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Vancomycin bei Patienten mit nicht resezierbarem fibrolamellarem hepatozellulärem Karzinom (FLC) oral

13. März 2020 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Phase-II-Studie zu oralem Vancomycin bei Patienten mit inoperablem fibrolamellarem hepatozellulärem Karzinom (FLC)

Hintergrund:

Das fibrolamellare hepatozelluläre Karzinom (FLC) ist ein seltener Leberkrebs. Sie tritt am häufigsten bei jungen Menschen auf, bei denen in der Vergangenheit keine Lebererkrankung aufgetreten ist. Ein nicht resezierbarer FLC bessert sich durch eine Operation meist nicht. Forscher gehen davon aus, dass Darmbakterien die Kontrolle von Leberkrebs beeinflussen können. Sie wollen herausfinden, ob ein Medikament, das eine bestimmte Bakterienart bekämpft, helfen kann.

Zielsetzung:

Um zu testen, ob Vancomycin für Menschen mit inoperablem FLC sicher und verträglich ist und diese behandeln kann.

Teilnahmeberechtigung:

Personen ab 18 Jahren mit FLC, die nicht auf die Behandlung ansprechen

Design:

Die Teilnehmer werden anhand einer Anamnese, einer körperlichen Untersuchung, Blut- und Urintests sowie CT- oder MRT-Scans untersucht. Sie stellen eine Tumorprobe zur Verfügung. Wenn keine vorhanden ist, wird eine Biopsie durchgeführt.

Die Teilnehmer nehmen dreimal täglich Vancomycin ein. Sie werden das Medikament oral einnehmen. Sie werden das Medikament in 28-Tage-Zyklen einnehmen. Sie werden das Medikament in den ersten drei Wochen täglich einnehmen. Sie werden das Medikament in der letzten Woche nicht einnehmen.

Die Teilnehmer führen ein Medikamententagebuch.

Bei den Teilnehmern werden in jedem Zyklus Blut- und Urintests durchgeführt. Sie können Stuhlproben zur Verfügung stellen.

Bei den Teilnehmern wird vor Beginn der Behandlung eine Biopsie durchgeführt. Dann wird es am ersten Tag von Zyklus 2 eine geben.

Die Teilnehmer werden am ersten Tag von Zyklus 2 gescannt. Anschließend werden sie etwa alle 8 Wochen gescannt.

Die Teilnehmer werden die Behandlung fortsetzen, bis sich ihr Krebs verschlimmert oder sie die Nebenwirkungen nicht mehr ertragen können.

Etwa einen Monat nach Abschluss der Behandlung erhalten die Teilnehmer einen Nachuntersuchungsbesuch. Anschließend werden sie alle 6 Monate telefonisch oder per E-Mail überwacht.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund:

  • Das fibrolamellare hepatozelluläre Karzinom (FLC) ist ein seltener Leberkrebs (0,5–9 % der primären Leberkrebserkrankungen), der jüngere Altersgruppen betrifft und nicht mit einer zugrunde liegenden Lebererkrankung oder erhöhten Serum-Alpha-Fetoprotein (AFP)-Spiegeln verbunden ist.
  • Eine Operation, entweder Leberresektion (LR) oder Lebertransplantation (LT), ist die einzige potenziell kurative Behandlung für FLC-Patienten mit resektabler Erkrankung. Das Wiederauftreten der Krankheit nach vollständiger Resektion ist hoch (33–100 %). Bei Patienten mit inoperabler Erkrankung beträgt die mittlere Überlebenszeit weniger als 12 Monate; Es wird davon ausgegangen, dass kein Patient länger als 5 Jahre überleben wird.
  • Die Rolle der systemischen Chemotherapie und Strahlentherapie ist nur unzureichend definiert und es wurde berichtet, dass sie nur eine mäßige oder keine therapeutische Wirkung haben. Bislang konnte noch nicht nachgewiesen werden, dass eine gezielte Therapie bei FLC von Nutzen ist.
  • In Mausmodellen verändert orales Vancomycin die kommensalen Darmbakterien und induziert dadurch eine leberselektive Antitumorwirkung, indem es hepatische CXCR6+ NKT-Zellen über eine erhöhte CXCL16-Expression von lebersinusoidalen Endothelzellen erhöht.

Zielsetzung:

-Um die Wirkung einer oralen Vancomycin-Therapie auf die relativen CXCR6-Genexpressionsniveaus in der Leber in gepaarten Biopsieproben vor und während der Behandlung aus Leberläsionen bei Patienten mit inoperablem FLC zu bewerten

Teilnahmeberechtigung:

  • Histologisch bestätigter FLC, der einer potenziell kurativen Resektion, Transplantation oder Ablation nicht zugänglich ist.
  • Nach RECIST-Kriterien messbare Leberläsion, zugänglich für eine Biopsie.
  • Alter größer oder gleich 18 Jahre
  • ECOG-Leistungsstatus kleiner oder gleich 2
  • Akzeptable Nieren- und normale Leberfunktion.
  • Bereitschaft, sich vor und während der Behandlung Biopsien von Lebertumoren zu unterziehen.

Design:

  • Dies ist eine Phase-II-Studie mit oralem Vancomycin bei Patienten mit inoperablem FLC.
  • Bis zu 14 Patienten werden vom 1. bis zum 21. Tag in 28-Tage-Zyklen mit oralem Vancomycin 500 mg dreimal täglich (1.500 mg Gesamttagesdosis) behandelt. Nach Abschluss des ersten Zyklus kann mit der gleichzeitigen Behandlung begonnen werden. Die Patienten erhalten orales Vancomycin, bis die Off-Therapie-Kriterien erfüllt sind.
  • Die Patienten werden alle 4 Wochen anhand von CTCAE v5.0 auf Toxizität und am Ende des ersten Zyklus und danach alle 8 (+/-3) Wochen anhand von RECIST 1.1 auf ihr Ansprechen untersucht.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:
  • Patienten müssen über eine histopathologische Bestätigung des FLC durch das NCI Laboratory of Pathology verfügen.
  • Die Patienten müssen an einer Krankheit leiden, die einer potenziell kurativen Resektion, Transplantation oder Ablation nicht zugänglich ist.
  • Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein. Kinder sind von dieser Studie ausgeschlossen, da in dieser Studie zwei obligatorische Biopsien nur zu Forschungszwecken durchgeführt werden und wir Kinder keinem zusätzlichen Risiko für Biopsien aussetzen möchten.
  • Patienten müssen gemäß RECIST 1.1 eine auswertbare oder messbare Lebererkrankung haben
  • Bei den Patienten muss eine für eine Biopsie zugängliche Leberläsion vorliegen und sie müssen bereit sein, sich vor und nach der Behandlung obligatorischen Biopsien zu unterziehen.
  • ECOG-Leistungsstatus kleiner oder gleich 2

  • Angemessene Nierenfunktion, definiert durch:

    • Kreatinin <1,5 x obere Normgrenze der Einrichtung (ULN)
    • Kreatinin-Clearance (CrCl) größer oder gleich 50 ml/min/1,73 m2 nach 24-Stunden-Urinsammlung oder eGFR, geschätzt unter Verwendung der chronischen Nierenerkrankung (CKD)-EPI-Gleichung für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln > 1,5 x institutioneller ULN.

  • Angemessene Leberfunktion definiert durch:

    • Gesamtbilirubinspiegel mit einer Obergrenze des Normalwerts kleiner oder gleich 1 (SqrRoot) ULN,
    • AST-Level <5(SqrRoot) ULN und
    • ALT-Level <5 (SqrRoot) ULN.

  • Angemessene hämatologische Funktion, definiert durch:

    --Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1,5 (SqrRoot) 109/L.

  • Die Probanden müssen im Protokoll 11C0112 miteingeschrieben sein.
  • Die Fähigkeit des Probanden oder seines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, und die Bereitschaft, sie zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  • Patienten, die innerhalb von 2 Wochen nach der Aufnahme eine Standardtherapie gegen Krebs (z. B. Chemotherapie, Immuntherapie, endokrine Therapie, gezielte Therapie, biologische Therapie, Tumorembolisierung, monoklonale Antikörper oder andere Prüfpräparate) erhalten haben; oder Therapie mit Prüfpräparaten, Großfeld-Strahlentherapie oder größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
  • Patienten, die derzeit andere Prüfpräparate für eine beliebige Indikation erhalten.
  • Patienten, die aktiv Breitbandantibiotika erhalten oder diese innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung erhalten haben.
  • Patienten mit rezidivierender C. diff-Kolitis in der Vorgeschichte

  • Patienten, die gerinnungshemmende oder gerinnungshemmende Medikamente einnehmen, die vor studienspezifischen Biopsien nicht unterbrochen werden können, einschließlich:

    • Aspirin, das 7 Tage vor der Biopsie nicht abgesetzt werden darf
    • Clopidogrel und Ticagrelor, die 5 Tage vor der Biopsie nicht abgesetzt werden dürfen
    • Ticlopidin, das 10 Tage vor der Biopsie nicht abgesetzt werden darf
    • Prasugrel, das 7 Tage vor der Biopsie nicht abgesetzt werden darf
    • Dipyridamol, das mindestens 2 Tage vor der Biopsie nicht abgesetzt werden darf
    • Cilostazol, das mindestens 3 Tage vor der Biopsie nicht abgesetzt werden darf
    • Coumadin, das 7 Tage vor der Biopsie nicht abgesetzt werden darf
    • Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (LMWH), das nicht > 24 Stunden vor der Biopsie abgesetzt werden kann, und unfraktioniertes Heparin (UFH), das nicht > 4 Stunden vor der Biopsie abgesetzt werden kann. HINWEIS: LMWH oder UFH können verwendet werden, um Patienten auf die oben genannten Antikoagulanzien umzustellen und diese abzusetzen, wenn der behandelnde Arzt dies für angemessen hält.
    • Oraler direkter Thrombininhibitor (Dabigatran) oder direkter Faktor-Xa-Inhibitor (Rivaroxaban, Apixaban und Edoxaban), der 4 Tage vor der Biopsie nicht abgesetzt werden darf
  • Jede andere unkontrollierte zwischenzeitliche Krankheit oder medizinischer Zustand, die nach Ermessen des PI die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde.
  • Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da in dieser Studie zwei obligatorische Biopsien ausschließlich zu Forschungszwecken durchgeführt werden und Biopsien eine abtreibende Wirkung haben können.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 1/Arm 1
Orales Vancomycin
Arzneimittel: Vancomycin
1.500 mg tägliche Gesamtdosis an den Tagen 1–21 jedes 28-Tage-Zyklus.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Um die Wirkung einer oralen Vancomycin-Therapie auf die relativen CXCR6-Genexpressionsniveaus in der Leber zu bewerten
Zeitfenster: 4 Wochen
Änderung des relativen CXCR6-Genexpressionsniveaus in der Leber vom Ausgangswert bis 4 Wochen nach Beginn der Behandlung, bestimmt durch mRNA mit Nanostring
4 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

12. März 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2021

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Juli 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Juli 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. Juli 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. März 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. März 2020

Zuletzt verifiziert

1. März 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 190125
  • 19-C-0125

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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