Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vancomycine bij patiënten met inoperabel fibrolamellair hepatocellulair carcinoom (FLC) Oraal

13 maart 2020 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Fase II-studie van oraal vancomycine bij patiënten met inoperabel fibrolamellair hepatocellulair carcinoom (FLC)

Achtergrond:

Fibrolamellair hepatocellulair carcinoom (FLC) is een zeldzame leverkanker. Het komt het vaakst voor bij jonge mensen die geen voorgeschiedenis van leverziekte hebben. Inoperabele FLC verbetert meestal niet met een operatie. Onderzoekers denken dat darmbacteriën de controle over leverkanker kunnen beïnvloeden. Ze willen zien of een medicijn dat een type bacterie onder controle houdt, kan helpen.

Objectief:

Om te testen of vancomycine veilig en verdraagbaar is voor en mensen met inoperabele FLC kan behandelen.

Geschiktheid:

Mensen van 18 jaar en ouder met FLC die niet reageren op de behandeling

Ontwerp:

Deelnemers worden gescreend met een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, bloed- en urinetests en CT- of MRI-scans. Ze zullen een tumormonster verstrekken: als ze er geen hebben, zullen ze een biopsie ondergaan.

Deelnemers nemen vancomycine 3 keer per dag. Ze zullen het medicijn via de mond innemen. Ze zullen het medicijn in cycli van 28 dagen innemen. Ze zullen het medicijn de eerste 3 weken dagelijks innemen. Ze zullen het medicijn de laatste week niet gebruiken.

De deelnemers houden een medicatiedagboek bij.

Deelnemers zullen elke cyclus bloed- en urinetests ondergaan. Ze kunnen ontlastingsmonsters verstrekken.

Deelnemers zullen een biopsie ondergaan voordat ze met de behandeling beginnen. Dan krijgen ze er een op dag 1 van cyclus 2.

Deelnemers krijgen scans op dag 1 van cyclus 2. Daarna krijgen ze ongeveer elke 8 weken scans.

Deelnemers gaan door met de behandeling totdat hun kanker erger wordt of ze de bijwerkingen niet langer kunnen verdragen.

De deelnemers krijgen ongeveer een maand na het beëindigen van de behandeling een vervolgbezoek. Daarna worden ze elke 6 maanden gevolgd via telefoon of e-mail.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

  • Fibrolamellair hepatocellulair carcinoom (FLC) is een zeldzame leverkanker (0,5-9% van de primaire leverkankers), die jongere leeftijdsgroepen treft en niet geassocieerd is met een onderliggende leverziekte of verhoogde serum-alfa-fetoproteïne (AFP)-spiegels.
  • Chirurgie, hetzij leverresectie (LR) of levertransplantatie (LT), is de enige potentieel curatieve behandeling voor FLC-patiënten met resectabele ziekte. Herval van de ziekte na volledige resectie is hoog (33-100%). Bij patiënten met een inoperabele ziekte is de mediane overleving minder dan 12 maanden; waarbij geen enkele patiënt naar verwachting langer dan 5 jaar zal overleven.
  • De rol van systemische chemotherapie en radiotherapie is slecht gedefinieerd en heeft naar verluidt slechts een bescheiden of geen therapeutisch effect. Tot op heden is van geen enkele gerichte therapie aangetoond dat deze van enige waarde is bij FLC.
  • In muismodellen verandert oraal vancomycine de darmcommensale bacteriën, waardoor een leverselectief antitumoreffect wordt veroorzaakt door hepatische CXCR6 + NKT-cellen te verhogen via verhoogde CXCL16-expressie van leversinusoïdale endotheelcellen.

Objectief:

-Evalueren van het effect van orale vancomycine-therapie op de relatieve CXCR6-genexpressieniveaus in de lever in gepaarde biopsiemonsters voor en tijdens de behandeling van leverlaesies bij patiënten met inoperabele FLC

Geschiktheid:

  • Histologisch bevestigde FLC, niet vatbaar voor potentieel curatieve resectie, transplantatie of ablatie.
  • Leverlaesie meetbaar volgens RECIST-criteria, toegankelijk voor biopsie.
  • Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar
  • ECOG-prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 2
  • Aanvaardbare nier- en normale leverfunctie.
  • Bereidheid om vóór en tijdens de behandeling biopsieën van levertumoren te ondergaan.

Ontwerp:

