Vankomysiini potilailla, joilla on ei-leikkauksellinen fibrolamellaarinen hepatosellulaarinen karsinooma (FLC) suun kautta
Vaiheen II tutkimus suun kautta otettavasta vankomysiinistä potilailla, joilla on ei-leikkauksellinen fibrolamellaarinen hepatosellulaarinen karsinooma (FLC)
Tausta:
Fibrolamellaarinen hepatosellulaarinen karsinooma (FLC) on harvinainen maksasyöpä. Sitä esiintyy useimmiten nuorilla ihmisillä, joilla ei ole aiemmin ollut maksasairautta. Leikkauskelvoton FLC ei useimmiten parane leikkauksella. Tutkijat uskovat, että suolistobakteerit voivat vaikuttaa maksasyövän hallintaan. He haluavat nähdä, voiko lääke, joka hallitsee tietyntyyppisiä bakteereja, auttaa.
Tavoite:
Testaa, onko vankomysiini turvallinen ja siedettävä ja voiko se hoitaa ihmisiä, joilla on ei-leikkauskelvoton FLC.
Kelpoisuus:
18-vuotiaat ja sitä vanhemmat ihmiset, joilla on FLC, joka ei reagoi hoitoon
Design:
Osallistujat seulotaan sairaushistorialla, fyysisellä kokeella, veri- ja virtsatesteillä sekä CT- tai MRI-skannauksilla. He toimittavat kasvainnäytteen: Jos heillä ei ole sellaista, heillä on biopsia.
Osallistujat ottavat vankomysiiniä 3 kertaa päivässä. He ottavat lääkkeen suun kautta. He ottavat lääkkeen 28 päivän sykleissä. He ottavat lääkkeen päivittäin ensimmäisten 3 viikon ajan. He eivät ota lääkettä viimeisellä viikolla.
Osallistujat pitävät lääkityspäiväkirjaa.
Osallistujille tehdään veri- ja virtsatestit joka sykli. He voivat tarjota ulostenäytteitä.
Osallistujille otetaan biopsia ennen hoidon aloittamista. Sitten he saavat yhden syklin 2 ensimmäisenä päivänä.
Osallistujat skannaavat syklin 2 ensimmäisenä päivänä. Sen jälkeen he skannaavat noin 8 viikon välein.
Osallistujat jatkavat hoitoa, kunnes heidän syöpänsä pahenee tai he eivät enää siedä sivuvaikutuksia.
Osallistujat saavat seurantakäynnin noin kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä. Sitten niitä seurataan 6 kuukauden välein puhelimitse tai sähköpostitse.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
- Fibrolamellaarinen hepatosellulaarinen karsinooma (FLC) on harvinainen maksasyövä (0,5–9 % primaarisista maksasyövistä), joka vaikuttaa nuorempiin ikäryhmiin, eikä siihen liity taustalla olevaa maksasairautta tai kohonneita seerumin alfafetoproteiinitasoja (AFP).
- Leikkaus, joko maksan resektio (LR) tai maksansiirto (LT), on ainoa mahdollisesti parantava hoito FLC-potilaille, joilla on resekoitavissa oleva sairaus. Taudin uusiutuminen täydellisen resektion jälkeen on korkea (33-100 %). Potilailla, joilla on leikkauskelvoton sairaus, keskimääräinen eloonjäämisaika on alle 12 kuukautta; yhdenkään potilaan ei odoteta elävän yli 5 vuotta.
- Systeemisen kemoterapian ja sädehoidon rooli on huonosti määritelty, ja niillä on raportoitu olevan vain vaatimaton tai ei ollenkaan terapeuttista vaikutusta. Tähän mennessä minkään kohdennetun hoidon ei ole osoitettu olevan arvokasta FLC:ssä.
- Hiirimalleissa oraalinen vankomysiini muuttaa suoliston kommensaalisia bakteereja ja indusoi siten maksassa selektiivisen kasvainten vastaisen vaikutuksen lisäämällä maksan CXCR6+ NKT -soluja maksan sinimuotoisten endoteelisolujen CXCL16-ekspression lisääntymisen kautta.
Tavoite:
- Arvioida oraalisen vankomysiinihoidon vaikutusta suhteellisiin CXCR6-geenin ilmentymistasoihin maksassa parillisissa ennen hoitoa ja hoidon aikana otetuissa biopsianäytteissä maksavaurioista potilailla, joilla on ei-leikkauksellinen FLC
Kelpoisuus:
- Histologisesti vahvistettu FLC, joka ei sovellu mahdollisesti parantavaan resektioon, transplantaatioon tai ablaatioon.
- Maksavaurio mitattavissa RECIST-kriteereillä, saatavilla biopsiaan.
- Ikä on vähintään 18 vuotta
- ECOG-suorituskyky on pienempi tai yhtä suuri kuin 2
- Hyväksyttävä munuaisten ja normaali maksan toiminta.
- Halukkuus ottamaan maksakasvaimen biopsiat ennen hoitoa ja hoidon aikana.
Design:
- Tämä on vaiheen II tutkimus oraalisesta vankomysiinistä potilailla, joilla on ei-leikkauskelvoton FLC.
- Jopa 14 potilasta hoidetaan oraalisella vankomysiinillä 500 mg tid vuorokaudessa (1 500 mg kokonaisvuorokausiannos) päivinä 1–21 28 päivän sykleissä. Ensimmäisen syklin päätyttyä samanaikaisen hoidon aloittaminen sallitaan. Potilaat saavat oraalista vankomysiiniä, kunnes hoidon lopettamisen kriteerit täyttyvät.
