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Vancomycine chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire fibrolamellaire (CFL) non résécable Orale

13 mars 2020 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Étude de phase II sur la vancomycine orale chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire fibrolamellaire (FLC) non résécable

Arrière-plan:

Le carcinome hépatocellulaire fibrolamellaire (FLC) est un cancer rare du foie. Elle survient le plus souvent chez les jeunes qui n'ont pas d'antécédents de maladie du foie. Le plus souvent, le FLC non résécable ne s'améliore pas avec la chirurgie. Les chercheurs pensent que les bactéries intestinales peuvent affecter le contrôle du cancer du foie. Ils veulent voir si un médicament qui contrôle un type de bactérie peut aider.

Objectif:

Pour tester si la vancomycine est sûre et tolérable et peut traiter les personnes atteintes de CLF non résécable.

Admissibilité:

Personnes âgées de 18 ans et plus atteintes de CLF qui ne répondent pas au traitement

Conception:

Les participants seront sélectionnés avec des antécédents médicaux, un examen physique, des analyses de sang et d'urine et des tomodensitogrammes ou IRM. Ils fourniront un échantillon de tumeur : s'ils n'en ont pas, ils subiront une biopsie.

Les participants prendront de la vancomycine 3 fois par jour. Ils prendront le médicament par voie orale. Ils prendront le médicament par cycles de 28 jours. Ils prendront le médicament quotidiennement pendant les 3 premières semaines. Ils ne prendront pas le médicament la semaine dernière.

Les participants tiendront un journal de médicaments.

Les participants subiront des analyses de sang et d'urine à chaque cycle. Ils peuvent fournir des échantillons de selles.

Les participants subiront une biopsie avant de commencer le traitement. Ensuite, ils en auront un le jour 1 du cycle 2.

Les participants auront des scans le jour 1 du cycle 2. Ensuite, ils auront des scans environ toutes les 8 semaines.

Les participants continueront le traitement jusqu'à ce que leur cancer s'aggrave ou qu'ils ne puissent plus tolérer les effets secondaires.

Les participants auront une visite de suivi environ un mois après la fin du traitement. Ensuite, ils seront suivis tous les 6 mois par téléphone ou par e-mail.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière-plan:

  • Le carcinome hépatocellulaire fibrolamellaire (FLC) est un cancer du foie rare (0,5 à 9 % des cancers primaires du foie), qui touche les groupes d'âge plus jeunes et n'est pas associé à une maladie hépatique sous-jacente ou à des taux sériques élevés d'alpha-fœtoprotéine (AFP).
  • La chirurgie, qu'il s'agisse d'une résection hépatique (LR) ou d'une transplantation hépatique (LT), est le seul traitement potentiellement curatif pour les patients FLC atteints d'une maladie résécable. La récidive de la maladie après résection complète est élevée (33-100 %). Chez les patients atteints d'une maladie non résécable, la survie médiane est inférieure à 12 mois ; aucun patient ne devrait survivre au-delà de 5 ans.
  • Le rôle de la chimiothérapie et de la radiothérapie systémiques est mal défini et il a été rapporté qu'il n'avait qu'un effet thérapeutique modeste ou nul. À ce jour, aucune thérapie ciblée ne s'est révélée d'une quelconque valeur dans la FLC.
  • Dans les modèles de souris, la vancomycine orale altère les bactéries commensales intestinales, induisant ainsi un effet antitumoral sélectif du foie en augmentant les cellules hépatiques CXCR6 + NKT via une expression accrue de CXCL16 des cellules endothéliales sinusoïdales du foie.

Objectif:

-Évaluer l'effet de la thérapie orale à la vancomycine sur les niveaux relatifs d'expression du gène CXCR6 dans le foie dans des échantillons de biopsie appariés avant et pendant le traitement provenant de lésions hépatiques chez des patients atteints de CLF non résécable

Admissibilité:

  • FLC confirmé histologiquement, ne pouvant pas faire l'objet d'une résection, d'une transplantation ou d'une ablation potentiellement curative.
  • Lésion hépatique mesurable selon les critères RECIST, accessible à la biopsie.
  • Âge supérieur ou égal à 18 ans
  • Statut de performance ECOG inférieur ou égal à 2
  • Fonction rénale et hépatique normale acceptable.
  • Volonté de subir des biopsies avant et pendant le traitement de la tumeur du foie.

Conception:

  • Il s'agit d'une étude de phase II sur la vancomycine orale chez des patients atteints de CLF non résécable.
  • Jusqu'à 14 patients seront traités avec de la vancomycine orale 500 mg 3 fois par jour (dose quotidienne totale de 1 500 mg) du jour 1 au jour 21, dans des cycles de 28 jours. Après l'achèvement du premier cycle, l'initiation d'un traitement concomitant sera autorisée. Les patients recevront de la vancomycine par voie orale jusqu'à ce que les critères de non-traitement soient remplis.
  • Les patients seront évalués pour la toxicité toutes les 4 semaines par CTCAE v5.0, et pour la réponse à la fin du premier cycle et ensuite toutes les 8 (+/-3) semaines par RECIST 1.1.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:
  • Les patients doivent avoir une confirmation histopathologique du FLC par le NCI Laboratory of Pathology.
  • Les patients doivent avoir une maladie qui ne se prête pas à une résection, une transplantation ou une ablation potentiellement curative.
  • Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus. Les enfants sont exclus de cette étude car cette étude comporte deux biopsies obligatoires effectuées à des fins de recherche uniquement et nous ne voulons pas exposer les enfants à un risque supplémentaire de biopsies.
  • Les patients doivent avoir une maladie hépatique évaluable ou mesurable selon RECIST 1.1
  • Les patients doivent avoir une lésion hépatique accessible pour une biopsie et être disposés à subir des biopsies obligatoires avant et après le traitement.
  • Statut de performance ECOG inférieur ou égal à 2

  • Fonction rénale adéquate définie par :

    • Créatinine < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement
    • Clairance de la créatinine (ClCr) supérieure ou égale à 50 mL/min/1,73 m2 par prélèvement d'urine sur 24 heures ou eGFR, tel qu'estimé à l'aide de l'équation de l'insuffisance rénale chronique (IRC)-EPI pour les participants présentant des taux de créatinine > 1,5 X LSN de l'établissement.

  • Fonction hépatique adéquate définie par :

    • Taux de bilirubine totale avec limite supérieure de la normale inférieure ou égale à 1 (SqrRoot) LSN,
    • Niveau AST <5(SqrRoot) LSN, et
    • Niveau ALT <5 (SqrRoot) LSN.

  • Fonction hématologique adéquate définie par :

    --Numération absolue des neutrophiles (ANC) supérieure ou égale à 1,5 (SqrRoot) 109/L.

  • Les sujets doivent être co-inscrits au protocole 11C0112.
  • Capacité du sujet ou du représentant légalement autorisé à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Patients ayant suivi une thérapie anticancéreuse de référence (par exemple, chimiothérapie, immunothérapie, hormonothérapie, thérapie ciblée, thérapie biologique, embolisation tumorale, anticorps monoclonaux ou autres agents de recherche) dans les 2 semaines suivant l'inscription ; ou, thérapie avec des agents expérimentaux, radiothérapie à grand champ ou chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription.
  • Les patients qui reçoivent actuellement d'autres agents expérimentaux pour n'importe quelle indication.
  • Patients recevant activement des antibiotiques à large spectre ou en ayant reçu dans les 4 semaines précédant l'inscription.
  • Patients ayant des antécédents de colite récurrente à C. diff

  • Patients qui prennent des médicaments anticoagulants ou antiplaquettaires qui ne peuvent pas être interrompus avant les biopsies spécifiées à l'étude, y compris :

    • Aspirine qui ne peut pas être interrompue pendant 7 jours avant la biopsie
    • Clopidogrel et ticagrelor qui ne peuvent pas être interrompus pendant 5 jours avant la biopsie
    • Ticlopidine qui ne peut pas être interrompue pendant 10 jours avant la biopsie
    • Prasugrel qui ne peut pas être interrompu pendant 7 jours avant la biopsie
    • Dipyridamole qui ne peut pas être interrompu pendant au moins 2 jours avant la biopsie
    • Cilostazol qui ne peut pas être interrompu pendant au moins 3 jours avant la biopsie
    • Coumadin qui ne peut pas être interrompu pendant 7 jours avant la biopsie
    • Héparine de bas poids moléculaire (HBPM) qui ne peut pas être arrêtée > 24 heures avant la biopsie et héparine non fractionnée (HNF) qui ne peut pas être arrêtée > 4 heures avant la biopsie. REMARQUE : L'HBPM ou l'HNF peuvent être utilisées pour faire passer les patients sous et hors des anticoagulants ci-dessus, si cela est jugé approprié par le médecin traitant.
    • Inhibiteur direct de la thrombine oral (dabigatran) ou inhibiteur direct du facteur Xa (rivaroxaban, apixaban et edoxaban) qui ne peut pas être interrompu pendant 4 jours avant la biopsie
  • Toute autre maladie ou condition médicale intercurrente non contrôlée qui, à la discrétion du PI, limiterait la conformité aux exigences de l'étude.
  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car cette étude comporte deux biopsies obligatoires effectuées à des fins de recherche uniquement et les biopsies peuvent avoir un effet abortif.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1/Bras 1
Vancomycine orale
Médicament: vancomycine
Dose quotidienne totale de 1 500 mg, les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'effet du traitement oral à la vancomycine sur les niveaux relatifs d'expression du gène CXCR6 dans le foie
Délai: 4 semaines
Changement du niveau de référence à 4 semaines après le début du traitement du niveau d'expression relatif du gène CXCR6 dans le foie, tel que déterminé par l'ARNm avec Nanostring
4 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

12 mars 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

31 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 juillet 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 juillet 2019

Première publication (Réel)

19 juillet 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 mars 2020

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 190125
  • 19-C-0125

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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