Vancomicina en pacientes con carcinoma hepatocelular fibrolamelar irresecable (FLC) Oral
Estudio de fase II de vancomicina oral en pacientes con carcinoma hepatocelular fibrolamelar irresecable (FLC)
Fondo:
El carcinoma hepatocelular fibrolamelar (FLC) es un cáncer de hígado raro. Ocurre con mayor frecuencia en personas jóvenes que no tienen antecedentes de enfermedad hepática. La FLC no resecable por lo general no mejora con la cirugía. Los investigadores creen que las bacterias intestinales pueden afectar el control del cáncer de hígado. Quieren ver si un medicamento que controla un tipo de bacteria puede ayudar.
Objetivo:
Para probar si la vancomicina es segura y tolerable y puede tratar a las personas con CLL irresecable.
Elegibilidad:
Personas mayores de 18 años con FLC que no responde al tratamiento
Diseño:
Los participantes serán evaluados con un historial médico, un examen físico, análisis de sangre y orina, y tomografías computarizadas o resonancias magnéticas. Proporcionarán una muestra del tumor: si no tienen una, se realizará una biopsia.
Los participantes tomarán vancomicina 3 veces al día. Ellos tomarán la droga por vía oral. Tomarán el medicamento en ciclos de 28 días. Tomarán el medicamento diariamente durante las primeras 3 semanas. No tomarán el medicamento la última semana.
Los participantes llevarán un diario de medicamentos.
A los participantes se les harán análisis de sangre y orina en cada ciclo. Pueden proporcionar muestras de heces.
A los participantes se les realizará una biopsia antes de comenzar el tratamiento. Luego tendrán uno el día 1 del ciclo 2.
A los participantes se les realizarán exploraciones el día 1 del ciclo 2. Luego, se les realizarán exploraciones aproximadamente cada 8 semanas.
Los participantes continuarán el tratamiento hasta que su cáncer empeore o ya no puedan tolerar los efectos secundarios.
Los participantes tendrán una visita de seguimiento aproximadamente un mes después de terminar el tratamiento. Luego se les dará seguimiento cada 6 meses por teléfono o correo electrónico.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fondo:
- El carcinoma hepatocelular fibrolamelar (FLC) es un cáncer de hígado poco frecuente (0,5-9% de los cánceres de hígado primarios), que afecta a grupos de edad más jóvenes y no está asociado con una enfermedad hepática subyacente o niveles elevados de alfafetoproteína sérica (AFP).
- La cirugía, ya sea la resección hepática (LR) o el trasplante de hígado (LT), es el único tratamiento potencialmente curativo para los pacientes con FLC con enfermedad resecable. La recurrencia de la enfermedad después de la resección completa es alta (33-100%). En pacientes con enfermedad irresecable, la mediana de supervivencia es inferior a 12 meses; sin que se espere que el paciente sobreviva más allá de los 5 años.
- El papel de la quimioterapia y la radioterapia sistémica no está bien definido y se ha informado que tienen un efecto terapéutico modesto o nulo. Hasta la fecha, ninguna terapia dirigida ha demostrado ser de algún valor en la CLL.
- En modelos de ratón, la vancomicina oral altera las bacterias intestinales comensales, lo que induce un efecto antitumoral selectivo en el hígado al aumentar las células NKT CXCR6+ hepáticas a través del aumento de la expresión de CXCL16 de las células endoteliales sinusoidales del hígado.
Objetivo:
-Evaluar el efecto de la terapia oral con vancomicina en los niveles relativos de expresión del gen CXCR6 en el hígado en muestras de biopsia pareadas antes y durante el tratamiento de lesiones hepáticas en pacientes con CLL irresecable
Elegibilidad:
- CLL confirmada histológicamente, no susceptible de resección, trasplante o ablación potencialmente curativa.
- Lesión hepática medible por criterios RECIST, accesible para biopsia.
- Edad mayor o igual a 18 años
- Estado funcional ECOG menor o igual a 2
- Función renal y hepática aceptable.
- Disposición a someterse a biopsias de tumor hepático antes y durante el tratamiento.
Diseño:
- Este es un estudio de fase II de vancomicina oral en pacientes con CLL irresecable.
- Hasta 14 pacientes serán tratados con vancomicina oral 500 mg tres veces al día (dosis diaria total de 1500 mg) del día 1 al 21, en ciclos de 28 días. Después de completar el primer ciclo, se permitirá el inicio de un tratamiento concurrente. Los pacientes recibirán vancomicina oral hasta que se cumplan los criterios de tratamiento.
