Uno studio sui farmaci Talazoparib e Temozolomide nel cancro alla prostata

Criterio di inclusione:

• Disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto e l'autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali o chiedere al proprio rappresentante legalmente autorizzato di fornire il consenso informato scritto. Prima di eseguire le procedure di screening è necessario ottenere un consenso informato firmato.

NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente

• Maschi di età pari o superiore a 18 anni
• Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente
• Orchiectomia bilaterale o terapia di deprivazione androgenica in corso con un agonista/antagonista del GnRH (castrazione chirurgica o medica)
• Progressione della mCRPC in trattamento con almeno 1 agente ormonale di seconda generazione (ad es. enzalutamide e/o abirateroneacetato/prednisone)

• mCRPC progressivo documentato basato su almeno uno dei seguenti criteri:

  • Progressione del PSA definita come almeno 2 aumenti del PSA con un intervallo minimo di 1 settimana
  • 1,0 ng/mL è il valore iniziale minimo se l'aumento confermato è solo un'indicazione di progressione
  • Progressione dei tessuti molli secondo RECISTv1.1
  • Progressione della malattia ossea (malattia valutabile) o due o più nuove lesioni ossee mediante scintigrafia ossea
• Malattia metastatica documentata da lesioni ossee alla scintigrafia ossea con radionuclidi di tutto il corpo o malattia dei tessuti molli y tomografia computerizzata/risonanza magnetica (TC/MRI).
• Consenso a una nuova biopsia tumorale durante lo screening o disponibilità di sufficiente tessuto tumorale d'archivio per il profilo molecolare e le analisi dei biomarcatori
• Stato ECOG pari a 0 o 1 (Appendice A: criteri relativi allo stato delle prestazioni)
• Testosterone sierico </= 50mg/dL allo screening
• Funzionalità organica adeguata con valori di laboratorio iniziali accettabili entro 14 giorni dall'inizio del trattamento:

Conta assoluta dei neutrofili (ANC): >/= 1,500/ul Emoglobina: >/= 9g/dL Conta piastrinica: >/= 100,00/ul Creatinina: >/= 60 mL/min stimata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault Potassio: >/= 3,5 mmol/L (entro il range normale istituzionale) Bilirubina: </= 1,5 ULN (a meno che non sia documentata la malattia di Gilbert) SGOT(AST): </= 2,5 x ULN SGPT (ALT): </= 2,5 x ULN

• I soggetti devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (ad esempio, spermicida in combinazione con una barriera come un preservativo) o l'astinenza sessuale durante il trattamento e per almeno 7 mesi dopo aver completato la terapia. Inoltre, i pazienti di sesso maschile con partner femminili in età fertile e le partner in stato di gravidanza devono utilizzare il preservativo (anche dopo vasectomia), durante il trattamento e per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose. La donazione di sperma è vietata durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le partner di sesso femminile devono usare contraccettivi ormonali o di barrio a meno che non siano in postmenopausa o astinenti.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con una chemioterapia a base di taxani per mCRPC (è consentito un trattamento precedente con una chemioterapia a base di taxani per carcinoma prostatico metastatico non castrato)
• Precedente trattamento con un inibitore di PARP, platino, ciclofosfamide, chemioterapia con mitozantrone, ortemozolmide
• - Il soggetto ha ricevuto radioterapia entro 3 settimane (entro 2 settimane, se singola frazione di radioterapia) dall'inizio del trattamento
• Portatore documentato di una linea germinale patogena o probabilmente patogena o di una mutazione somatica in BRCA 1, BRC 2 o ATM o portatore noto (patogeno o probabile patogeno) o di uno dei seguenti geni di riparazione del danno al DNA considerati come tumori sensibilizzanti agli inibitori di PARP: FANCA, CHECK2, PALB2, MRE11A, NBN, RAD51C, ATR, MLH1 e CDK12. Il test è richiesto per BRCA 1, BRCA 1 o ATM. Se un soggetto ha avuto il sequenziamento di nuova generazione che non includeva FANCA, CHECK2, PALB2, MRE11A, NBN, RAD51C, ATR, MLH1 o CDK12 non sarà escluso dallo studio se lo stato è sconosciuto.

Nota, se il test è negativo alla linea germinale, è comunque necessario il test somatico. Se il soggetto è germinale positivo, il soggetto non è idoneo.

• Uso di ormonale sistemico (ad eccezione dell'analogo del GnRH), biologico, radio-223 o qualsiasi terapia sperimentale per il trattamento del carcinoma prostatico metastatico entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento. Le eccezioni includono l'abiraterone, che potrebbe non essere stato somministrato entro 2 settimane dall'inizio del trattamento.
• Condizioni mediche come ipertensione incontrollata, diabete mellito incontrollato o malattie cardiache che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbero questo protocollo irragionevolmente pericoloso per il soggetto.
• Metastasi cerebrali note o sospette o malattia leptomeningea attiva.
• Compressione del midollo spinale sintomatica o imminente o sindrome della cauda equina
• Diagnosi della sindrome mielodisplastica (MDS)
• La storia di un altro cancro entro 2 anni dal trattamento inizia con l'eccezione dei tumori della pelle non melanoma o dell'American Joint Committee on Cancer stadio 0 o cancro allo stadio 1 che ha una remota probabilità di recidiva secondo l'opinione dello sperimentatore e dello sponsor
• Uso di qualsiasi farmaco concomitante proibito (Appendice C: Farmaci con il potenziale di interazioni farmacologiche) entro 14 giorni prima della prima dose di talazoparib
• Tossicità correlata al trattamento di grado > 2 non risolta dalla precedente terapia
• Allergia nota a uno qualsiasi dei composti in esame
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dell'investigatore, precluderebbe la partecipazione a questo processo