Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vankomicin nem reszekálható fibrolamelláris hepatocelluláris karcinómában (FLC) szenvedő betegeknél, szájon át

2020. március 13. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

II. fázisú orális vankomicin vizsgálat nem reszekálható fibrolamelláris hepatocelluláris karcinómában (FLC) szenvedő betegeknél

Háttér:

A fibrolamelláris hepatocelluláris karcinóma (FLC) egy ritka májrák. Leggyakrabban olyan fiataloknál fordul elő, akiknek nem volt májbetegségük. A nem reszekálható FLC leggyakrabban nem javul a műtéttel. A kutatók úgy vélik, hogy a bélbaktériumok befolyásolhatják a májrák szabályozását. Azt akarják látni, hogy segíthet-e egy olyan gyógyszer, amely egy bizonyos típusú baktériumot kontrollál.

Célkitűzés:

Annak tesztelésére, hogy a vankomicin biztonságos-e és tolerálható-e a nem reszekálható FLC-ben szenvedő betegek kezelésére, illetve kezelésére.

Jogosultság:

A kezelésre nem reagáló FLC-ben szenvedő 18 éves és idősebb emberek

Tervezés:

A résztvevőket kórtörténettel, fizikális vizsgálattal, vér- és vizeletvizsgálattal, valamint CT- vagy MRI-vizsgálattal szűrik. Tumormintát fognak adni: Ha nincs, biopsziát készítenek.

A résztvevők naponta háromszor szedik a vankomicint. Szájon át fogják bevenni a gyógyszert. A gyógyszert 28 napos ciklusokban veszik be. Az első 3 hétben naponta fogják bevenni a gyógyszert. Az elmúlt héten nem veszik be a gyógyszert.

A résztvevők gyógyszeres naplót vezetnek.

A résztvevők minden ciklusban vér- és vizeletvizsgálatot végeznek. Székletmintákat adhatnak.

A kezelés megkezdése előtt a résztvevők biopsziát vesznek. Akkor lesz egy a 2. ciklus 1. napján.

A résztvevőket a 2. ciklus 1. napján vizsgálják meg. Ezután körülbelül 8 hetente végeznek vizsgálatot.

A résztvevők mindaddig folytatják a kezelést, amíg a rák rosszabbodik, vagy amíg már nem tolerálják a mellékhatásokat.

A résztvevőket a kezelés befejezése után körülbelül egy hónappal ellenőrző látogatáson várják. Ezután 6 havonta követik őket telefonon vagy e-mailben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér:

  • A fibrolamelláris hepatocelluláris karcinóma (FLC) egy ritka májrák (az elsődleges májrákok 0,5-9%-a), amely fiatalabb korosztályokat érint, és nem áll összefüggésben a mögöttes májbetegséggel vagy a szérum alfa-fetoprotein (AFP) emelkedett szintjével.
  • A műtét, akár a májreszekció (LR), akár a májtranszplantáció (LT), az egyetlen potenciálisan gyógyító kezelés a reszekálható betegségben szenvedő FLC-betegek számára. A betegség kiújulása a teljes reszekció után magas (33-100%). Nem reszekálható betegségben szenvedő betegeknél a medián túlélés kevesebb, mint 12 hónap; Egyetlen beteg sem éli túl 5 évnél tovább.
  • A szisztémás kemoterápia és a sugárterápia szerepe rosszul meghatározott, és arról számoltak be, hogy terápiás hatása csak szerény, vagy nincs. A mai napig nem mutatták ki, hogy a célzott terápia értékes lenne FLC-ben.
  • Egérmodellekben az orális vancomycin megváltoztatja a bél kommenzális baktériumait, ezáltal máj-szelektív daganatellenes hatást vált ki a máj CXCR6+ NKT sejtjeinek növelésével a máj szinuszos endoteliális sejtek fokozott CXCL16 expressziója révén.

Célkitűzés:

- Az orális vancomycin terápia hatásának értékelése a relatív CXCR6 gén expressziós szintjére a májban nem reszekálható FLC-ben szenvedő betegek májelváltozásaiból vett, kezelés előtti és kezelés közbeni biopsziás mintákban.

Jogosultság:

  • Szövettanilag igazolt FLC, nem alkalmas potenciálisan gyógyító reszekcióra, transzplantációra vagy ablációra.
  • RECIST kritériumokkal mérhető májelváltozás, biopsziára hozzáférhető.
  • 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor
  • Az ECOG teljesítmény állapota kisebb vagy egyenlő, mint 2
  • Elfogadható vese- és normál májműködés.
  • Hajlandóság a májdaganat kezelés előtti és kezelési biopsziájának elvégzésére.

Tervezés:

  • Ez egy orális vankomicin II. fázisú vizsgálata nem reszekálható FLC-ben szenvedő betegeknél.
  • Legfeljebb 14 beteget kezelnek napi háromszor 500 mg orális vancomycinnel (1500 mg teljes napi adag) az 1. naptól a 21. napig, 28 napos ciklusokban. Az első ciklus befejezése után az egyidejű kezelés megkezdése megengedett. A betegek orális vankomicint kapnak mindaddig, amíg a kezelés lejártának feltételei teljesülnek.
  • A betegek toxicitását 4 hetente értékeli a CTCAE v5.0, a válaszreakciót pedig az első ciklus végén, majd 8 (+/-3) hetente a RECIST 1.1.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
  • A betegeknél az NCI Patológiai Laboratóriumának hisztopatológiailag meg kell erősítenie az FLC-t.
  • A betegeknek olyan betegségben kell szenvedniük, amely nem alkalmas potenciálisan gyógyító reszekcióra, transzplantációra vagy ablációra.
  • A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük. A gyermekeket kizártuk ebből a vizsgálatból, mert ebben a vizsgálatban két kötelező biopsziát végeznek csak kutatási célból, és nem akarjuk, hogy a gyermekeket a biopsziák további kockázatának tegyék ki.
  • A betegeknek értékelhető vagy mérhető májbetegséggel kell rendelkezniük a RECIST 1.1 szerint
  • A betegeknek biopsziára hozzáférhető májelváltozással kell rendelkezniük, és készen kell állniuk a kezelés előtti és utáni kötelező biopsziára.
  • Az ECOG teljesítmény állapota kisebb vagy egyenlő, mint 2

