En studie av stoffene Talazoparib og Temozolomide i prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og HIPAA-autorisasjon for utlevering av personlig helseinformasjon eller la deres juridisk autoriserte representant gi skriftlig informert samtykke. Et signert informert samtykke må innhentes før screeningsprosedyrer utføres.

MERK: HIPAA-godkjenning kan enten inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat

• Menn 18 år eller eldre
• Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata
• Bilateral orkiektomi eller pågående androgen-deprivasjonsterapi med en GnRH-agonist/antagonist (kirurgisk eller medisinsk kastrering)
• Progresjon av mCRPC ved behandling med minst 1 andre generasjons hormonelle middel (f.eks. enzalutamid og/eller abirateroneacetat/prednison)

• Dokumentert progressiv mCRPC basert på minst ett av følgende kriterier:

  • PSA-progresjon definert som minst 2 økninger i PSA med minimum 1 ukes intervall
  • 1,0 ng/ml er den minimale startverdien hvis bekreftet økning kun er en indikasjon på progresjon
  • Bløtvevsprogresjon per RECISTv1.1
  • Progresjon av beinsykdom (evaluerbar sykdom) eller tau eller flere nye beinlesjoner ved beinskanning
• Metastatisk sykdom dokumentert ved beinlesjoner på radionuklidbeinskanning av hele kroppen eller bløtvevssykdom ved computertomografi/magnetisk resonansavbildning (CT/MRI).
• Samtykke til en ny tumorbiopsi under screening eller ha tilstrekkelig arkivert tumorvev tilgjengelig for molekylær profil og biomarkøranalyser
• ECOG-status på 0 eller 1 (vedlegg A: Ytelsesstatuskriterier)
• Serumtestosteron </= 50mg/dL ved screening
• Tilstrekkelig organfunksjon med akseptable initiale laboratorieverdier innen 14 dager etter behandlingsstart:

Absolutt nøytrofiltall (ANC): >/= 1500/ul Hemoglobin: >/= 9g/dL Blodplateantall: >/= 100,00/ul Kreatinin: >/= 60 ml/min beregnet ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen Kalium: >/= 3,5 mmol/L (innenfor institusjonelt normalområde) Bilirubin: </= 1,5 ULN (med mindre Gilberts sykdom er dokumentert) SGOT(AST): </= 2,5 x ULN SGPT (ALT): </= 2,5 x ULN

• Forsøkspersonene må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. sæddrepende middel i forbindelse med en barriere som kondom) eller seksuell avholdenhet under behandlingen, og i minst 7 måneder etter fullført behandling. Videre må mannlige pasienter med kvinnelige partnere med reproduksjonspotensial og gravide partnere bruke kondom (selv etter vasektomi), under behandlingen og i minst 4 måneder etter siste dose. Spermdonasjon er forbudt under studien og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Kvinnelige partnere må bruke hormonell prevensjon eller barrioprevensjon med mindre de er postmenopausale eller avholdende.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med en taxanbasert kjemoterapi for mCRPC (tidligere behandling med en taxanbasert kjemoterapi for metastatisk ikke-kastrat prostatakreft er tillatt)
• Tidligere behandling med en PARP-hemmer, platina, cyklofosfamid, mitozantron-kjemoterapi, ortemozolmid
• Pasienten har mottatt strålebehandling innen 3 uker (innen 2 uker, hvis enkelt fraksjon av strålebehandling) etter behandlingsstart
• Dokumentert bærer av en patogen eller sannsynlig patogen kimlinje eller somatisk mutasjon i BRCA 1, BRC 2 eller ATM eller kjent bærer (patogen eller sannsynlig patogen) eller ett av følgende DNA Damage Repair gener som anses å sensibilisere svulster for PARP-hemmere: FANCA, CHECK2, PALB2, MRE11A, NBN, RAD51C, ATR, MLH1 og CDK12. Testing er nødvendig for BRCA 1, BRCA 1 eller ATM. Hvis et forsøksperson har hatt neste generasjons sekvensering som ikke inkluderte FANCA, CHECK2, PALB2, MRE11A, NBN, RAD51C, ATR, MLH1 eller CDK12, vil han ikke bli ekskludert fra studien hvis status er ukjent.

Vær oppmerksom på at hvis testingen er kimlinjenegativ, er somatisk testing fortsatt nødvendig. Hvis emnet er kimlinjepositivt, er emnet ikke kvalifisert.

• Bruk av systemisk hormonell (unntatt GnRH-analog), biologisk, radium-223 eller en hvilken som helst undersøkelsesterapi for behandling av metastatisk prostatakreft innen 4 uker før behandlingsstart. Unntak inkluderer abirateron, som kanskje ikke har blitt administrert innen 2 uker etter behandlingsstart.
• Medisinske tilstander som ukontrollert hypertensjon, ukontrollert diabetes mellitus eller hjertesykdom som etter etterforskeren ville gjøre denne protokollen urimelig farlig for forsøkspersonen.
• Kjent eller mistenkt hjernemetastase eller aktiv leptomeningeal sykdom.
• Symptomatisk eller forestående ryggmargskompresjon eller cauda equine syndrom
• Diagnose av myelodysplastisk syndrom (MDS)
• Historie om en annen kreftsykdom innen 2 år etter behandlingsstart med unntak av ikke-melanom hudkreft eller American Joint Committee on Cancer stadium 0 eller stadium 1 kreft som har en liten sannsynlighet for tilbakefall etter etterforskerens og sponsorens oppfatning
• Bruk av forbudte samtidige medisiner (vedlegg C: Medisiner med potensial for legemiddel-medikamentinteraksjoner) innen 14 dager før den første dosen talazoparib
• Grad > 2 behandlingsrelatert toksisitet uløst fra tidligere behandling
• Kjent allergi mot noen av forbindelsene som undersøkes
• Ethvert annet forhold som, etter etterforskerens oppfatning, vil utelukke deltakelse i denne rettssaken