Vankomycin u pacientů s neresekovatelným fibrolamelárním hepatocelulárním karcinomem (FLC) orální
Studie fáze II perorálního vankomycinu u pacientů s neresekovatelným fibrolamelárním hepatocelulárním karcinomem (FLC)
Pozadí:
Fibrolamelární hepatocelulární karcinom (FLC) je vzácná rakovina jater. Nejčastěji se vyskytuje u mladých lidí, kteří nemají v anamnéze onemocnění jater. Neresekabilní FLC se většinou operací nezlepší. Vědci se domnívají, že střevní bakterie mohou ovlivnit kontrolu rakoviny jater. Chtějí zjistit, zda lék, který kontroluje určitý typ bakterií, může pomoci.
Objektivní:
Testovat, zda je vankomycin bezpečný a snášenlivý pro lidi s neresekabilním FLC a může je léčit.
Způsobilost:
Lidé ve věku 18 let a starší s FLC, kteří nereagují na léčbu
Design:
Účastníci budou podrobeni screeningu s anamnézou, fyzikálním vyšetřením, krevními a močovými testy a CT nebo MRI skeny. Poskytnou vzorek nádoru: Pokud ho nemají, podstoupí biopsii.
Účastníci budou užívat vankomycin 3krát denně. Drogu vezmou ústy. Lék budou užívat ve 28denních cyklech. První 3 týdny budou lék užívat denně. Poslední týden drogu nevezmou.
Účastníci si budou vést deník léků.
Účastníci budou mít každý cyklus testy krve a moči. Mohou poskytnout vzorky stolice.
Účastníci budou mít biopsii před zahájením léčby. Pak budou mít jeden v den 1 2. cyklu.
Účastníci budou mít skenování v den 1 cyklu 2. Poté budou mít skenování přibližně každých 8 týdnů.
Účastníci budou pokračovat v léčbě, dokud se jejich rakovina nezhorší nebo již nebudou moci snášet vedlejší účinky.
Účastníci budou mít následnou návštěvu asi měsíc po ukončení léčby. Poté budou každých 6 měsíců sledováni telefonicky nebo e-mailem.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí:
- Fibrolamelární hepatocelulární karcinom (FLC) je vzácný karcinom jater (0,5–9 % primárních karcinomů jater), který postihuje mladší věkové skupiny a není spojen se základním onemocněním jater nebo zvýšenými hladinami sérového alfa fetoproteinu (AFP).
- Chirurgie, buď resekce jater (LR) nebo transplantace jater (LT), je jedinou potenciálně kurativní léčbou pro pacienty s FLC s resekabilním onemocněním. Recidiva onemocnění po kompletní resekci je vysoká (33–100 %). U pacientů s neresekovatelným onemocněním je medián přežití kratší než 12 měsíců; u žádného pacienta se neočekává, že přežije déle než 5 let.
- Úloha systémové chemoterapie a radioterapie je špatně definována a bylo hlášeno, že má pouze mírný nebo žádný terapeutický účinek. Dosud se neukázalo, že by žádná cílená terapie měla u FLC nějakou hodnotu.
- V myších modelech perorální vankomycin mění střevní komenzální bakterie, čímž indukuje jaterně selektivní protinádorový účinek zvýšením jaterních CXCR6+ NKT buněk prostřednictvím zvýšené exprese CXCL16 jaterních sinusoidálních endoteliálních buněk.
Objektivní:
- Vyhodnotit účinek perorální terapie vankomycinem na relativní hladiny exprese genu CXCR6 v játrech v párových vzorcích biopsie před a po léčbě z jaterních lézí u pacientů s neresekabilním FLC
Způsobilost:
- Histologicky potvrzená FLC, není vhodná pro potenciálně kurativní resekci, transplantaci nebo ablaci.
- Jaterní léze měřitelná podle kritérií RECIST, dostupná pro biopsii.
- Věk vyšší nebo rovný 18 letům
- Stav výkonu ECOG menší nebo roven 2
- Přijatelná funkce ledvin a jater.
- Ochota podstoupit biopsie jaterního nádoru před léčbou a během léčby.
Design:
- Toto je studie fáze II perorálního vankomycinu u pacientů s neresekovatelným FLC.
- Až 14 pacientů bude léčeno perorálním vankomycinem 500 mg třikrát denně (celková denní dávka 1 500 mg) od 1. do 21. dne ve 28denních cyklech. Po dokončení prvního cyklu bude povoleno zahájení souběžné léčby. Pacienti budou dostávat perorální vankomycin, dokud nebudou splněna kritéria pro ukončení léčby.
- Pacienti budou hodnoceni na toxicitu každé 4 týdny pomocí CTCAE v5.0 a na odpověď na konci prvního cyklu a poté každých 8 (+/-3) týdnů pomocí RECIST 1.1.
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Pacienti musí mít histopatologické potvrzení FLC od NCI Laboratory of Pathology.
