Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv alergenové imunoterapie na antivirovou imunitu u pacientů s alergickým astmatem (VITAL)

5. května 2022 aktualizováno: Celeste Porsbjerg, Bispebjerg Hospital

Vliv alergenové imunoterapie na antivirovou imunitu u pacientů s alergickým astmatem – randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie HDM-AIT

Cíl: Prozkoumat možné imunomodulační účinky alergenové imunoterapie (AIT) na respirační imunitu u pacientů s alergickým astmatem (AA).

Východiska: Alergická senzibilizace na aeroalergeny je běžnou komorbiditou u astmatu, která je spojena s častějšími a těžšími astmatickými záchvaty. Výzkumníci nedávno prokázali, že pacienti s alergickým astmatem mají také zvýšené riziko zápalu plic, a proto alergie na astma může být spojena s relativní respirační imunodeficiencí. Zvýšené riziko však bylo odstraněno u pacientů léčených AIT.

Metodika: Pacienti s astmatem senzibilizovaní k roztoči domácího prachu (HDM) jsou zařazeni do randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie HDM-AIT. Pacienti budou naplánováni na 9 návštěv po dobu 8 měsíců, včetně randomizace na 6měsíční léčbu buď HDM-AIT (Acarizax/Odactra) nebo placebem. Primární interferony (IFN) typu I a III budou zkoumány v lidských bronchiálních epiteliálních buňkách jako primární výsledek. Sekundární výsledky, jako jsou: Zánětlivé cytokiny, imunologický fenotyp a imunohistochemie, budou zkoumány v bronchiálních biopsiích, krvi, tekutině z bronchoalveolární laváže, sputu a biopsiích HDM, stejně jako důkladné respirační a alergické hodnocení.

Očekávané výsledky: Výzkumníci očekávají, že pacienti s AA mají 1) sníženou produkci antivirového typu I a III IFN a že AIT tato opatření zvyšuje. 2) Antibakteriální odpověď je snížena prostřednictvím IL12, ß-defensinu a IFN-γ a že AIT tato opatření zvyšuje. 3) Nakonec výzkumníci očekávají, že odpověď T-buněk je dysregulovaná (Th1↓1/Th2↑) u pacientů s AA a že tyto nálezy jsou po AIT modulovány imunoprotektivním směrem.

Perspektivy: Tento projekt rozšíří naše chápání klinického významu alergie u astmatu zcela novým směrem a ukáže, jak může AIT modulovat imunitní odpověď k prevenci infekcí.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

1.1 Pozadí Respirační virové infekce jsou hlavní příčinou akutního zhoršení astmatu. Důležité je také to, že tyto infekce mohou také predisponovat k bakteriálním infekcím. Pacienti s alergickým astmatem trpí častějšími infekcemi dolních cest dýchacích, závažnějšími a déle trvajícími příznaky dolních cest dýchacích ve srovnání se zdravými kontrolami. Potřeba použití antibiotik může tedy částečně odrážet zvýšenou náchylnost k virové infekci u alergického astmatu. Výzkumníci nedávno prokázali, že pacienti s alergickým astmatem mají zvýšené riziko, že jim budou předepisována antibiotika na respirační infekce, ve srovnání s nealergickými pacienty s astmatem. Jiné studie identifikovaly alergickou senzibilizaci a respirační virové infekce jako synergické rizikové faktory při exacerbacích astmatu. Tato zjištění naznačují možnou souvislost mezi alergickou senzibilizací, astmatem a narušenou imunitní odpovědí na respirační infekce. Kromě toho výzkumníci zjistili, že alergen-specifická imunoterapie (AIT) snižuje riziko předepisování antibiotik pro respirační infekce u pacientů s alergickým astmatem. Tato nová pozorování činí zajímavým zkoumat mechanické dráhy v cílových buňkách vystavených AIT.

V nedávné studii zkoumající potenciální mechanismy podílející se na interakci mezi alergenem a virovou infekcí výzkumníci zjistili, že roztoč domácího prachu (HDM) zhoršuje interferony typu I a typu III indukované virovým stimulem (TLR3) v bronchiálních epiteliálních buňkách u astmatických pacientů a podobně. v in vivo myším modelu exacerbace astmatu. Toto nové zjištění bylo doprovázeno přímým účinkem HDM na snížení TLR3 glykosylace. Expozice HDM u pacientů s alergickým astmatem tedy může také přispívat k defektní antivirové odpovědi interferencí se složkami důležitými pro antivirovou signalizaci, jako je TLR3. Kromě toho výzkumníci pozorovali, že HDM má schopnost indukovat nadměrnou expresi upstream Th2 cytokinů, jako je IL-33, což může přispívat k exacerbacím astmatu. V našich studiích HDM vyniká mezi různými alergeny tím, že způsobuje uvolňování zánětlivých metabolických vzorců spojených s poškozením a zhoršenou interferonovou odpověď.

V této studii budou mít výzkumníci jedinečnou příležitost zkoumat účinky lidského in vivo HDM-AIT na produkci bronchiálních epiteliálních buněk interferonů typu I a typu III, jakož i rovnováhu mezi zánětem Th1/a Th2 v reakci na virovou infekci. a bakteriální spouštěče. Vyšetřovatelé předpokládají, že expozice HDM-alergenu může predisponovat k exacerbacím astmatu tím, že způsobí dysregulaci antivirového interferonového systému, stejně jako zánět Th1/a Th2, a pak, že desenzibilizace pacientů s HDM-senzitivním alergickým astmatem (AA) zvyšuje vrozený interferon. Odezva.

1.2 Hypotéza

  1. Virem indukované IFN typu I a typu III je zvýšeno u HBECS u pacientů s alergickým astmatem senzibilizovaných na HDM po 24 týdnech léčby přípravkem Acarizax.
  2. Virem indukovaná odpověď IFN typu I a III je narušena u HBEC od pacientů s alergickým astmatem senzibilizovaných na HDM před 24. týdnem Acarizaxu.

1.3 Investigational Medical Product (IMP): ACARIZAX Acarizax je sublingvální alergenová imunoterapie (SLIT) k léčbě HDM alergické rýmy (AR) a alergického astmatu (AA). Acarizax se skládá ze standardizovaného extraktu alergenu z HDM Dermatophagoides pteronyssinus a Dermatophagoides farina.

Účinnost Acarizaxu byla testována v randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích jako doplňková léčba pro nejlepší udržovací léčbu AR a AA. Klinický účinek přípravku Acarizax byl prokázán 8-14 týdnů po zahájení léčby a údaje o klinickém účinku jsou dostupné až po dobu 18 měsíců léčby. Bylo zjištěno, že přípravek Acarizax zkracuje dobu do první exacerbace (poměr rizika 0,7) u pacientů s AA. Bylo prokázáno, že přípravek Acarizax snižuje denní průměrný denní inhalační kortikosteroid (budesonid) o 81 mikrogramů/den (95% CI: 27–136 mikrogramů/den). U AR bylo prokázáno, že přípravek Acarizax snižuje celkové skóre kombinované rinitidy (TCRS). Metaanalýza účinnosti AIT na atopickou dermatitidu ukazuje střední úroveň účinnosti. Proto budeme studovat potenciální změnu v imunologickém fenotypu jako výsledek průzkumu.

AIT je známá již více než 100 let jako potenciální kurativní a specifická léčba alergických onemocnění. Mechanismus, kterým AIT působí, je špatně pochopen, ale klíčovým cílem je pravděpodobně modulace imunopatologie. Předpokládá se, že dysregulace imunitního systému hraje zásadní roli u atopických onemocnění a je ovlivněna mnoha komplexními regulačními mechanismy. Dobře zavedené imunomodulační účinky AIT jsou klasifikovány do následujících typů událostí:

Stůl 1. Mechanismy AIT Pořadí událostí Události Změna Čas do počáteční změny

  1. Aktivita bazofilů a žírných buněk a degranulace IgE zprostředkovaného uvolňování histaminu Snížit Okamžitě
  2. Indukce alergen-specifických Treg- a Breg buněk a suprese alergen-specifických Th1 a Th2 buněk Nárůst Dny až týdny
  3. Specifické IgE Časné zvýšení následované chronickým poklesem na výchozí hodnotu Týdny až roky
  4. Specifický IgG4 Kontinuálně se zvyšuje po celou dobu trvání léčby Týdny
  5. Tkáňové rezidentní eozinofily, bazofily a žírné buňky a uvolňování jejich mediátorů Pokles měsíců
  6. Snížení reaktivity kůže typu 1 Měsíce

