Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Vancomicina in pazienti con carcinoma epatocellulare fibrolamellare (FLC) non resecabile Orale

13 marzo 2020 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Studio di fase II sulla vancomicina orale in pazienti con carcinoma epatocellulare fibrolamellare non resecabile (FLC)

Sfondo:

Il carcinoma epatocellulare fibrolamellare (FLC) è un raro tumore del fegato. Si verifica più spesso nei giovani che non hanno una storia di malattia del fegato. Il FLC non resecabile il più delle volte non migliora con la chirurgia. I ricercatori pensano che i batteri intestinali possano influenzare il controllo del cancro al fegato. Vogliono vedere se un farmaco che controlla un tipo di batterio può aiutare.

Obbiettivo:

Per testare se la vancomicina è sicura e tollerabile e può trattare le persone con FLC non resecabile.

Eleggibilità:

Persone di età pari o superiore a 18 anni con FLC che non risponde al trattamento

Progetto:

I partecipanti verranno sottoposti a screening con anamnesi, esame fisico, esami del sangue e delle urine e scansioni TC o MRI. Forniranno un campione di tumore: se non ne hanno uno, faranno una biopsia.

I partecipanti prenderanno vancomicina 3 volte al giorno. Prenderanno il farmaco per via orale. Prenderanno il farmaco in cicli di 28 giorni. Prenderanno il farmaco ogni giorno per le prime 3 settimane. Non prenderanno il farmaco l'ultima settimana.

I partecipanti terranno un diario dei farmaci.

I partecipanti eseguiranno esami del sangue e delle urine ogni ciclo. Possono fornire campioni di feci.

I partecipanti avranno una biopsia prima di iniziare il trattamento. Quindi ne avranno uno il giorno 1 del ciclo 2.

I partecipanti avranno scansioni il giorno 1 del ciclo 2. Quindi avranno scansioni circa ogni 8 settimane.

I partecipanti continueranno il trattamento fino a quando il loro cancro non peggiora o non possono più tollerare gli effetti collaterali.

I partecipanti avranno una visita di follow-up circa un mese dopo aver terminato il trattamento. Poi saranno seguiti ogni 6 mesi per telefono o e-mail.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sfondo:

  • Il carcinoma epatocellulare fibrolamellare (FLC) è un raro tumore del fegato (0,5-9% dei tumori epatici primari), che colpisce i gruppi di età più giovani e non è associato a una malattia epatica sottostante o a livelli elevati di alfa fetoproteina (AFP) sierica.
  • La chirurgia, resezione epatica (LR) o trapianto di fegato (LT), è l'unico trattamento potenzialmente curativo per i pazienti FLC con malattia resecabile. La recidiva della malattia dopo resezione completa è alta (33-100%). Nei pazienti con malattia non resecabile, la sopravvivenza mediana è inferiore a 12 mesi; con nessun paziente che dovrebbe sopravvivere oltre i 5 anni.
  • Il ruolo della chemioterapia e della radioterapia sistemiche è scarsamente definito ed è stato riportato che hanno solo un effetto terapeutico modesto o nullo. Ad oggi nessuna terapia mirata si è dimostrata di alcun valore nella FLC.
  • Nei modelli murini, la vancomicina orale altera i batteri commensali intestinali inducendo così un effetto antitumorale selettivo per il fegato aumentando le cellule epatiche CXCR6 + NKT attraverso una maggiore espressione di CXCL16 delle cellule endoteliali sinusoidali del fegato.

Obbiettivo:

-Valutare l'effetto della terapia orale con vancomicina sui relativi livelli di espressione del gene CXCR6 nel fegato in campioni bioptici accoppiati pre- e durante il trattamento da lesioni epatiche in pazienti con FLC non resecabile

Eleggibilità:

  • FLC istologicamente confermato, non suscettibile di resezione, trapianto o ablazione potenzialmente curativi.
  • Lesione epatica misurabile secondo i criteri RECIST, accessibile per la biopsia.
  • Età maggiore o uguale a 18 anni
  • Performance status ECOG minore o uguale a 2
  • Funzionalità renale ed epatica normale accettabile.
  • Disponibilità a sottoporsi a biopsie pre e durante il trattamento del tumore al fegato.

