Eine Studie über die Medikamente Talazoparib und Temozolomid bei Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung und eine HIPAA-Autorisierung für die Freigabe personenbezogener Gesundheitsinformationen bereitzustellen oder ihren gesetzlich bevollmächtigten Vertreter eine schriftliche Einverständniserklärung erteilen zu lassen. Vor der Durchführung von Screeningverfahren muss eine unterschriebene Einverständniserklärung eingeholt werden.

HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann entweder in die Einverständniserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden

• Männer ab 18 Jahren
• Histologisch oder zytologisch gesichertes Adenokarzinom der Prostata
• Bilaterale Orchiektomie oder andauernde Androgendeprivationstherapie mit einem GnRH-Agonisten/-Antagonisten (chirurgische oder medizinische Kastration)
• Progression von mCRPC unter Behandlung mit mindestens 1 Hormonwirkstoff der zweiten Generation (z. B. Enzalutamid und/oder Abirateronacetat/Prednison)

• Dokumentierter progressiver mCRPC basierend auf mindestens einem der folgenden Kriterien:

  • PSA-Progression definiert als mindestens 2 PSA-Anstiege mit einem Intervall von mindestens 1 Woche
  • 1,0 ng/ml ist der minimale Startwert, wenn ein bestätigter Anstieg nur ein Hinweis auf eine Progression ist
  • Weichteilprogression gemäß RECISTv1.1
  • Fortschreiten der Knochenerkrankung (auswertbare Erkrankung) oder zwei oder mehr neue Knochenläsionen durch Knochenscan
• Metastatische Erkrankung, dokumentiert durch Knochenläsionen im Ganzkörper-Radionuklid-Knochenscan oder Weichteilerkrankung y Computertomographie/Magnetresonanztomographie (CT/MRT).
• Stimmen Sie einer frischen Tumorbiopsie während des Screenings zu oder halten Sie ausreichend archiviertes Tumorgewebe für molekulare Profil- und Biomarkeranalysen bereit
• ECOG-Status von 0 oder 1 (Anhang A: Leistungsstatuskriterien)
• Serum-Testosteron </= 50 mg/dL beim Screening
• Ausreichende Organfunktion mit akzeptablen anfänglichen Laborwerten innerhalb von 14 Tagen nach Behandlungsbeginn:

Absolute Neutrophilenzahl (ANC): >/= 1.500/ul Hämoglobin: >/= 9 g/dL Thrombozytenzahl: >/= 100,00/ul Kreatinin: >/= 60 ml/min geschätzt nach der Cockcroft-Gault-Gleichung Kalium: >/= 3,5 mmol/L (innerhalb des institutionellen Normalbereichs) Bilirubin: </= 1,5 ULN (außer bei dokumentierter Gilbert-Krankheit) SGOT(AST): </= 2,5 x ULN SGPT (ALT): </= 2,5 x ULN

• Die Probanden müssen zustimmen, während der Behandlung und für mindestens 7 Monate nach Abschluss der Therapie eine hochwirksame Verhütungsmethode (z. B. Spermizid in Verbindung mit einer Barriere wie einem Kondom) oder sexuelle Abstinenz anzuwenden. Darüber hinaus müssen männliche Patienten mit gebärfähigen Partnerinnen und schwangeren Partnern während der Behandlung und für mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis ein Kondom verwenden (auch nach einer Vasektomie). Die Samenspende ist während der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments verboten. Partnerinnen müssen hormonelle oder Barrio-Kontrazeption anwenden, es sei denn, sie sind postmenopausal oder abstinent.

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit einer Taxan-basierten Chemotherapie bei mCRPC (Vorbehandlung mit einer Taxan-basierten Chemotherapie bei metastasiertem, nicht kastriertem Prostatakrebs ist zulässig)
• Vorbehandlung mit einem PARP-Hemmer, Platin, Cyclophosphamid, Mitozantron-Chemotherapie, Ortemozolmid
• Das Subjekt hat innerhalb von 3 Wochen (innerhalb von 2 Wochen, wenn es sich um eine einzelne Fraktion der Strahlentherapie handelt) nach Behandlungsbeginn eine Strahlentherapie erhalten
• Dokumentierter Träger einer pathogenen oder wahrscheinlich pathogenen Keimbahn oder somatischen Mutation in BRCA 1, BRC 2 oder ATM oder bekannter Träger (pathogen oder wahrscheinlich pathogen) oder eines der folgenden DNA Damage Repair-Gene, die als sensibilisierend für Tumore gegenüber PARP-Inhibitoren gelten: FANCA, CHECK2, PALB2, MRE11A, NBN, RAD51C, ATR, MLH1 und CDK12. Tests sind für BRCA 1, BRCA 1 oder ATM erforderlich. Wenn ein Proband eine Next-Generation-Sequenzierung hatte, die FANCA, CHECK2, PALB2, MRE11A, NBN, RAD51C, ATR, MLH1 oder CDK12 nicht enthielt, wird er nicht von der Studie ausgeschlossen, wenn der Status unbekannt ist.

Beachten Sie, dass auch bei Keimbahn-negativen Tests somatische Tests erforderlich sind. Wenn das Subjekt Keimbahn-positiv ist, ist das Subjekt nicht geeignet.

• Verwendung einer systemischen hormonellen (außer GnRH-Analogon), biologischen, Radium-223- oder einer anderen Prüftherapie zur Behandlung von metastasierendem Prostatakrebs innerhalb von 4 Wochen vor Behandlungsbeginn. Ausnahmen sind Abirateron, das möglicherweise nicht innerhalb von 2 Wochen nach Behandlungsbeginn verabreicht wurde.
• Medizinische Zustände wie unkontrollierter Bluthochdruck, unkontrollierter Diabetes mellitus oder Herzerkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes dieses Protokoll für den Probanden unangemessen gefährlich machen würden.
• Bekannte oder vermutete Hirnmetastasen oder aktive leptomeningeale Erkrankung.
• Symptomatische oder drohende Kompression des Rückenmarks oder Cauda-Equin-Syndrom
• Diagnose des myelodysplastischen Syndroms (MDS)
• Anamnese eines anderen Krebses innerhalb von 2 Jahren nach Behandlungsbeginn mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs oder American Joint Committee on Cancer Stadium 0 oder Stadium 1-Krebs, bei dem nach Meinung des Prüfarztes und des Sponsors eine geringe Wahrscheinlichkeit für ein Wiederauftreten besteht
• Verwendung von verbotenen Begleitmedikationen (Anhang C: Arzneimittel mit dem Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Talazoparib-Dosis
• Grad > 2 behandlungsbedingte Toxizität, die von der vorherigen Therapie nicht behoben wurde
• Bekannte Allergie gegen eine der untersuchten Verbindungen
• Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an dieser Studie ausschließen würde