  • A megfelelő vesefunkciót a következők határozzák meg:

    • Kreatinin <1,5-szerese a normál intézmény felső határának (ULN)
    • Kreatinin-clearance (CrCl) nagyobb vagy egyenlő, mint 50 ml/perc/1,73 m2 24 órás vizeletgyűjtés vagy eGFR a krónikus vesebetegség (CKD)-EPI egyenlet alapján becsülve azon résztvevők esetében, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi ULN-nek.

  • A megfelelő májfunkciót a következők határozzák meg:

    • Teljes bilirubinszint a normál felső határértékével, amely kisebb vagy egyenlő, mint 1 (SqrRoot) ULN,
    • AST szint <5(SqrRoot) ULN, és
    • ALT szint <5 (SqrRoot) ULN.

  • A megfelelő hematológiai funkciót a következők határozzák meg:

    -- Az abszolút neutrofilszám (ANC) nagyobb vagy egyenlő, mint 1,5 (SqrRoot) 109/L.

  • Az alanyokat együtt kell regisztrálni a 11C0112 protokollba.
  • Az alany vagy a jogilag felhatalmazott képviselő képessége az írásos, tájékozott beleegyező dokumentum megértéséhez és aláírására.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  • Azok a betegek, akik standard ellátásban részesültek rákellenes kezelésben (pl. kemoterápia, immunterápia, endokrin terápia, célzott terápia, biológiai terápia, tumor embolizáció, monoklonális antitestek vagy egyéb vizsgálati szerek) a felvételt követő 2 héten belül; vagy vizsgálati szerekkel végzett terápia, nagy kiterjedésű sugárterápia vagy nagy műtét a beiratkozást megelőző 4 héten belül.
  • Olyan betegek, akik jelenleg bármilyen indikációra egyéb vizsgálati szert kapnak.
  • Olyan betegek, akik aktívan kapnak széles spektrumú antibiotikumot, vagy kaptak ilyeneket a beiratkozást megelőző 4 héten belül.
  • Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében visszatérő C. diff colitis szerepel

  • Olyan betegek, akik véralvadásgátló vagy thrombocyta-aggregáció gátló gyógyszert szednek, amelyet nem lehet megszakítani a vizsgálatban meghatározott biopszia előtt, beleértve:

    • Aszpirin, amelyet a biopszia előtt 7 napig nem lehet abbahagyni
    • Clopidogrel és ticagrelor, amelyeket a biopszia előtt 5 napig nem lehet abbahagyni
    • Tiklopidin, amelyet a biopszia előtt 10 napig nem lehet abbahagyni
    • Prasugrel, amelyet a biopszia előtt 7 napig nem lehet abbahagyni
    • Dipiridamol, amelyet a biopszia előtt legalább 2 napig nem lehet abbahagyni
    • Cilostazol, amelyet a biopszia előtt legalább 3 nappal nem lehet abbahagyni
    • Coumadin, amelyet nem lehet abbahagyni a biopszia előtt 7 napig
    • Alacsony molekulatömegű heparin (LMWH), amely a biopszia előtt több mint 24 órával nem hagyható fel, és a nem frakcionált heparin (UFH), amelyet nem lehet abbahagyni a biopszia előtt több mint 4 órával. MEGJEGYZÉS: LMWH vagy UFH használható a betegek fenti véralvadásgátlók szedésére és elhagyására, ha a kezelőorvos ezt megfelelőnek ítéli.
    • Orális direkt trombin inhibitor (dabigatrán) vagy direkt Xa faktor gátló (rivaroxaban, apixaban és edoxaban), amelyek a biopszia előtt 4 napig nem hagyhatók abba
  • Bármilyen egyéb nem kontrollált, egybeeső betegség vagy egészségügyi állapot, amely a PI belátása szerint korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
  • A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel ebben a vizsgálatban két kötelező biopsziát végeznek csak kutatási célból, és a biopsziák abortusz hatásúak lehetnek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1/1. kar
Orális vancomycin
Drog: vankomicin
1500 mg teljes napi adag, minden 28 napos ciklus 1-21. napján.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az orális vancomycin terápia hatásának értékelése a máj relatív CXCR6 génexpressziós szintjére
Időkeret: 4 hét
Változás az alapvonalról 4 hétre a kezelés megkezdése után a relatív CXCR6 gén expressziós szintjében a májban, Nanostringgel végzett mRNS-sel meghatározva
4 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

2020. március 12.

Elsődleges befejezés (Várható)

2021. december 31.

A tanulmány befejezése (Várható)

2021. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. július 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. július 18.

Első közzététel (Tényleges)

2019. július 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. március 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. március 13.

Utolsó ellenőrzés

2020. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 190125
  • 19-C-0125

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel