Tanskalainen neuropsykologinen tutkimus ECT:n haittavaikutuksista (DANSECT)

ECT on ollut tehokkain masennuksen hoito vuosikymmeniä. Tästä huolimatta vaikutusmekanismia tai sivuvaikutuksia ei ole täysin selvitetty. Syytä siihen, miksi jotkut potilaat uusiutuvat pian remission jälkeen, ei vieläkään täysin ymmärretä. Siten on tarpeen löytää ennustajia suotuisalle kliiniselle vaikutukselle, uusiutumiselle ja sivuvaikutuksille. Ammattilaisten mielestä ECT on turvallinen toimenpide. Tämä näkemys perustuu kuitenkin melko vanhoihin ja pieniin tutkimuksiin. Lisäksi monet potilaat eivät suostu tähän hoitoon, koska he pelkäävät pysyvää muistin menetystä tai aivovaurion syntymistä päättyneen ECT-sarjan jälkeen. Siksi on erittäin tärkeää tutkia, voiko ECT:llä olla kielteisiä vaikutuksia aivojen rakenteeseen tai toimintaan käyttämällä huippuluokan magneettiresonanssikuvaustekniikoita (MRI) suuremmassa tutkimuspopulaatiossa.

Projekti on jaettu työpakettiin 1 (WP1) ja työpakettiin 2 (WP2).

WP1 on prospektiivinen seurantatutkimus, jonka tavoitteena on selvittää, miksi ECT:n kognitiivisia sivuvaikutuksia esiintyy, ja mahdollisesti löytää ennustajia, joihin ne voivat vaikuttaa, tutkimalla ECT:hen liittyviä kognitiivisia häiriöitä, rakenteellisia aivojen muutoksia ja kliinisiä tuloksia. WP1 käsittää ECT-ryhmän (45 potilasta) ja kliinisen kontrolliryhmän (45 potilasta). Ensimmäinen koostuu masennuspotilaista, jotka saavat ECT:tä, ja jälkimmäinen koostuu vastaavista masennuspotilaista, joita hoidetaan farmakologisesti. Tentit pidetään kolmessa ajankohtana; ennen, välittömästi sen jälkeen tai juuri ennen kotiutusta ja 6 kuukautta sen jälkeen. WP1 on naturalistinen kliininen projekti. Tämä tarkoittaa, että ECT-ryhmän potilaille annettavien ECT-istuntojen lukumäärä on lähettävän lääkärin päätettävissä.

WP2 on poikkileikkaustutkimus, jonka tavoitteena on tutkia kognitiivisten häiriöiden esiintyvyyttä ja vakavuutta ECT-hoidetuilla masennuspotilailla 6 kuukautta hoidon jälkeen. WP2 pyrkii lisäksi arvioimaan objektiivisten ja subjektiivisten kognitiivisten häiriöiden validiteettia tutkimalla neuropsykologisilla testeillä ja itsearviointikyselyillä mitatun kognition välisiä assosiaatioita ja niiden siirtymistä päivittäisen kognitiivisen toiminnan suorituskyvyn mittaamiseen ajosimulaattorin avulla. Noin Mukana on 200 potilasta eri osallistuvista mielenterveyskeskuksista. WP2 on naturalistinen kliininen projekti. Tämä tarkoittaa, että potilaille annettavien ECT-istuntojen määrä on lähettävän lääkärin päätettävissä.

DANSECTin tavoitteena on tutkia ECT:n haitallisia sivuvaikutuksia yleisesti ja erityisesti kognitioon. Erityisesti tutkimusprojektin tavoitteena on tarkastella:

1. Haitallisten kognitiivisten vaikutusten esiintyvyys, laajuus ja pysyvyys ECT:n jälkeen (WP1+2)
2. ECT:n haittavaikutusten ennustaminen yhdistämällä herkkiä neuropsykologisia testejä, huippuluokan rakenteellista neurokuvausta (MRI) ja muita neurobiologisia toimenpiteitä (WP1)
3. Neurokuvauslöydösten ja kliinisten ja kognitiivisten vaikutusten väliset yhteydet (esim. muistihäiriöt) (WP1)
4. Lyhyen ja pitkän aikavälin mielialaoireet ja niiden yhteys ECT:n objektiivisiin ja subjektiivisiin kognitiivisiin vaikutuksiin (WP1+2)
5. Molekyylien perifeeriset muutokset neurotrofisissa tekijöissä, astrosyyttimarkkerissa, valituissa sytokiineissa ja ECT:n (WP1) mikroRNA:issa (miRNA:issa)

Hypoteesit:

1. Kohonnut atrofia lähtötilanteessa ennustaa lisääntynyttä kognitiivisten puutteiden riskiä välittömässä seurannassa ja 6 kuukauden kuluttua
2. Hippokampuksen rakenteelliset muutokset lähtötilanteesta välittömään seurantaan ovat ennustava biomarkkeri vaikutuksille eksplisiittiseen muistiin.
3. Solujen lisääntyminen hippokampuksessa spektroskopialla mitattuna korreloi eksplisiittiseen muistiin kohdistuvan vaikutuksen kanssa välittömässä seurannassa.
4. Kognitiivinen suorituskyky seurannassa ennustetaan mielialaoireiden vakavuuden (MDI) ja objektiivisen (SCIP) ja subjektiivisen (COBRA) kognitiivisen toiminnan vakavuuden perusteella mitattuna lähtötilanteessa
5. Perifeeriset muutokset, ts. Aivoista peräisin oleva neurotrofinen tekijä (BDNF) ja verisuonten endoteelikasvutekijä (VEGF), astrosyyttimarkkeri S100Beta, valitut sytokiinit ja miRNA:t (liittyvät masennukseen, BDNF ja VEGF) korreloivat parantuneen subjektiivisen (COBRA) ja objektiivisen (SCIP) kognitiivisen toiminnan kanssa ja kliininen tulos (Hamilton + MDI) seurannassa
6. Koneoppiminen paljastaa malleja ja johtopäätöksiä, jotka mahdollistavat kliinisen ja kognitiivisen lopputuloksen ennustavan mallin kehittämisen ECT-hoidon jälkeen yhdistämällä neuropsykologisia testejä, rakenteellista neurokuvausta (MRI) ja muita neurobiologisia toimenpiteitä.