- Los pacientes serán evaluados por toxicidad cada 4 semanas por CTCAE v5.0, y por respuesta al final del primer ciclo y posteriormente cada 8 (+/-3) semanas por RECIST 1.1.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Los pacientes deben tener confirmación histopatológica de FLC por parte del Laboratorio de Patología del NCI.
- Los pacientes deben tener una enfermedad que no sea susceptible de resección, trasplante o ablación potencialmente curativos.
- Los pacientes deben ser mayores o iguales a 18 años de edad. Los niños están excluidos de este estudio porque este estudio tiene dos biopsias obligatorias realizadas solo con fines de investigación y no queremos poner a los niños en un riesgo adicional de biopsias.
- Los pacientes deben tener una enfermedad hepática evaluable o medible según RECIST 1.1
- Los pacientes deben tener una lesión hepática accesible para la biopsia y estar dispuestos a someterse a biopsias obligatorias antes y después del tratamiento.
- Estado funcional ECOG menor o igual a 2
Función renal adecuada definida por:
- Creatinina <1,5 x límite superior normal de la institución (LSN)
- Aclaramiento de creatinina (CrCl) mayor o igual a 50 mL/min/1,73 m2 por recolección de orina de 24 horas o eGFR según lo estimado usando la ecuación EPI de enfermedad renal crónica (CKD) para participantes con niveles de creatinina > 1.5 X ULN institucional.
Función hepática adecuada definida por:
- Nivel de bilirrubina total con límite superior de lo normal menor o igual a 1 (SqrRoot) LSN,
- Nivel AST <5 (SqrRoot) ULN, y
- Nivel ALT <5 (SqrRoot) ULN.
Función hematológica adecuada definida por:
--Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1,5 (SqrRoot) 109/L.
- Los sujetos deben estar inscritos conjuntamente en el protocolo 11C0112.
- Capacidad del sujeto o Representante legalmente autorizado para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Pacientes que han recibido tratamiento estándar contra el cáncer (por ejemplo, quimioterapia, inmunoterapia, terapia endocrina, terapia dirigida, terapia biológica, embolización tumoral, anticuerpos monoclonales u otros agentes de investigación) dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción; o terapia con agentes en investigación, radioterapia de campo grande o cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
- Pacientes que actualmente están recibiendo cualquier otro agente en investigación para cualquier indicación.
- Pacientes que estén recibiendo activamente antibióticos de amplio espectro o que los hayan recibido en las 4 semanas anteriores a la inscripción.
- Pacientes con antecedentes de colitis recurrente por C. diff
Pacientes que toman medicamentos anticoagulantes o antiplaquetarios que no se pueden interrumpir antes de las biopsias específicas del estudio, incluidos:
- Aspirina que no se puede suspender durante 7 días antes de la biopsia
- Clopidogrel y ticagrelor que no se pueden suspender durante los 5 días previos a la biopsia
- Ticlopidina que no se puede suspender durante 10 días antes de la biopsia
- Prasugrel que no se puede suspender durante los 7 días previos a la biopsia
- Dipiridamol que no se puede suspender durante al menos 2 días antes de la biopsia
- Cilostazol que no se puede suspender durante al menos 3 días antes de la biopsia
- Coumadin que no se puede suspender durante 7 días antes de la biopsia
- Heparina de bajo peso molecular (HBPM) que no se puede suspender > 24 horas antes de la biopsia y heparina no fraccionada (UFH) que no se puede suspender > 4 horas antes de la biopsia. NOTA: La LMWH o la UFH se pueden usar para que los pacientes entren y dejen de tomar los anticoagulantes anteriores, si el médico tratante lo considera apropiado.
- Inhibidor de trombina directo oral (dabigatrán) o inhibidor directo del factor Xa (rivaroxabán, apixabán y edoxabán) que no se puede suspender durante 4 días antes de la biopsia
- Cualquier otra enfermedad o afección médica intercurrente no controlada que, según el criterio del PI, limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque este estudio tiene dos biopsias obligatorias realizadas solo con fines de investigación y las biopsias pueden tener un efecto abortivo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: 1/Brazo 1
Vancomicina oral
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Dosis diaria total de 1.500 mg, en los días 1-21 de cada ciclo de 28 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Evaluar el efecto del tratamiento con vancomicina oral en los niveles de expresión del gen CXCR6 relativos en el hígado
Periodo de tiempo: 4 semanas
|
Cambio desde el inicio hasta 4 semanas después de comenzar el tratamiento en el nivel relativo de expresión del gen CXCR6 en el hígado según lo determinado por ARNm con Nanostring
|
4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Neoplasias Hepaticas
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antibacterianos
- Vancomicina
Otros números de identificación del estudio
- 190125
- 19-C-0125
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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