1.4 Odůvodnění

Antivirová imunita Interferony (IFN) jsou nezbytné cytokiny v antivirové obraně. IFN jsou produkovány mnoha buněčnými typy v plicích, kde jsou hlavními producenty lidské bronchiální epiteliální buňky (HBEC) a plazmacytoidní dendritické buňky (pDC). Mezi hlavní účinky IFN patří blokování virové invaze do sousedních buněk štěpením virové nukleové kyseliny a inhibice replikace viru a indukce apoptózy v postižených buňkách. HBEC jsou rozhodující pro vývoj dostatečné vrozené imunitní odpovědi na virovou infekci. Stále více důkazů naznačuje, že HBECS od pacientů s astmatem a alergickým astmatem vykazuje zhoršenou schopnost vylučovat interferony typu I (IFN-beta) a III (IFN-lambda) při virové infekci. Navíc IFN-beta a IFN-lambda mohou nepřímo korelovat s úrovní zánětu typu 2 v epitelu dýchacích cest.

pDC jsou nezbytnými efektory primární vrozené imunitní obrany proti virovým infekcím, uvolňují velká množství IFN-alfa a řídí Th1 polarizaci CD4 lymfocytů. Nicméně pDC také hrají důležitou roli jako buňky prezentující antigen, pomocí kterých mohou řídit Th2 polarizaci, zvyšující produkci IgE v B-buňkách a potenciální zesíťování FcepsilonR1-alfa receptorů. Je zajímavé, že nedávno bylo prokázáno, že virem indukované uvolňování IFN-alfa bylo sníženo aktivací FcepsilonR1-alfa receptoru na pDC expozicí alergenu, což naznačuje potenciální spojení mezi alergií a sníženou virovou obranou. U pacientů s alergickým astmatem bylo virem indukované uvolňování IFN-alfa u PBMC narušeno, což ukazuje na systemičtější dopad v reakci na bronchiální infekci.

AIT: Mechanismy vedoucí k potlačení alergického zánětu Obecně se uznává, že pro vznik nebo potlačení alergického zánětu je rozhodující tolerance Th2 / Treg buněk. Treg buňky vylučují vysoké množství esenciálních supresorových cytokinů IL-10 a TGF-beta. Tyto cytokiny přispívají ke kontrole alergického onemocnění zprostředkovaného Th2 různými způsoby. Treg buňky regulují B-buňky indukcí kompetitivní odpovědi IgG4 a IgA, což vede k supresi IgE. Kromě toho mohou Treg buňky potlačovat aktivaci a degranulaci žírných buněk, bazofilů a eozinofilů. Konečně Treg buňky, potlačují Th2 buňky nasměrování k aktivaci tkáňových a epiteliálních buněk a produkci prozánětlivých cytokinů. Breg buňky kontrolují nadměrné zánětlivé reakce prostřednictvím sekrece IL-10, podporují diferenciaci Treg buněk a indukují syntézu IgG4. Tyto účinky se mohou podílet na reakci na AIT a korelovat s klinickým zlepšením. AIT tedy může vést ke snížení bronchiální, nosní a spojivkové hyperreaktivity, což je odrazem snížení základního zánětu sliznice. Anti-IgE léčba zmírňuje sezónní variace exacerbací astmatu spojených s virovými infekcemi, které mohou souviset se zvýšením počáteční interferonové odpovědi na virové infekce. Domníváme se tedy, že potenciální imunomodulační účinky AIT vedoucí ke snížení rizika předepisování antibiotik jsou čistým výsledkem alterace alergenem indukovaného slizničního Th-2 zánětu, zprostředkovaného zvýšením primárních IFN obranných odpovědí na virové infekce.

6.6 Řízení a dohled nad studiem

6.6.1 Studijní místo Nemocnice Bispebjerg, odd. of Respiratory Medicine Bispebjerg Bakke 23, vchod 66 DK - 2400 Copenhagen NV Denmark Telefon: (+45) 35 31 35 69 Fax: (+45) 35 31 21 79

6.6.12 Další místa analýz

  • Ústav imunologie a mikrobiologie, Univerzita v Kodani
  • Ústav respirační imunofarmakologie Univerzita v Lundu
  • ALK-Abelló A/S, Boege Allé 6-8, 2970 Hoersholm

6.6.13 Registrace studie a autority Kód studie: VITAL EudraCT: 2019-003261-18 Číslo časopisu etické komise: H-19052148 Dánská léková agentura: 2019-003261-18 ClinicalTrial.gov: NCT04100902

6.6.14 Řídící výbor Christian Uggerhoej Woehlk, M.D., Ph.D.-student Asger Sverrild, M.D., Ph.D. Charlotte Menné Bonefeld, profesorka Lena Uller Ass. Profesor Steen Roenborg, M.D. Ph.D. Celeste Porsbjerg, profesor, M.D.

6.6.15 Účastníci a spolupracovníci

  1. Lékárna: Region Hovedstadens Apotek, Marielundvej 25, 2730 Herlev, Dánsko.
  2. Peter Arvidsson, M.D., PhD.: ALK-Abelló Nordic A/S, Kungbacke Švédsko
  3. Peter Sejer Andersen: ALK-Abelló A/S, Boege Allé 6-8, Bygn. 9, 2970 Hoersholm
  4. Peter Adler Würtzen, senior specialista, PhD: ALK-Abelló A/S, Boege Allé 6-8, Bygn. 9, 2970 Hoersholm

8. STATISTICKÉ ANALÝZY 8.1 Odhad velikosti vzorku Výpočty velikosti vzorku byly provedeny pomocí softwaru G-Power (Behaviour Research Methods 2007 Faul et al).

8.1.1 Primární výsledek:

Pokud je nám známo, neexistují žádné předchozí studie zkoumající vztah mezi léčbou AIT a změnou odpovědi na IFN u HBECS. Výzkumníci již dříve prokázali, že ošetření lidského epitelu dýchacích cest in vitro azithromycinem zvyšuje IFN-odpověď na virové infekce napodobující způsobem závislým na dávce. Násobná změna INF-β byla 1,55 (SD 0,555) při dané koncentraci. Vzhledem k tomu, že významná změna IFN-β mezi týdnem 0 a týdnem 24 je nastavena na 1,55násobnou změnu s SD 0,555, alfa je nastavena na 0,05 a síla na 0,80 v provedení dvoustranného testu, výpočet by vypadal takto:

Průměr (násobná změna v INF-β) skupina 1 (placebo): 1 Průměr (násobná změna v INF-β) skupina 2 (Acarizax): 1,55 SD: 0,55 V každé větvi studie bude zapotřebí 16 subjektů. Za předpokladu vyřazení 20 % bude potřeba randomizovat celkem minimálně 40 subjektů.

8.2 Definice analytických sad 1) Populace pro analýzu:

  1. Populace zamýšlená k léčbě: Všichni randomizovaní jedinci, kteří dostanou alespoň jednu dávku přípravku Acarizax nebo placeba. Bude provedeno srovnání léčených skupin.

2) Populace pro analýzu založená na adherenci k léčbě ≥ 80 %.

1. Populace zamýšlené léčbě: Všichni randomizovaní jedinci s adherencí ≥ 80 % k léčbě Acarizaxem nebo placebem. Bude provedeno srovnání léčených skupin.

8.2.1 Sada analýzy účinnosti Populace se záměrem léčby (jak je definováno v 8.2).

8.2.2 Soubor analýzy bezpečnosti Všichni pacienti, kteří dostanou alespoň jednu dávku přípravku Acarizax/placebo.

8.3 Metody pro statistické analýzy Všechna data omezená na primární a klíčové sekundární výsledky budou analyzována pomocí SPSS v. 14 nebo novější. všechna data jsou uváděna jako střední hodnoty s mezikvartilovými rozsahy a byla analyzována pomocí neparametrických testů. Data v každé skupině (Acarizax a placebo) budou analyzována pomocí lineárního smíšeného modelu nebo ANCOVA. Statistické rozdíly mezi skupinami Acarizax a placebo budou stanoveny pomocí Mann - Whitney U testu pro nepříbuzné vzorky. Zkreslená data budou před analýzou log-transformována a hlášena pomocí mediánu a 25/75 % percentilů. Parametrická data budou analyzována pomocí výše uvedených metod. Kategoriální data budou analyzována pomocí χ²-testu. Statistická významnost je definována jako p

8.3.1 Analýza primární proměnné (proměnných) Násobné změny IFN-β a IFN-λ jsou analyzovány před a po infekci pravé komory a/nebo poly(I:C) stimulaci z V3 na V12 a budou porovnány mezi intervencemi. a léčbu placebem. Vyšetřovatelé očekávají parametrickou distribuci dat.

