Den danska neuropsykologiska studien om de negativa effekterna av ECT (DANSECT)

ECT har varit den mest effektiva behandlingen av depression i årtionden. Trots detta är varken verkningsmekanismen eller biverkningarna helt klarlagda. Anledningen till att vissa patienter återfaller kort efter remission är fortfarande inte helt klarlagd. Det finns således ett behov av att hitta prediktorer för den gynnsamma kliniska effekten, återfall och biverkningar. ECT anses av professionella vara en säker procedur. Denna uppfattning bygger dock på ganska gamla och små studier. Dessutom samtycker många patienter inte till denna behandling eftersom de fruktar en permanent minnesförlust eller att de kommer att få en hjärnskada efter den avslutade ECT-serien. Därför är det mycket viktigt att undersöka om ECT kan ha negativa effekter på hjärnans struktur eller funktion, med hjälp av toppmoderna magnetresonanstomografitekniker (MRI) på en större studiepopulation.

Projektet är uppdelat i Arbetspaket 1 (WP1) och Arbetspaket 2 (WP2).

WP1 är en prospektiv uppföljningsstudie med syfte att undersöka varför kognitiva biverkningar av ECT uppstår och potentiellt hitta prediktorer för vilka de kan påverka genom att undersöka de ECT-associerade kognitiva störningarna, strukturella hjärnförändringar och kliniska utfall. WP1 består av en ECT-grupp (45 patienter) och en klinisk kontrollgrupp (45 patienter). Den förra består av patienter med depression som får ECT, och den senare består av matchade patienter med depression som behandlas farmakologiskt. Examinationen kommer att äga rum vid tre tidpunkter; före, omedelbart efter ECT eller strax före utskrivning, och 6 månader efter. WP1 är ett naturalistiskt kliniskt projekt. Detta innebär att antalet ECT-sessioner som ges till patienterna i ECT-gruppen är upp till den remitterande läkaren.

WP2 är en tvärsnittsstudie med syfte att undersöka prevalensen och svårighetsgraden av kognitiva störningar i en ECT-behandlad population av patienter med depression, 6 månader efter behandlingen. WP2 syftar dessutom till att utvärdera giltigheten av de objektiva och subjektiva kognitiva störningarna genom att undersöka sambanden mellan kognition mätt med neuropsykologiska tester och självskattningsfrågeformulär, och hur de överförs till ett prestationsmått på daglig kognitiv funktion med hjälp av en körsimulator. Ungefär. 200 patienter kommer att inkluderas från de olika deltagande mentalvårdscentralerna. WP2 är ett naturalistiskt kliniskt projekt. Det innebär att antalet ECT-sessioner som ges till patienterna är upp till den remitterande läkaren.

Syftet med DANSECT är att undersöka de negativa biverkningarna av ECT i allmänhet och på kognition i synnerhet. Specifikt syftar forskningsprojektet till att undersöka:

1. Prevalens, omfattning och persistens av skadliga kognitiva effekter efter ECT (WP1+2)
2. Förutsägelse av negativa effekter av ECT genom att kombinera känsliga neuropsykologiska tester, banbrytande strukturell neuroimaging (MRT) och andra neurobiologiska åtgärder (WP1)
3. Samband mellan neuroavbildningsfynd och kliniska och kognitiva effekter (t.ex. minnesstörningar) (WP1)
4. Kort- och långvariga humörsymtom och deras samband med objektiva och subjektiva kognitiva effekter av ECT (WP1+2)
5. Molekylära perifera förändringar i neurotrofiska faktorer, astrocytmarkör, utvalda cytokiner och mikroRNA (miRNA) av ECT (WP1)

Hypoteser:

1. Förhöjd atrofi vid baslinjen förutsäger ökad risk för kognitiva brister vid omedelbar uppföljning och efter 6 månader
2. Strukturella förändringar i hippocampi från baslinje till omedelbar uppföljning kommer att vara en prediktiv biomarkör för effekter på explicit minne.
3. Cellproliferation i hippocampi mätt med spektroskopi kommer att korrelera med en effekt på explicit minne vid omedelbar uppföljning.
4. Kognitiv prestation vid uppföljning förutsägs av svårighetsgraden av humörsymtom (MDI) och svårighetsgraden av objektiv (SCIP) och subjektiv (COBRA) kognitiv funktion mätt vid baslinjen
5. De perifera förändringarna, dvs. Hjärnhärledd neurotrofisk faktor (BDNF) och vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF), astrocytmarkören S100Beta, utvalda cytokiner och miRNA (relaterade till depression, BDNF och VEGF) kommer att korrelera med förbättrad subjektiv (COBRA) och objektiv (SCIP) kognitiv funktion och kliniskt utfall (Hamilton + MDI) vid uppföljning
6. Maskininlärning kommer att avslöja mönster och slutsatser som möjliggör utvecklingen av en prediktiv modell av kliniska och kognitiva resultat efter behandling med ECT, genom att kombinera neuropsykologiska tester, strukturell neuroimaging (MRT) och andra neurobiologiska åtgärder.