De Deense neuropsychologische studie over de nadelige effecten van ECT (DANSECT)

ECT is al tientallen jaren de meest effectieve behandeling van depressie. Desondanks zijn noch het werkingsmechanisme, noch de bijwerkingen volledig opgehelderd. De reden waarom sommige patiënten kort na remissie terugvallen, is nog steeds niet helemaal duidelijk. Er is dus behoefte aan het vinden van voorspellers van het gunstige klinische effect, terugval en bijwerkingen. ECT wordt door professionals beschouwd als een veilige procedure. Deze opvatting is echter gebaseerd op vrij oude en kleine studies. Bovendien stemmen veel patiënten niet in met deze behandeling omdat ze bang zijn voor permanent geheugenverlies of dat ze hersenbeschadiging oplopen na de voltooide ECT-reeks. Daarom is het erg belangrijk om te onderzoeken of ECT negatieve effecten kan hebben op de structuur of functie van de hersenen, met behulp van geavanceerde Magnetic Resonance Imaging (MRI) -technieken op een grotere studiepopulatie.

Het project is opgedeeld in Werkpakket 1 (WP1) en Werkpakket 2 (WP2).

WP1 is een prospectieve vervolgstudie met als doel te onderzoeken waarom cognitieve bijwerkingen van ECT optreden en mogelijk voorspellers te vinden voor wie ze van invloed kunnen zijn door de ECT-geassocieerde cognitieve stoornissen, structurele hersenveranderingen en klinische uitkomsten te onderzoeken. WP1 bestaat uit een ECT-groep (45 patiënten) en een klinische controlegroep (45 patiënten). De eerste bestaat uit patiënten met een depressie die ECT krijgen, en de laatste bestaat uit gematchte patiënten met een farmacologisch behandelde depressie. De onderzoeken vinden plaats op drie tijdstippen; voor, direct na ECT of vlak voor ontslag en 6 maanden erna. WP1 is een naturalistisch klinisch project. Dit betekent dat het aantal ECT-sessies dat aan de patiënten in de ECT-groep wordt gegeven aan de verwijzende arts is.

WP2 is een cross-sectioneel onderzoek met als doel de prevalentie en ernst van cognitieve stoornissen te onderzoeken in een met ECT behandelde populatie van patiënten met depressie, 6 maanden na de behandeling. WP2 heeft bovendien tot doel de validiteit van de objectieve en subjectieve cognitieve stoornissen te evalueren door de associaties te onderzoeken tussen cognitie gemeten door neuropsychologische tests en zelfbeoordelingsvragenlijsten, en hoe deze worden omgezet in een prestatiemaatstaf van dagelijkse cognitieve functie met behulp van een rijsimulator. ca. Er zullen 200 patiënten worden geïncludeerd uit de verschillende deelnemende GGZ-centra. WP2 is een naturalistisch klinisch project. Dit betekent dat het aantal ECT-sessies dat aan de patiënten wordt gegeven, aan de verwijzende arts is.

Het doel van DANSECT is om de nadelige bijwerkingen van ECT in het algemeen en op cognitie in het bijzonder te onderzoeken. Het onderzoeksproject heeft met name tot doel het volgende te onderzoeken:

1. Prevalentie, omvang en persistentie van nadelige cognitieve effecten na ECT (WP1+2)
2. Voorspelling van nadelige effecten van ECT door gevoelige neuropsychologische tests, geavanceerde structurele neuroimaging (MRI) en andere neurobiologische maatregelen te combineren (WP1)
3. Associaties tussen neuroimaging-bevindingen en klinische en cognitieve effecten (bijv. geheugenstoornissen) (WP1)
4. Stemmingssymptomen op korte en lange termijn en hun associatie met objectieve en subjectieve cognitieve effecten van ECT (WP1+2)
5. Moleculaire perifere veranderingen in neurotrofe factoren, astrocytmarker, geselecteerde cytokines en microRNA's (miRNA's) van ECT (WP1)

Hypothesen:

1. Verhoogde atrofie bij baseline voorspelt een verhoogd risico op cognitieve stoornissen bij onmiddellijke follow-up en na 6 maanden
2. Structurele veranderingen in de hippocampi vanaf baseline tot onmiddellijke follow-up zullen een voorspellende biomarker zijn voor effecten op het expliciete geheugen.
3. Celproliferatie in de hippocampi zoals gemeten door spectroscopie zal correleren met een effect op het expliciete geheugen bij onmiddellijke follow-up.
4. Cognitieve prestaties bij follow-up worden voorspeld door de ernst van de stemmingssymptomen (MDI) en de ernst van de objectieve (SCIP) en subjectieve (COBRA) cognitieve functie zoals gemeten bij baseline
5. De perifere veranderingen, d.w.z. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) en vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF), de astrocytenmarker S100Beta, geselecteerde cytokines en miRNA's (gerelateerd aan depressie, BDNF en VEGF) zullen correleren met een verbeterde subjectieve (COBRA) en objectieve (SCIP) cognitieve functie en klinische uitkomst (Hamilton + MDI) bij de follow-up
6. Machine learning zal patronen en gevolgtrekkingen onthullen die de ontwikkeling mogelijk maken van een voorspellend model van klinische en cognitieve uitkomst na behandeling met ECT, door neuropsychologische tests, structurele neuroimaging (MRI) en andere neurobiologische maatregelen te combineren.