Výpočet bude následující:

  1. deltaIFN-p: IFN-p V12 - IFN-pV3
  2. Průměrná násobná změna IFN-β: Součet jednotlivých změn / N

Primární podpůrné cíle se vypočítávají mezi intervenční a placebem léčenou skupinou:

  1. Změna v expresi IFN-λ měřená v ρg/ml (ELISA) a uváděná jako násobek průměru změny ± SD
  2. Změna v měření virové zátěže/TCID50 testu uváděná jako násobek průměru změny ± SD

8.3.2 Analýza sekundární proměnné (proměnných)

  • Změny v IFN-odpovědích budou analyzovány za použití stejného postupu jako analýza primárního výsledku.
  • Cytokiny budou analyzovány v souladu s metodou popsanou v 8.3.1 a uvedeny jako ρm/ml (nebo podobná kvantitativní metoda) a uvedeny jako násobek střední změny ± SEM
  • Změna poměru IFN-β/TSLP a uváděná v %.
  • Změna, vyjádřená jako poměr, v počtu submukózních, svalových a epitelových žírných buněk dýchacích cest, eozinofilů, neutrofilů, NK-buněk (MCT, MCTC a MCCPA3) na mm2 stanovená mikroskopickým hodnocením biopsií sliznice a čištěním epitelu od V2 do V7.

8.3.3 Průběžná analýza Žádná průběžná analýza není plánována.

8.3.4 Pro online správu CRF dat bude využito databáze REDCap.

9. STUDIUM A SPRÁVA DAT 9.1 Ekonomika

Vědecké myšlenky protokolu jsou založeny výhradně na práci členů řídícího výboru. Žádný z členů řídícího výboru nemá komerční zájem na výsledcích této studie. K 01.08.19 projekt obdržel:

  1. Neomezený grant od ALK-Abelló Nordic ve výši (900 000 dkk)
  2. Neomezený grant od majitele pily Jeppe Juhla a manželky Ovity Juhls pamětního fondu (250 000 dkk).
  3. HARBOEFONDEN: 200 000 DKK
  4. Pharmaxis: Osmohale Manitol Challenge testy

9.2. Úhrada subjektu Každý subjekt, který dokončí studii, obdrží celkem 6 měsíců léčby přípravkem Acarizax, což odpovídá přibližně 5 500 dkk. Subjekt randomizovaný do ramene Acarizax nebude dále kompenzován.

9.2.1 Zdrojová data Budou uložena v nemocnici Bispebjerg v Dánsku (místo studie) v souladu se zákony Dánské agentury pro ochranu dat. Zdrojová data budou uchovávána po dobu maximálně 20 let od (01.09.2019). V tomto okamžiku budou všechna zdrojová data zničena.

9.2.2 Dohody o studii Všechny dohody týkající se studie budou k dispozici v hlavním souboru studie (TMF).

9.2.3 Archivace studijních dokumentů Dokumenty budou archivovány v nemocnici Bispebjerg v Dánsku (místo studie) v souladu se zákony GCP a The Danish Data Protection Agency.

9.3 Monitorování studie

Studii bude monitorovat jednotka GCP v Kodani:

Copenhagen University Hospital GCP-jednotka Bispebjerg Hospital, Building 51, 3.fl Bispebjerg Bakke 23 DK - 2400 København NV Denmark Telefon: (+45) 3531 3887 E-mail: gcp-enheden@bispebjerg-frederiksberg-hospital www.gcp-enhed.dk.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

39

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko, 2400
        • Respiratory Research Unit

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Předměty musí splňovat všechna následující kritéria:

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

  1. Písemný informovaný souhlas
  2. Věk ≥18 až ≤ 65 včetně v době V1

  3. Historicky ověřená diagnóza astmatu definovaná 1 pozitivním z následujících testů:

    1. Reverzibilita na beta-2-agonistu
    2. Pozitivní mannitolový provokační test
    3. Pozitivní metacholinový test
    4. Pozitivní test variace špičkového průtoku
    5. Pozitivní eukapnický test dobrovolné hyperventilace
    6. Cvičební test
  4. Mírné až závažné příznaky rýmy vyvolané HDM po dobu nejméně jednoho roku (podle ARIA 2008 Bousqet a kol. 2008).
  5. ≥1 self-reported zhoršení příznaků astmatu ve vztahu k virové infekci za posledních 12 měsíců

7. Postbronchodilatační hodnota FEV1 ≥ 70 % při V1

8. ACQ-6 ≥ 1 na V1

9. Stabilní režim kontroly astmatu s IKS po dobu alespoň 4 týdnů před V1 (GINA 2-4)

10. Denní dávka IKS při V1 (ekvivalent budesonidu) ≥400 µg 11. Senzibilizace na HDM definovaná jedním z následujících:

  1. Pozitivní kožní prick test definovaný jako průměr kolečka ≥ 3 mm pro: Dermatophagoides pteronyssinus nebo Dermatophagoides farina

    NEBO

  2. IgEHDM > 0,7 x 103 IU/L

    12. Subjekty musí během screeningu prokázat přijatelné techniky inhalátoru a spirometrie (jak bylo vyhodnoceno a podle názoru personálu místa studie).