  • Dit is een fase II-studie van oraal vancomycine bij patiënten met inoperabele FLC.
  • Maximaal 14 patiënten zullen worden behandeld met orale vancomycine 500 mg driemaal daags (1.500 mg totale dagelijkse dosis) van dag 1 tot 21, in cycli van 28 dagen. Na voltooiing van de eerste cyclus is het starten van een gelijktijdige behandeling toegestaan. Patiënten zullen oraal vancomycine krijgen totdat aan de criteria voor de behandeling is voldaan.
  • Patiënten zullen elke 4 weken worden beoordeeld op toxiciteit door CTCAE v5.0, en op respons aan het einde van de eerste cyclus en daarna elke 8 (+/-3) weken door RECIST 1.1.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:
  • Patiënten moeten histopathologische bevestiging van FLC hebben door het NCI Laboratory of Pathology.
  • Patiënten moeten een ziekte hebben die niet vatbaar is voor potentieel curatieve resectie, transplantatie of ablatie.
  • Patiënten moeten ouder zijn dan of gelijk zijn aan 18 jaar. Kinderen zijn uitgesloten van deze studie omdat deze studie twee verplichte biopsieën heeft die alleen voor onderzoeksdoeleinden worden uitgevoerd en we niet willen dat kinderen een extra risico lopen op biopsieën.
  • Patiënten moeten een evalueerbare of meetbare leveraandoening hebben volgens RECIST 1.1
  • Patiënten moeten een leverlaesie hebben die toegankelijk is voor biopsie en bereid zijn om voor en na de behandeling verplichte biopsieën te ondergaan.
  • ECOG-prestatiestatus van minder dan of gelijk aan 2

  • Adequate nierfunctie gedefinieerd door:

    • Creatinine <1,5 x instelling bovengrens van normaal (ULN)
    • Creatinineklaring (CrCl) groter dan of gelijk aan 50 ml/min/1,73 m2 na 24 uur urineverzameling of eGFR zoals geschat met behulp van de chronische nierziekte (CKD)-EPI-vergelijking voor deelnemer met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN.

  • Adequate leverfunctie gedefinieerd door:

    • Totaal bilirubineniveau met bovengrens van normaal minder dan of gelijk aan 1 (SqrRoot) ULN,
    • AST-niveau <5(SqrRoot) ULN, en
    • ALT-niveau <5 (SqrRoot) ULN.

  • Adequate hematologische functie gedefinieerd door:

    --Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1,5 (SqrRoot) 109/L.

  • Proefpersonen moeten mede-ingeschreven zijn op protocol 11C0112.
  • Het vermogen van de proefpersoon of wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

  • Patiënten die standaardbehandeling tegen kanker hebben ondergaan (bijv. chemotherapie, immunotherapie, endocriene therapie, gerichte therapie, biologische therapie, tumorembolisatie, monoklonale antilichamen of andere onderzoeksmiddelen) binnen 2 weken na inschrijving; of, therapie met onderzoeksagentia, grootschalige radiotherapie of grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
  • Patiënten die momenteel andere geneesmiddelen voor onderzoek krijgen voor welke indicatie dan ook.
  • Patiënten die actief breedspectrumantibiotica krijgen of binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving hebben gekregen.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van recidiverende C. diff colitis

  • Patiënten die anticoagulantia of bloedplaatjesaggregatieremmers gebruiken die niet kunnen worden onderbroken voorafgaand aan door de studie gespecificeerde biopsieën, waaronder:

    • Aspirine die niet kan worden stopgezet gedurende 7 dagen voorafgaand aan de biopsie
    • Clopidogrel en ticagrelor die niet kunnen worden stopgezet gedurende 5 dagen voorafgaand aan de biopsie
    • Ticlopidine dat niet kan worden stopgezet gedurende 10 dagen voorafgaand aan de biopsie
    • Prasugrel die niet kan worden stopgezet gedurende 7 dagen voorafgaand aan de biopsie
    • Dipyridamol die niet kan worden stopgezet gedurende ten minste 2 dagen voorafgaand aan de biopsie
    • Cilostazol dat niet kan worden stopgezet gedurende ten minste 3 dagen voorafgaand aan de biopsie
    • Coumadin die niet kan worden stopgezet gedurende 7 dagen voorafgaand aan de biopsie
    • Laagmoleculaire heparine (LMWH) die niet kan worden stopgezet >24 uur voorafgaand aan de biopsie en ongefractioneerde heparine (UFH) die niet kan worden stopgezet >4 uur voorafgaand aan de biopsie. OPMERKING: LMWH of UFH kan worden gebruikt om patiënten over te schakelen op de bovengenoemde antistollingsmiddelen, indien dit door de behandelend arts passend wordt geacht.
    • Orale directe trombineremmer (dabigatran) of directe factor Xa-remmer (rivaroxaban, apixaban en edoxaban) die 4 dagen voorafgaand aan de biopsie niet kan worden stopgezet
  • Elke andere ongecontroleerde bijkomende ziekte of medische aandoening die naar goeddunken van PI de naleving van de studievereisten zou beperken.
  • Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat deze studie twee verplichte biopsieën heeft die alleen voor onderzoeksdoeleinden worden uitgevoerd en biopsieën een abortief effect kunnen hebben.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1/arm 1
Orale vancomycine
Geneesmiddel: vancomycine
1.500 mg totale dagelijkse dosis, op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om het effect van orale vancomycine-therapie op de relatieve CXCR6-genexpressieniveaus in de lever te evalueren
Tijdsspanne: 4 weken
Verandering vanaf baseline tot 4 weken na start van de behandeling in het relatieve CXCR6-genexpressieniveau in de lever zoals bepaald door mRNA met Nanostring
4 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

12 maart 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 december 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 juli 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 juli 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 maart 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 maart 2020

Laatst geverifieerd

1 maart 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 190125
  • 19-C-0125

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hepatocellulair carcinoom

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Israel

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren