Die dänische neuropsychologische Studie zu den Nebenwirkungen von ECT (DANSECT)

ECT ist seit Jahrzehnten die wirksamste Behandlung von Depressionen. Trotzdem sind weder der Wirkmechanismus noch die Nebenwirkungen vollständig aufgeklärt. Der Grund, warum einige Patienten kurz nach der Remission einen Rückfall erleiden, ist noch nicht vollständig geklärt. Daher besteht ein Bedarf, Prädiktoren für die günstige klinische Wirkung, Rückfälle und Nebenwirkungen zu finden. Die ECT wird von Fachleuten als sicheres Verfahren angesehen. Diese Ansicht basiert jedoch auf ziemlich alten und kleinen Studien. Darüber hinaus stimmen viele Patienten dieser Behandlung nicht zu, weil sie einen dauerhaften Gedächtnisverlust befürchten oder dass sie nach der abgeschlossenen ECT-Serie einen Hirnschaden erleiden. Daher ist es sehr wichtig zu untersuchen, ob ECT negative Auswirkungen auf die Struktur oder Funktion des Gehirns haben könnte, indem modernste Magnetresonanztomographie (MRT)-Techniken an einer größeren Studienpopulation verwendet werden.

Das Projekt gliedert sich in Arbeitspaket 1 (AP1) und Arbeitspaket 2 (AP2).

WP1 ist eine prospektive Folgestudie mit dem Ziel, zu untersuchen, warum kognitive Nebenwirkungen von ECT auftreten, und möglicherweise Prädiktoren zu finden, für die sie sich auswirken können, indem die ECT-assoziierten kognitiven Störungen, strukturellen Gehirnveränderungen und klinischen Ergebnisse untersucht werden. AP1 umfasst eine ECT-Gruppe (45 Patienten) und eine klinische Kontrollgruppe (45 Patienten). Ersteres besteht aus Patienten mit Depressionen, die ECT erhalten, und letzteres besteht aus passenden Patienten mit Depressionen, die pharmakologisch behandelt werden. Die Prüfungen finden zu drei Zeitpunkten statt; vor, unmittelbar nach ECT oder kurz vor der Entlassung und 6 Monate danach. WP1 ist ein naturalistisches klinisches Projekt. Das bedeutet, dass die Anzahl der ECT-Sitzungen, die den Patienten in der ECT-Gruppe gegeben werden, dem überweisenden Arzt überlassen wird.

WP2 ist eine Querschnittsstudie mit dem Ziel, die Prävalenz und Schwere kognitiver Störungen in einer ECT-behandelten Population von Patienten mit Depressionen 6 Monate nach der Behandlung zu untersuchen. AP2 zielt zusätzlich darauf ab, die Validität der objektiven und subjektiven kognitiven Störungen zu bewerten, indem die Zusammenhänge zwischen der durch neuropsychologische Tests gemessenen Kognition und Selbsteinschätzungsfragebögen untersucht werden, und wie sie auf ein Leistungsmaß der täglichen kognitiven Funktion unter Verwendung eines Fahrsimulators übertragen werden. Ca. 200 Patienten aus den verschiedenen teilnehmenden Zentren für psychische Gesundheit werden eingeschlossen. WP2 ist ein naturalistisches klinisches Projekt. Dies bedeutet, dass die Anzahl der ECT-Sitzungen, die den Patienten verabreicht werden, dem überweisenden Arzt überlassen wird.

Das Ziel von DANSECT ist es, die nachteiligen Nebenwirkungen von ECT im Allgemeinen und auf die Kognition im Besonderen zu untersuchen. Konkret soll das Forschungsprojekt untersuchen:

1. Prävalenz, Ausmaß und Persistenz kognitiver Beeinträchtigungen nach ECT (WP1+2)
2. Vorhersage unerwünschter Wirkungen von ECT durch die Kombination sensitiver neuropsychologischer Tests, modernster struktureller Neuroimaging (MRT) und anderer neurobiologischer Maßnahmen (AP1)
3. Assoziationen zwischen bildgebenden Befunden und klinischen und kognitiven Effekten (z. Gedächtnisstörungen) (AP1)
4. Kurz- und langfristige Stimmungssymptome und ihre Assoziation mit objektiven und subjektiven kognitiven Effekten von ECT (AP1+2)
5. Molekulare periphere Veränderungen in neurotrophen Faktoren, Astrozytenmarkern, ausgewählten Zytokinen und microRNAs (miRNAs) der ECT (AP1)

Hypothesen:

1. Erhöhte Atrophie zu Studienbeginn sagt ein erhöhtes Risiko für kognitive Defizite bei der unmittelbaren Nachuntersuchung und nach 6 Monaten voraus
2. Strukturelle Veränderungen im Hippocampi von der Grundlinie bis zur unmittelbaren Nachuntersuchung werden ein prädiktiver Biomarker für Auswirkungen auf das explizite Gedächtnis sein.
3. Die spektroskopisch gemessene Zellproliferation im Hippocampi korreliert mit einer Wirkung auf das explizite Gedächtnis bei der unmittelbaren Nachuntersuchung.
4. Die kognitive Leistungsfähigkeit bei der Nachuntersuchung wird durch den Schweregrad der Stimmungssymptome (MDI) und den Schweregrad der objektiven (SCIP) und subjektiven (COBRA) kognitiven Funktion, gemessen zu Studienbeginn, vorhergesagt
5. Die peripheren Veränderungen, d.h. Der aus dem Gehirn stammende neurotrophe Faktor (BDNF) und der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor (VEGF), der Astrozytenmarker S100Beta, ausgewählte Zytokine und miRNAs (im Zusammenhang mit Depressionen, BDNF und VEGF) korrelieren mit einer verbesserten subjektiven (COBRA) und objektiven (SCIP) kognitiven Funktion und klinisches Ergebnis (Hamilton + MDI) bei der Nachuntersuchung
6. Maschinelles Lernen wird Muster und Schlussfolgerungen aufdecken, die die Entwicklung eines Vorhersagemodells für das klinische und kognitive Ergebnis nach der Behandlung mit ECT ermöglichen, indem neuropsychologische Tests, strukturelle Neuroimaging (MRT) und andere neurobiologische Maßnahmen kombiniert werden.