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

Kterákoli z následujících skutečností by vyloučila subjekt z účasti ve studii:

  1. Perorální kortikosteroidy (jakákoli dávka po dobu delší než 3 dny) 8 týdnů před V1 a během záběhu.
  2. Akutní infekce horních nebo dolních cest dýchacích vyžadující antibiotika nebo antivirotika 6 týdnů před V1 a během záběhu.

  3. Závažné orální stavy, jako jsou, ale nejen:

    1. Ústní vředy
    2. Lichen planus ústní
    3. Orální mykóza

  4. Kouření jakéhokoli druhu

    1. Ukončete > 6 měsíců před V1.
    2. ≥ 10 let balení

  5. Pozitivní test vpichu do kůže definovaný jako průměr kotouče ≥ 3 mm:

    A. Alternaria, Cladosporium, Aspergillus

  6. Pozitivní kožní prick test definovaný jako průměr kotouče ≥ 3 mm pro a s anamnesticky relevantní expozicí:

    A. Kočka, pes, kůň

  7. Vždy v léčbě jakýmkoli AIT
  8. Předchozí anamnéza nebo důkaz o nekontrolovaném interkurentním onemocnění, jako je, ale bez omezení na (např. Autoimunitní onemocnění, imunodeficience, imunosuprese, maligní neoplastické stavy se současným významem), které podle názoru zkoušejícího mohou ohrozit bezpečnost subjektu ve studii nebo narušit hodnocení hodnoceného produktu nebo snížit schopnost subjektu účastnit se studie. Subjekty s dobře kontrolovaným komorbidním onemocněním (např. hypertenzí, hyperlipidemií, gastroezofageálním refluxem) na stabilním léčebném režimu po dobu 15 dnů před VI jsou způsobilé.
  9. Jakékoli doprovodné respirační onemocnění, které bude podle názoru zkoušejícího a/nebo lékařského monitoru narušovat hodnocení hodnoceného přípravku nebo interpretaci bezpečnosti subjektu nebo výsledků studie (např. chronická obstrukční plicní nemoc, cystická fibróza, plicní fibróza, bronchiektázie, alergická bronchopulmonální aspergilóza, Churg-Straussův syndrom, deficit alfa-1-antitrypsinu, Wegenersova granulomatóza, sarkoidóza).
  10. Jakékoli klinicky relevantní abnormální nálezy v hematologii nebo klinické chemii (laboratorní výsledky z návštěvy 1), fyzikální vyšetření, vitální funkce během screeningu, které podle názoru zkoušejícího mohou vystavit subjekt riziku kvůli jeho/její účasti ve studii nebo může ovlivnit výsledky studie nebo schopnost subjektu účastnit se studie.
  11. Důkaz aktivního onemocnění jater, včetně žloutenky, alanintransaminázy, bilirubinu, přesahující dvojnásobek horní hranice normy (laboratorní výsledky z V1).

  12. Historie rakoviny:

    1. Subjekty, které měly bazocelulární karcinom nebo in situ karcinom děložního čípku, jsou způsobilé k účasti ve studii za předpokladu, že kurativní terapie byla dokončena alespoň 12 měsíců před V1.
    2. Subjekty, které měly jiné malignity, jsou způsobilé za předpokladu, že kurativní terapie byla dokončena alespoň 5 let před V1.
  13. Infekce parazity hlísty diagnostikovaná do 24 týdnů od V1, která nebyla léčena nebo nereagovala na standardní léčbu.

  14. Známá anamnéza aktivní tuberkulózy (TB). Předměty mohou být zapsány, pokud mají VŠECHNY následující:

    1. Žádné příznaky TBC: produktivní, prodloužený kašel (> 3 týdny); vykašlávání krve; horečka; noční pocení; nevysvětlitelná ztráta chuti k jídlu; neúmyslné hubnutí.
    2. Žádná známá expozice případu aktivní TBC po poslední profylaxi (profylaxe je vyžadována pouze v případě pozitivního výsledku).
    3. Žádné známky aktivní TBC na rentgenovém snímku hrudníku během 3 měsíců před první dávkou hodnoceného přípravku.
  15. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo sérologie protilátek proti viru hepatitidy C při screeningu nebo pozitivní anamnéza na hepatitidu B nebo C. Subjekty s anamnézou očkování proti hepatitidě B bez anamnézy hepatitidy B se mohou zapsat.
  16. Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu nebo u subjektu užívajícího antiretrovirové léky, jak je stanoveno na základě anamnézy a/nebo ústní zprávy subjektu.
  17. Anamnéza jakékoli známé primární poruchy imunodeficience s výjimkou asymptomatického selektivního deficitu podtřídy imunoglobulinu A nebo IgG.
  18. Použití inhibitorů 5-lipoxygenázy (např. zileuton) během 15 dnů před V1.
  19. Použití imunosupresivní medikace (např. metotrexát, troleandomycin, perorální zlato, cyklosporin, azathioprin, intramuskulární dlouhodobě působící depotní kortikosteroid nebo jakákoli experimentální protizánětlivá léčba) během 3 měsíců před V1.

  20. Obdržení některé z následujících položek do 30 dnů před V1:

    1. Imunoglobulin nebo krevní produkty, popř
    2. Příjem jakékoli zkoumané nebiologické látky během 30 dnů nebo 5 poločasů před návštěvou 1, podle toho, co je delší.

  21. Příjem nebo léčba jakýmkoli biologickým činidlem uváděným na trh nebo zkoušeným biologickým agens během 6 měsíců nebo 5 poločasů před V1, podle toho, co je delší, konkrétně:

    1. Anti-IgE
    2. Anti-IL4
    3. Anti-IL-5
    4. Antagonista receptoru anti-IL5
    5. Anti-IL-13
  22. Březí, kojící nebo kojící samice
  23. Anamnéza chronického zneužívání alkoholu nebo drog během 12 měsíců před V1.
  24. Plánované chirurgické zákroky vyžadující celkovou anestezii nebo hospitalizaci po dobu > 1 dne během provádění studie.
  25. Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
  26. Souběžné zařazení do jiné klinické studie zahrnující experimentální léčbu.
  27. Příjem Th2 cytokinového inhibitoru Suplatast Tosilate během 15 dnů před V1.
  28. Příjem jakýchkoli živých nebo atenuovaných vakcín do 15 dnů před V1

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Sublingvální tablet Odactra 12-sq HDM
House Dust Mite, sublingvální tableta
Lék: Sublingvální tablet ODACTRA 12 SQ-HDM
Subjekty jsou randomizovány buď k HDM-AIT nebo placebu po dobu 24 týdnů terapie
Ostatní jména:
  • Sublingvální tablet 12-SQ-HDM
Komparátor placeba: Sublingvální tableta placeba
Placebo, sublingvální tableta
Lék: Sublingvální tableta placeba
Subjekty jsou randomizovány buď k HDM-AIT nebo placebu po dobu 24 týdnů terapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Exprese genu AIFN-ß a/nebo proteinu
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů
Prozkoumat potenciální změnu virem indukované interferonové odpovědi u HBEC z V3, V12, po 24 týdnech HDM-SLIT terapie nebo placeba, po stimulaci kombinací: HDM-alergen +/- napodobování virové infekce (RV16 nebo Poly(I) :C))
Výchozí stav a 24 týdnů
Exprese genu AIFN-A a/nebo proteinu
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů
Prozkoumat potenciální změnu virem indukované interferonové odpovědi u HBEC z V3, V12, po 24 týdnech HDM-SLIT terapie nebo placeba, po stimulaci kombinací: HDM-alergen +/- napodobování virové infekce (RV16 nebo Poly(I) :C))
Výchozí stav a 24 týdnů
ΔVirová zátěž
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů
Prozkoumat potenciální změnu virové zátěže u HBECS z V3, V12, po 24 týdnech terapie HDM-SLIT nebo placeba, po stimulaci kombinací HDM-alergen +/- napodobujících virovou infekci (RV16 nebo Poly(I:C ))
Výchozí stav a 24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Exprese genu AIFN-ß a/nebo proteinu ve virovém/bakteriálním kostimulačním testu
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů
Prozkoumat potenciální změnu virem indukované interferonové odpovědi u HBEC z V3 na V12, po 24 týdnech léčby HDM-SLIT, po stimulaci kombinací: HDM-alergen +/- napodobování virové infekce (RV16 nebo Poly(I:C) ) +/- napodobuje bakteriální infekci
Výchozí stav a 24 týdnů
Exprese genu AIFN-A a/nebo proteinu ve virovém/bakteriálním kostimulačním testu
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů
Prozkoumat potenciální změnu virem indukované interferonové odpovědi u HBEC z V3 na V12, po 24 týdnech léčby HDM-SLIT, po stimulaci kombinací: HDM-alergen +/- napodobování virové infekce (RV16 nebo Poly(I:C) ) +/- napodobuje bakteriální infekci
Výchozí stav a 24 týdnů
IL-12
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů
Prozkoumat potenciální změnu odpovědi IL-12 u HBEC z V3 na V12, po 24 týdnech terapie HDM-SLIT, po stimulaci kombinací: HDM-alergen +/- napodobování virové infekce (RV16 nebo Poly(I:C) ) +/- napodobuje bakteriální infekci
Výchozí stav a 24 týdnů
Δß-defensin
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů
Prozkoumat potenciální změnu odpovědi ß-defensinu u HBEC z V3 na V12, po 24 týdnech terapie HDM-SLIT, po stimulaci kombinací: HDM-alergen +/- napodobování virové infekce (RV16 nebo Poly(I:C) ) +/- napodobuje bakteriální infekci
Výchozí stav a 24 týdnů
AIFN-y
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů
Prozkoumat potenciální změnu odpovědi IFN-γ u HBEC z V3 na V12, po 24 týdnech léčby HDM-SLIT, po stimulaci kombinací: HDM-alergen +/- napodobování virové infekce (RV16 nebo Poly(I:C) ) +/- napodobuje bakteriální infekci
Výchozí stav a 24 týdnů
Zůstatek Th1/Th2
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů
Prozkoumat potenciální změnu imunologického fenotypu v tekutině BAL z V3 na V12 po 24 týdnech léčby HDM-SLIT. Analýzy budou prováděny pomocí průtokové cytometrie a/nebo ELISA/Luminex/MSD
Výchozí stav a 24 týdnů
ANK-buňky
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů
Prozkoumat potenciální změnu imunologického fenotypu v tekutině BAL z V3 na V12 po 24 týdnech léčby HDM-SLIT. Analýzy budou prováděny pomocí průtokové cytometrie a/nebo ELISA/Luminex/MSD
Výchozí stav a 24 týdnů
ΔCD8+ T-buňky.
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů
Prozkoumat potenciální změnu imunologického fenotypu v tekutině BAL z V3 na V12 po 24 týdnech léčby HDM-SLIT. Analýzy budou prováděny pomocí průtokové cytometrie a/nebo ELISA/Luminex/MSD
Výchozí stav a 24 týdnů
Zánětlivé cytokiny, jako jsou, ale bez omezení na: IL-4, IL-5, IL-13, IL-33, IL-25, IL-ß a TSLP
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů
Prozkoumat potenciální změnu imunologického fenotypu v tekutině BAL z V3 na V12 po 24 týdnech léčby HDM-SLIT. Analýzy budou prováděny pomocí průtokové cytometrie a/nebo ELISA/Luminex/MSD
Výchozí stav a 24 týdnů
Poměr IFN-ß/TSLP
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů
Prozkoumat potenciální změnu v buněčných supernatantech pro Th1/Th2-cytokiny odvozené z epitelu a také Th1/Th2 (proti)zánětlivé cytokiny.
Výchozí stav a 24 týdnů
Žírné buňky, eozinofily, neutrofily, pDC
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů
Vyhodnotit potenciální změnu histologického fenotypu v bronchiálních biopsiích z V3 na V12 po 24 týdnech léčby HDM-SLIT
Výchozí stav a 24 týdnů
Počet / procento eozinofilů a neutrofilů ve sputu.
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů
Prozkoumat potenciální změnu markerů zánětu dýchacích cest ve sputu
Výchozí stav a 24 týdnů
Poměr IFN-ß(A)/SOCS1/(3).
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů
Prozkoumat potenciální inverzní vztah mezi produkcí IFN a expresí SOCS1
Výchozí stav a 24 týdnů
Poměr IFN-ß(A)/TLR3(7).
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů
Prozkoumat potenciální inverzní vztah mezi produkcí IFN a SOCS1
Výchozí stav a 24 týdnů
SOCS 1 imunohistochemie.
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů
Exprese SOCS 1 v jádře v bronchiálních biopsiích
Výchozí stav a 24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bispebjerg Hospital

Spolupracovníci

Lund University
University of Copenhagen
ALK-Abelló A/S

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Celeste Porsbjerg, Professor, Respiratory Research Unit, department of Respiratory Medicine, Bispebjerg University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. ledna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

27. února 2022

Dokončení studie (Aktuální)

27. února 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. září 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. září 2019

První zveřejněno (Aktuální)

24. září 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. května 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. května 2022

Naposledy ověřeno

1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VITAL

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sublingvální tablet ODACTRA 12 SQ-HDM

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit