BrUOG 390: Neoadjuvantní léčba talazoparibem

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolníci musí mít klinický a rentgenový průkaz nově zjištěného epiteliálního ovariálního, primárního peritoneálního karcinomu nebo karcinomu vejcovodů ve stadiu FIGO II, III nebo IV, které gynekologický onkolog při prezentaci považuje za nepřístupné k resekci R0.
2. Institucionální potvrzení Müllerova epiteliálního adenokarcinomu
3. Histologické typy epiteliálních buněk: serózní karcinom vysokého stupně, endometrioidní karcinom vysokého stupně nebo jejich kombinace.
4. Zdokumentovaná mutace v BRCA1 nebo BRCA2 genetickým nebo komerčním somatickým testováním. Zprávy budou vyžadovat předložení v době registrace.
5. Měřitelné onemocnění definované v RECIST 1.1. Měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán). Každá léze musí být ≥ 10 mm při měření pomocí CT, MRI nebo měření posuvným měřítkem při klinickém vyšetření; nebo ≥ 20 mm při měření rentgenem hrudníku. Lymfatické uzliny musí být ≥ 15 mm v krátké ose při měření pomocí CT nebo MRI.14
6. Věk ≥ 18

7. Přiměřená hematologická funkce zjištěna do 28 dnů od souhlasu takto:

   • ANC větší nebo rovné 1 500/mcl. POZNÁMKA: ANC nemohl být indukován faktory stimulujícími kolonie granulocytů.
   • Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcl
   • Hemoglobin vyšší než 10 mg/dl (POZNÁMKA: I když jsou k dosažení výchozí hladiny hemoglobinu povoleny transfuze, pacienti nesmějí mít transfuzi během 14 dnů před získáním výchozích screeningových laboratoří)

8. Clearance kreatininu > 15 ml/min. (POZNÁMKA: Požadavky na dávkování u pacientů s renální insuficiencí naleznete v části 6.2.1)

   CrCl = (140- věk v letech) x hmotnost v kg x 0,85/ 72 x sérový kreatinin v mg/dl

9. Přiměřená funkce jater během 14 dnů před registrací definovaná takto:

   • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • ALT a AST < 2,5 x ULN
   • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN
10. Neurologická funkce: Neuropatie (senzorická a motorická) menší nebo rovna CTCAE v5.0 stupeň 1.
11. Schopnost polykat a uchovávat perorální léky. Přiměřená gastrointestinální absorpce bez použití parenterální výživy během dvou týdnů od zařazení do studie a bez známek střevní obstrukce.
12. Dobrovolník musí před vstupem do studie poskytnout informovaný souhlas specifický pro studii.

Kritéria vyloučení:

1. Podezření na negynekologickou malignitu, prokázané nádorovými markery a/nebo histologickým vyšetřením.
2. Předchozí anamnéza jiných invazivních malignit, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a jiných specifických malignit, jak je uvedeno v části 4.2.4 a části 4.2.5, je vyloučena, pokud existují důkazy o přítomnosti jiné malignity během posledních tří let (2 roky pro rakovinu prsu, viz část 4.2.4). Dobrovolníci jsou také vyloučeni, pokud jejich předchozí léčba rakoviny tuto protokolární terapii kontraindikuje.
3. Předchozí chemoterapie jakéhokoli nádoru břicha nebo pánve během posledních tří let je vyloučena. Dobrovolníci mohli již dříve dostávat adjuvantní chemoterapii a radioterapii pro lokalizovaný karcinom prsu, za předpokladu, že byla dokončena více než 2 roky před registrací, dobrovolník zůstává bez recidivujícího nebo metastatického onemocnění a hormonální terapie byla přerušena.
4. Předchozí radioterapie jakékoli části dutiny břišní nebo pánve nebo dutiny hrudní v posledních třech letech je vyloučena. Předchozí ozařování pro lokalizovanou rakovinu hlavy a krku nebo kůže je povoleno za předpokladu, že bylo dokončeno více než tři roky před registrací a dobrovolník zůstává bez recidivujícího nebo metastatického onemocnění.
5. Synchronní primární karcinom endometria nebo primární karcinom endometria v anamnéze, pokud nejsou splněny všechny následující podmínky: Stádium ne vyšší než I-A, stupeň 1 nebo 2, ne více než povrchová myometriální invaze, bez vaskulární nebo lymfatické invaze; žádné špatně diferencované podtypy, včetně serózních, jasných buněk nebo jiných lézí podle FIGO stupně 3.

6. Těžká, aktivní komorbidita definovaná takto:

   • Chronické nebo současné aktivní infekční onemocnění vyžadující systémová antibiotika, protiplísňovou nebo antivirovou léčbu
   • Známé metastázy v mozku nebo centrálním nervovém systému nebo nekontrolované záchvaty v anamnéze
   • Klinicky významné srdeční onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu do 6 měsíců od zařazení do studie, městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association a závažné arytmie vyžadující léčbu (to nezahrnuje asymptomatickou fibrilaci síní s kontrolovanou komorovou frekvencí).
   • Částečná nebo úplná gastrointestinální obstrukce
7. Dobrovolníci, kteří nejsou kandidáty na velkou břišní operaci kvůli známým lékařským komorbiditám.
8. Dobrovolníci s jakoukoli podmínkou, která by podle úsudku zkoušejícího ohrozila bezpečnost, nebo dobrovolně dodržují protokol.
9. Souběžná protinádorová léčba (např. chemoterapie, radioterapie, biologická léčba, imunoterapie, hormonální terapie, výzkumná terapie).
10. Příjem hodnoceného studovaného léku pro jakoukoli indikaci do 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před 1. dnem protokolární terapie.
11. Předchozí expozice inhibitoru PARP.

12. Osoby ve fertilním věku (WOCB). To zahrnuje:

    • Jakýkoli dobrovolník, který prodělal menarche a který nepodstoupil chirurgickou sterilizaci (hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii) nebo který není po menopauze. Menopauza je klinicky definována jako 12měsíční amenorea u ženy nad 45 let bez jiných biologických nebo fyziologických příčin.
    • Dobrovolnice, které jsou těhotné nebo kojící. Dobrovolníci musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a alespoň 7 měsíců po dokončení terapie.

    Lidé s intaktní dělohou a vaječníky musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 14 dnů od registrace. Druhý těhotenský test musí být proveden do 24 hodin před začátkem prvního cyklu studijní léčby

13. Silné inhibitory P-gp, které vedou k ≥ 2násobnému zvýšení expozice substrátu sondy P-gp in vivo, včetně: amiodaronu, karvedilolu, klarithromycinu, kobicistatu, dronedaronu, erythromycinu, glekapreviru/pibrentasviru, indinaviru, itrakonazolu, lapatinib, lopinavir, propafenon, chinidin, ranolazin, ritonavir, saquinavir, sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, telaprevir, tipranavir, valspodar a verapamil.