Progetto:

  • Questo è uno studio di fase II sulla vancomicina orale in pazienti con FLC non resecabile.
  • Fino a 14 pazienti saranno trattati con vancomicina orale 500 mg tid al giorno (dose giornaliera totale di 1.500 mg) dal giorno 1 al giorno 21, in cicli di 28 giorni. Dopo il completamento del primo ciclo, sarà consentito l'inizio del trattamento concomitante. I pazienti riceveranno vancomicina per via orale fino a quando non saranno soddisfatti i criteri di sospensione del trattamento.
  • I pazienti saranno valutati per la tossicità ogni 4 settimane da CTCAE v5.0 e per la risposta alla fine del primo ciclo e successivamente ogni 8 (+/-3) settimane da RECIST 1.1.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:
  • I pazienti devono avere una conferma istopatologica di FLC da parte del Laboratorio di Patologia dell'NCI.
  • I pazienti devono avere una malattia non suscettibile di resezione, trapianto o ablazione potenzialmente curativi.
  • I pazienti devono avere un'età maggiore o uguale a 18 anni. I bambini sono esclusi da questo studio perché questo studio ha due biopsie obbligatorie eseguite solo a scopo di ricerca e non vogliamo mettere i bambini a rischio aggiuntivo di biopsie.
  • I pazienti devono avere una malattia epatica valutabile o misurabile secondo RECIST 1.1
  • I pazienti devono avere una lesione epatica accessibile per la biopsia ed essere disposti a sottoporsi a biopsie obbligatorie prima e dopo il trattamento.
  • Performance status ECOG inferiore o uguale a 2

  • Adeguata funzionalità renale definita da:

    • Creatinina <1,5 x limite superiore della norma dell'istituto (ULN)
    • Clearance della creatinina (CrCl) maggiore o uguale a 50 ml/min/1,73 m2 entro 24 ore di raccolta delle urine o eGFR come stimato utilizzando l'equazione della malattia renale cronica (CKD)-EPI per i partecipanti con livelli di creatinina > 1,5 volte l'ULN istituzionale.

  • Adeguata funzionalità epatica definita da:

    • Livello di bilirubina totale con limite superiore della norma inferiore o uguale a 1 (SqrRoot) ULN,
    • livello AST <5 (SqrRoot) ULN e
    • Livello ALT <5 (SqrRoot) ULN.

  • Adeguata funzione ematologica definita da:

    --Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1,5 (SqrRoot) 109/L.

  • I soggetti devono essere co-iscritti al protocollo 11C0112.
  • Capacità di comprensione del soggetto o del Rappresentante Legale e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  • - Pazienti che hanno ricevuto una terapia antitumorale standard (ad es. Chemioterapia, immunoterapia, terapia endocrina, terapia mirata, terapia biologica, embolizzazione del tumore, anticorpi monoclonali o altri agenti di indagine) entro 2 settimane dall'arruolamento; oppure, terapia con agenti sperimentali, radioterapia ad ampio campo o chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
  • Pazienti che stanno attualmente ricevendo altri agenti sperimentali per qualsiasi indicazione.
  • Pazienti che stanno ricevendo attivamente antibiotici ad ampio spettro o li hanno ricevuti entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
  • Pazienti con anamnesi di colite ricorrente da C. diff

  • Pazienti che assumono farmaci anticoagulanti o antipiastrinici che non possono essere interrotti prima delle biopsie specificate dallo studio, tra cui:

    • Aspirina che non può essere interrotta per 7 giorni prima della biopsia
    • Clopidogrel e ticagrelor che non possono essere interrotti per 5 giorni prima della biopsia
    • Ticlopidina che non può essere interrotta per 10 giorni prima della biopsia
    • Prasugrel che non può essere interrotto per 7 giorni prima della biopsia
    • Dipiridamolo che non può essere interrotto per almeno 2 giorni prima della biopsia
    • Cilostazolo che non può essere interrotto per almeno 3 giorni prima della biopsia
    • Coumadin che non può essere interrotto per 7 giorni prima della biopsia
    • Eparina a basso peso molecolare (LMWH) che non può essere interrotta >24 ore prima della biopsia ed eparina non frazionata (UFH) che non può essere interrotta >4 ore prima della biopsia. NOTA: LMWH o UFH possono essere utilizzati per far passare i pazienti da e verso i suddetti anticoagulanti, se ritenuto opportuno dal medico curante.
    • Inibitore orale diretto della trombina (dabigatran) o inibitore diretto del fattore Xa (rivaroxaban, apixaban ed edoxaban) che non può essere interrotto per 4 giorni prima della biopsia
  • Qualsiasi altra malattia intercorrente incontrollata o condizione medica che, a discrezione del PI, limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio.
  • Le donne incinte sono escluse da questo studio perché questo studio ha due biopsie obbligatorie eseguite solo a scopo di ricerca e le biopsie possono avere effetto abortivo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 1/Braccio 1
Vancomicina orale
Droga: vancomicina
Dose giornaliera totale di 1.500 mg, nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare l'effetto della terapia orale con vancomicina nei relativi livelli di espressione del gene CXCR6 nel fegato
Lasso di tempo: 4 settimane
Variazione dal basale a 4 settimane dopo l'inizio del trattamento nel relativo livello di espressione del gene CXCR6 nel fegato come determinato dall'mRNA con Nanostring
4 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

12 marzo 2020

Completamento primario (Anticipato)

31 dicembre 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

31 dicembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 luglio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 luglio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

19 luglio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 marzo 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 marzo 2020

Ultimo verificato

1 marzo 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 190125
  • 19-C-0125

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Carcinoma epatocellulare

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Nigeria

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi