sujet.
• Métastases cérébrales connues ou suspectées ou maladie leptoméningée active.
• Compression de la moelle épinière symptomatique ou imminente ou syndrome de la queue de cheval
• Diagnostic du syndrome myélodysplasique (SMD)
• Antécédents d'un autre cancer dans les 2 ans suivant le début du traitement, à l'exception des cancers de la peau non mélaniques ou du cancer de stade 0 ou 1 de l'American Joint Committee on Cancer qui a une faible probabilité de récidive de l'avis de l'investigateur et du promoteur
• Utilisation de tout médicament concomitant interdit (Annexe C : Médicaments pouvant entraîner des interactions médicamenteuses) dans les 14 jours précédant la première dose de talazoparib
• Toxicité liée au traitement de grade > 2 non résolue par un traitement antérieur
• Allergie connue à l'un des composés à l'étude
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à cet essai