Fáze II studie talazoparibu u BRCA1/2 divokého typu HER2-negativního karcinomu prsu a jiných solidních nádorů

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

• Žádná škodlivá zárodečná mutace BRCA1 nebo BRCA2 založená na úplném sekvenování a komplexním testování přeskupení v externí referenční laboratoři; vhodní budou pacienti s variantami neznámého významu
• Měřitelné onemocnění na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
• Musí progredovat alespoň v 1 předchozím režimu chemoterapie pro léčbu pokročilého karcinomu prsu; neexistuje žádný horní limit pro počet předchozích terapií
• Pokud byla dříve podána platina (např. karboplatina nebo cisplatina), žádný důkaz progrese nebo do 8 týdnů po ukončení léčby platinou
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2
• Sérová aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN); pokud jsou abnormality jaterních funkcí způsobeny jaterními metastázami, pak AST a ALT ≤ 5 x ULN
• Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN pro Gilbertův syndrom)
• Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min nebo sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl s poslední transfuzí alespoň 14 dní před 1. dnem studovaného léku
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm^3
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
• Schopný perorálně užívat léky
• Ochota a schopnost poskytnout písemný, podepsaný informovaný souhlas poté, co byla vysvětlena povaha studie a před jakýmikoli postupy souvisejícími s výzkumem
• Sexuálně aktivní pacientky ve fertilním věku musí být ochotny používat přijatelnou metodu antikoncepce, jako je nitroděložní tělísko nebo dvoubariérová antikoncepce během léčby a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a musí být ochotny podstoupit další těhotenské testy v séru během studie; ženy považované za ženy, které nemohou otěhotnět, zahrnují ženy, které byly v menopauze alespoň 2 roky nebo měly podvázání vejcovodů alespoň 1 rok před screeningem nebo které prodělaly totální hysterektomii
• Ochotný a schopný dodržovat všechny studijní postupy

• PŘIPOJTE KOHORU KONKRÉTNÍ KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI:

  • Histologicky potvrzený metastatický nebo recidivující triple-negativní karcinom prsu (definovaný jako estrogenový receptor ≤ 5 %, progesteronový receptor ≤ 5 %, HER2-negativní pomocí imunohistochemie [IHC] nebo fluorescenční in situ hybridizace [FISH])
  • skóre deficitu homologní rekombinace (HRD) ≥ 42 v testu HRD, jak bylo hodnoceno na vzorku biopsie nádoru; v případě, že není možné získat adekvátní biopsii metastatického tumoru, zhodnotíme HRD skóre z primárního tumoru prsu

• SPECIFICKÁ KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI KOHORY B:

  • Histologicky potvrzený metastatický nebo recidivující HER2-negativní (prostřednictvím IHC nebo FISH) karcinom prsu nebo jiný histologicky potvrzený metastatický solidní nádor
  • Škodlivá zárodečná nebo somatická mutace implikovaná v dráze homologní rekombinace (HR), s výjimkou BRCA1 nebo BRCA2, na základě testování zárodečných multiplexních genů nebo přímého sekvenování DNA nové generace nádoru. Mezi sledované geny patří: PTEN, PALB2, CHEK2, ATM, NBN, BARD1, BRIP1, RAD50, Rad51c, Rad51d, MRE11, ATR, FANCA, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCL a další geny související s HR na na uvážení primárních vyšetřovatelů.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Jakýkoli pacient se škodlivou mutací v BRCA1 nebo BRCA2
• Rakovina prsu pozitivní na hormonální receptor a/nebo HER2 pozitivní (pouze kohorta A)
• HER2 pozitivní rakovina prsu (pouze kohorta B)
• Předchozí léčba inhibitorem PARP
• Pouze neměřitelné onemocnění
• Těhotné nebo kojící pacientky
• Jakákoli protinádorová terapie během posledních 21 dnů od prvního dne léčby

• Metastázy do mozku nebo centrálního nervového systému (CNS).

  • Výjimka: Adekvátně léčené mozkové metastázy zdokumentované základní počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI), které se od předchozích vyšetření nezměnily a nevyžadují kortikosteroidy (kromě prednisonu ≤ 5 mg/den nebo ekvivalentu) k léčbě symptomů CNS . Opakované CT nebo MRI po identifikaci metastáz do CNS (získané nejméně 2 týdny po definitivní terapii) musí dokumentovat adekvátně léčené mozkové metastázy
  • Subjekty s leptomeningeální karcinomatózou nejsou povoleny
• Jiná malignita, která je buď aktivní, nebo pro kterou byla pacientka léčena v posledních pěti letech, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a karcinomu in situ děložního čípku
• Radiační terapie za posledních 14 dní
• Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience
• Známý aktivní virus hepatitidy C
• Známý aktivní virus hepatitidy B
• Použití jakéhokoli hodnoceného produktu nebo hodnoceného zdravotnického prostředku během 28 dnů před 1. dnem studovaného léku
• Velký chirurgický zákrok vyžadující prodlouženou hospitalizaci nebo zotavení během 21 dnů před 1. dnem studovaného léku

• Souběžné onemocnění nebo stav, který by narušoval účast ve studii nebo bezpečnost, jako například některý z následujících:

  • Aktivní, klinicky významná infekce buď stupně > 2 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) podle National Cancer Institute (NCI) verze 4.0 nebo vyžadující použití parenterálních antimikrobiálních látek během 7 dnů před 1. dnem studovaného léku
  • Klinicky významná krvácivá diatéza nebo koagulopatie, včetně známých poruch funkce krevních destiček
  • Známá přecitlivělost na kteroukoli složku BMN 673