- Potilaiden toksisuus arvioidaan 4 viikon välein CTCAE v5.0:lla ja vaste ensimmäisen jakson lopussa ja sen jälkeen 8 (+/-3) viikon välein RECIST 1.1:llä.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Potilailla on oltava histopatologinen vahvistus FLC:stä NCI Laboratory of Pathologylta.
- Potilaalla on oltava sairaus, jota ei voida mahdollisesti hoitaa parantavaan resektioon, transplantaatioon tai ablaatioon.
- Potilaiden on oltava vähintään 18-vuotiaita. Lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska tässä tutkimuksessa on kaksi pakollista biopsiaa, jotka suoritetaan vain tutkimustarkoituksiin, emmekä halua asettaa lapsia biopsioiden lisäriskiin.
- Potilailla on oltava arvioitava tai mitattavissa oleva maksasairaus RECIST 1.1:n mukaan
- Potilailla on oltava maksavaurio, josta voidaan ottaa biopsia, ja heidän on oltava valmiita ottamaan pakolliset biopsiat ennen hoitoa ja sen jälkeen.
- ECOG-suorituskyky on pienempi tai yhtä suuri kuin 2
Riittävä munuaisten toiminta määritellään:
- Kreatiniini < 1,5 x laitoksen normaalin yläraja (ULN)
- Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/min/1,73 m2 24 tunnin virtsankeräys tai eGFR, joka on arvioitu käyttämällä kroonista munuaissairautta (CKD)-EPI-yhtälöä osallistujalle, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 X laitoksen ULN.
Riittävä maksan toiminta määritellään:
- Kokonaisbilirubiinitaso normaalin ylärajan ollessa pienempi tai yhtä suuri kuin 1 (SqrRoot) ULN,
- AST-taso <5 (SqrRoot) ULN ja
- ALT-taso <5 (SqrRoot) ULN.
Riittävä hematologinen toiminta määritellään:
-- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 (SqrRoot) 109/l.
- Koehenkilöt on rekisteröitävä protokollaan 11C0112.
- Kohteen tai laillisesti valtuutetun edustajan kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
POISTAMISKRITEERIT:
- Potilaat, jotka ovat saaneet tavanomaista syöpähoitoa (esim. kemoterapiaa, immunoterapiaa, endokriinistä hoitoa, kohdennettua hoitoa, biologista hoitoa, kasvaimen embolisaatiota, monoklonaalisia vasta-aineita tai muita tutkimusaineita) 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta; tai hoito tutkimusaineilla, laajakenttäsädehoito tai suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
- Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita tutkimusaineita mihin tahansa indikaatioon.
- Potilaat, jotka saavat aktiivisesti laajakirjoisia antibiootteja tai ovat saaneet niitä 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
- Potilaat, joilla on ollut toistuva C. diff -koliitti
Potilaat, jotka käyttävät antikoagulaatio- tai verihiutalääkitystä, jota ei voida keskeyttää ennen tutkimuskohtaisia biopsioita, mukaan lukien:
- Aspiriini, jota ei voi keskeyttää 7 päivää ennen biopsiaa
- Klopidogreeli ja tikagrelori, joita ei voida keskeyttää 5 päivää ennen biopsiaa
- Tiklopidiini, jota ei voida keskeyttää 10 päivää ennen biopsiaa
- Prasugreeli, jota ei voida keskeyttää 7 päivää ennen biopsiaa
- Dipyridamoli, jota ei voida keskeyttää vähintään 2 päivää ennen biopsiaa
- Silostatsoli, jota ei voida keskeyttää vähintään 3 päivää ennen biopsiaa
- Coumadin, jota ei voida keskeyttää 7 päivää ennen biopsiaa
- Pienen molekyylipainon hepariini (LMWH), jota ei voida keskeyttää yli 24 tuntia ennen biopsiaa, ja fraktioimaton hepariini (UFH), jota ei voida keskeyttää yli 4 tuntia ennen biopsiaa. HUOMAUTUS: LMWH:ta tai UFH:ta voidaan käyttää siirtämään potilaat päälle ja pois yllä olevista antikoagulanteista, jos hoitava lääkäri katsoo sen sopivaksi.
- Suun kautta otettava suora trombiinin estäjä (dabigatraani) tai suora tekijä Xa:n estäjä (rivaroksabaani, apiksabaani ja edoksabaani), joita ei voida keskeyttää 4 päivää ennen biopsiaa
- Mikä tahansa muu hallitsematon väliaikainen sairaus tai lääketieteellinen tila, joka PI:n harkinnan mukaan rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska tässä tutkimuksessa on kaksi pakollista biopsiaa, jotka suoritetaan vain tutkimustarkoituksiin ja biopsioilla voi olla abortoivaa vaikutusta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1/Varsi 1
Oraalinen vankomysiini
|
Kokonaisvuorokausiannos 1 500 mg, päivinä 1-21 joka 28 päivän syklissä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oraalisen vankomysiinihoidon vaikutuksen arvioiminen suhteellisissa CXCR6-geenin ilmentymistasoissa maksassa
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Muutos lähtötasosta 4 viikkoon hoidon aloittamisen jälkeen suhteellisen CXCR6-geenin ilmentymistasossa maksassa määritettynä mRNA:lla Nanostringillä
|
4 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Maksasairaudet
- Maksan kasvaimet
- Karsinooma
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Infektiota estävät aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Vankomysiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 190125
- 19-C-0125
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .