Dánská neuropsychologická studie o nepříznivých účincích ECT (DANSECT)

ECT je po desetiletí nejúčinnější léčbou deprese. Přesto není mechanismus účinku ani vedlejší účinky zcela objasněny. Důvod, proč někteří pacienti recidivují krátce po remisi, stále není zcela objasněn. Existuje tedy potřeba najít prediktory příznivého klinického účinku, relapsu a vedlejších účinků. ECT je odborníky považována za bezpečný postup. Tento názor je však založen na poměrně starých a malých studiích. Navíc mnoho pacientů s touto léčbou nesouhlasí, protože se obávají trvalé ztráty paměti nebo že po dokončení série ECT dojde k poškození mozku. Proto je velmi důležité prozkoumat, zda ECT může mít negativní účinky na strukturu nebo funkci mozku, pomocí nejmodernějších technik zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) na větší studované populaci.

Projekt je rozdělen na pracovní balíček 1 (WP1) a pracovní balíček 2 (WP2).

WP1 je prospektivní následná studie s cílem prozkoumat, proč se vyskytují kognitivní vedlejší účinky ECT, a potenciálně najít prediktory, na které mohou mít vliv, a to zkoumáním kognitivních poruch spojených s ECT, strukturálních změn mozku a klinických výsledků. WP1 zahrnuje skupinu ECT (45 pacientů) a klinickou kontrolní skupinu (45 pacientů). První se skládá z pacientů s depresí, kteří dostávají ECT, a druhá se skládá z odpovídajících pacientů s depresí léčených farmakologicky. Zkoušky se budou konat ve třech časových bodech; před, bezprostředně po ECT nebo těsně před propuštěním a 6 měsíců po. WP1 je naturalistický klinický projekt. To znamená, že počet sezení ECT poskytnutých pacientům ve skupině ECT závisí na odesílajícím lékaři.

WP2 je průřezová studie s cílem prozkoumat prevalenci a závažnost kognitivních poruch v populaci pacientů s depresí léčených ECT 6 měsíců po léčbě. WP2 si navíc klade za cíl vyhodnotit validitu objektivních a subjektivních kognitivních poruch zkoumáním souvislostí mezi kognicemi měřenými neuropsychologickými testy a sebehodnotícími dotazníky a tím, jak se přenášejí na výkonové měření denních kognitivních funkcí pomocí simulátoru řízení. Cca. Bude zahrnuto 200 pacientů z různých zúčastněných center duševního zdraví. WP2 je naturalistický klinický projekt. To znamená, že počet sezení ECT poskytnutých pacientům závisí na odesílajícím lékaři.

Cílem DANSECT je zkoumat nepříznivé vedlejší účinky ECT obecně, a zejména na kognici. Konkrétně se výzkumný projekt zaměřuje na prozkoumání:

1. Prevalence, rozsah a přetrvávání nepříznivých kognitivních účinků po ECT (WP1+2)
2. Predikce nežádoucích účinků ECT kombinací citlivých neuropsychologických testů, nejmodernějšího strukturálního neurozobrazení (MRI) a dalších neurobiologických opatření (WP1)
3. Asociace mezi nálezy neurozobrazení a klinickými a kognitivními účinky (např. poruchy paměti) (WP1)
4. Krátkodobé a dlouhodobé symptomy nálady a jejich souvislost s objektivními a subjektivními kognitivními účinky ECT (WP1+2)
5. Molekulární periferní změny neurotrofních faktorů, astrocytární marker, vybrané cytokiny a mikroRNA (miRNA) ECT (WP1)

hypotézy:

1. Zvýšená atrofie na začátku předpovídá zvýšené riziko kognitivních deficitů při okamžitém sledování a po 6 měsících
2. Strukturální změny v hipokampech od výchozího stavu do okamžitého sledování budou prediktivním biomarkerem účinků na explicitní paměť.
3. Buněčná proliferace v hipokampu měřená spektroskopií bude korelovat s účinkem na explicitní paměť při bezprostředním sledování.
4. Kognitivní výkon při následném sledování je predikován závažností symptomů nálady (MDI) a závažností objektivních (SCIP) a subjektivních (COBRA) kognitivních funkcí měřených na počátku
5. Periferní změny, tzn. Mozkový neurotrofický faktor (BDNF) a vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF), astrocytový marker S100Beta, vybrané cytokiny a miRNA (související s depresí, BDNF a VEGF) budou korelovat se zlepšenou subjektivní (COBRA) a objektivní (SCIP) kognitivní funkcí a klinický výsledek (Hamilton + MDI) při sledování
6. Strojové učení odhalí vzorce a závěry, které umožní vývoj prediktivního modelu klinického a kognitivního výsledku po léčbě ECT, a to kombinací neuropsychologických testů, strukturálního neurozobrazení (MRI) a dalších neurobiologických opatření.