- Pacienti musí mít onemocnění, které není přístupné potenciálně kurativní resekci, transplantaci nebo ablaci.
- Pacienti musí být starší nebo rovni 18 let. Děti jsou z této studie vyloučeny, protože tato studie má dvě povinné biopsie prováděné pouze pro výzkumné účely a nechceme děti vystavovat dalšímu riziku biopsií.
- Pacienti musí mít vyhodnotitelné nebo měřitelné onemocnění jater podle RECIST 1.1
- Pacienti musí mít jaterní léze dostupné pro biopsii a musí být ochotni podstoupit povinné biopsie před a po léčbě.
- Stav výkonu ECOG menší nebo roven 2
Přiměřená funkce ledvin definovaná:
- Kreatinin <1,5 x horní hranice normy (ULN) instituce
- Clearance kreatininu (CrCl) vyšší nebo rovna 50 ml/min/1,73 m2 za 24 hodin sběru moči nebo eGFR odhadnuté pomocí rovnice chronického onemocnění ledvin (CKD)-EPI pro účastníka s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální ULN.
Adekvátní funkce jater definovaná:
- Celková hladina bilirubinu s horní hranicí normálu menší nebo rovnou 1 (SqrRoot) ULN,
- Úroveň AST <5 (SqrRoot) ULN a
- Úroveň ALT <5 (SqrRoot) ULN.
Adekvátní hematologická funkce definovaná:
--Absolutní počet neutrofilů (ANC) větší nebo rovný 1,5 (SqrRoot) 109/l.
- Subjekty musí být spoluzapsány do protokolu 11C0112.
- Schopnost subjektu nebo zákonně oprávněného zástupce porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Pacienti, kteří podstoupili standardní protinádorovou terapii (např. chemoterapii, imunoterapii, endokrinní terapii, cílenou terapii, biologickou terapii, nádorovou embolizaci, monoklonální protilátky nebo jiné vyšetřovací látky) do 2 týdnů od zařazení; nebo léčba zkoumanými látkami, radioterapie velkého pole nebo velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před zařazením.
- Pacienti, kteří v současné době dostávají jakékoli jiné hodnocené látky pro jakoukoli indikaci.
- Pacienti, kteří aktivně dostávají širokospektrá antibiotika nebo je dostali během 4 týdnů před zařazením do studie.
- Pacienti s anamnézou rekurentní kolitidy C. diff
Pacienti, kteří užívají antikoagulační nebo protidestičkovou léčbu, kterou nelze přerušit před biopsií specifikovanou ve studii, včetně:
- Aspirin, který nelze vysadit 7 dní před biopsií
- Clopidogrel a tikagrelor, které nelze vysadit po dobu 5 dnů před biopsií
- Tiklopidin, který nelze vysadit 10 dní před biopsií
- Prasugrel, který nelze vysadit 7 dní před biopsií
- Dipyridamol, který nelze vysadit alespoň 2 dny před biopsií
- Cilostazol, který nelze vysadit alespoň 3 dny před biopsií
- Coumadin, který nelze vysadit 7 dní před biopsií
- Nízkomolekulární heparin (LMWH), který nelze přerušit > 24 hodin před biopsií, a nefrakcionovaný heparin (UFH), který nelze přerušit > 4 hodiny před biopsií. POZNÁMKA: LMWH nebo UFH lze použít k přechodu pacientů na a vysazení výše uvedených antikoagulancií, pokud to ošetřující lékař považuje za vhodné.
- Perorální přímý inhibitor trombinu (dabigatran) nebo přímý inhibitor faktoru Xa (rivaroxaban, apixaban a edoxaban), který nelze vysadit 4 dny před biopsií
- Jakékoli jiné nekontrolované interkurentní onemocnění nebo zdravotní stav, které by podle uvážení PI omezovaly shodu s požadavky studie.
- Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože tato studie má dvě povinné biopsie prováděné pouze pro výzkumné účely a biopsie mohou mít abortivní účinek.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1/rameno 1
Perorální vankomycin
|
Celková denní dávka 1 500 mg ve dnech 1-21 každého 28denního cyklu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnotit účinek perorální terapie vankomycinem na relativní hladiny exprese genu CXCR6 v játrech
Časové okno: 4 týdny
|
Změna relativní úrovně exprese genu CXCR6 v játrech oproti výchozí hodnotě na 4 týdny po zahájení léčby, jak bylo stanoveno pomocí mRNA s Nanostringem
|
4 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 190125
- 19-C-0125
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Hepatocelulární karcinom
-
Mayo ClinicNáborMnohočetný myelom | Myelodysplastický syndrom | Pokročilý lymfom | Pokročilý maligní solidní novotvar | Pokročilý karcinom pankreatu | Novotvar hematopoetického a lymfoidního systému | Pokročilý karcinom plic | Pokročilý hepatocelulární karcinom | Pokročilý karcinom Merkelových buněk | Pokročilý karcinom prostaty a další podmínkySpojené státy