Den danske nevropsykologiske studien om bivirkninger av ECT (DANSECT)

ECT har vært den mest effektive behandlingen av depresjon i flere tiår. Til tross for dette er verken virkningsmekanismen eller bivirkningene fullstendig belyst. Årsaken til at noen pasienter får tilbakefall kort tid etter remisjon er fortsatt ikke helt forstått. Det er derfor behov for å finne prediktorer for gunstig klinisk effekt, tilbakefall og bivirkninger. ECT anses av fagfolk som en sikker prosedyre. Dette synet er imidlertid basert på ganske gamle og små studier. I tillegg er det mange pasienter som ikke samtykker til denne behandlingen fordi de frykter permanent hukommelsestap eller at de vil pådra seg en hjerneskade etter den fullførte ECT-serien. Derfor er det svært viktig å undersøke om ECT kan ha negative effekter på strukturen eller funksjonen til hjernen, ved å bruke avanserte magnetresonansavbildningsteknikker (MRI) på en større studiepopulasjon.

Prosjektet er delt inn i Arbeidspakke 1 (WP1) og Arbeidspakke 2 (WP2).

WP1 er en prospektiv oppfølgingsstudie med sikte på å undersøke hvorfor kognitive bivirkninger av ECT oppstår og potensielt finne prediktorer som de kan påvirke ved å undersøke de ECT-assosierte kognitive forstyrrelsene, strukturelle hjerneendringer og kliniske utfall. WP1 består av en ECT-gruppe (45 pasienter) og en klinisk kontrollgruppe (45 pasienter). Førstnevnte består av pasienter med depresjon som får ECT, og sistnevnte består av matchede pasienter med depresjon behandlet farmakologisk. Eksamenene vil finne sted på tre tidspunkter; før, rett etter ECT eller rett før utskrivning, og 6 måneder etter. WP1 er et naturalistisk klinisk prosjekt. Dette betyr at antall ECT-sesjoner gitt til pasientene i ECT-gruppen er opp til henvisende lege.

WP2 er en tverrsnittsstudie med mål om å undersøke prevalens og alvorlighetsgrad av kognitive forstyrrelser i en ECT-behandlet populasjon av pasienter med depresjon, 6 måneder etter behandlingen. WP2 har i tillegg som mål å evaluere gyldigheten av de objektive og subjektive kognitive forstyrrelsene ved å undersøke assosiasjonene mellom kognisjon målt ved nevropsykologiske tester og selvvurderingsspørreskjemaer, og hvordan de overføres til et ytelsesmål for daglig kognitiv funksjon ved hjelp av en kjøresimulator. Ca. 200 pasienter vil bli inkludert fra de ulike deltakende mentale helsesentrene. WP2 er et naturalistisk klinisk prosjekt. Dette betyr at antall ECT-sesjoner som gis til pasientene er opp til henvisende lege.

Målet med DANSECT er å undersøke de uheldige bivirkningene av ECT generelt, og på kognisjon spesielt. Konkret tar forskningsprosjektet sikte på å undersøke:

1. Prevalens, omfang og persistens av uønskede kognitive effekter etter ECT (WP1+2)
2. Forutsigelse av uønskede effekter av ECT ved å kombinere sensitive nevropsykologiske tester, banebrytende strukturell nevroimaging (MRI) og andre nevrobiologiske tiltak (WP1)
3. Assosiasjoner mellom nevroimaging-funn og kliniske og kognitive effekter (f. minneforstyrrelser) (WP1)
4. Kort- og langsiktige humørsymptomer og deres assosiasjon med objektive og subjektive kognitive effekter av ECT (WP1+2)
5. Molekylære perifere endringer i nevrotrofiske faktorer, astrocyttmarkør, utvalgte cytokiner og mikroRNA (miRNA) av ECT (WP1)

Hypoteser:

1. Forhøyet atrofi ved baseline predikerer økt risiko for kognitive defekter ved umiddelbar oppfølging og ved 6 måneder
2. Strukturelle endringer i hippocampi fra baseline til umiddelbar oppfølging vil være en prediktiv biomarkør for effekter på eksplisitt hukommelse.
3. Celleproliferasjon i hippocampi målt ved spektroskopi vil korrelere med en effekt på eksplisitt hukommelse ved umiddelbar oppfølging.
4. Kognitiv ytelse ved oppfølging er spådd av alvorlighetsgraden av humørsymptomer (MDI) og alvorlighetsgraden av objektiv (SCIP) og subjektiv (COBRA) kognitiv funksjon målt ved baseline
5. De perifere endringene, dvs. Hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF) og vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF), astrocyttmarkøren S100Beta, utvalgte cytokiner og miRNA (relatert til depresjon, BDNF og VEGF) vil korrelere med forbedret subjektiv (COBRA) og objektiv (SCIP) kognitiv funksjon og klinisk utfall (Hamilton + MDI) ved oppfølging
6. Maskinlæring vil avdekke mønstre og slutninger som muliggjør utvikling av en prediktiv modell for klinisk og kognitivt utfall etter behandling med ECT, ved å kombinere nevropsykologiske tester, strukturell nevroimaging (MRI) og andre nevrobiologiske tiltak.