Studie MLN9708 u japonských účastníků s relapsem a/nebo refrakterním mnohočetným myelomem (RRMM)

Kritéria pro zařazení:

1. Japonští účastníci s mnohočetným myelomem podle diagnostických kritérií.
2. dříve léčeni 2 nebo více režimy včetně všech následujících léků; bortezomib, thalidomid nebo lenalidomid, kortikosteroidy.
3. kteří po předchozí léčbě recidivovali nebo nepokračovali v léčbě kvůli jejich nesnášenlivosti s posledním léčebným režimem pro myelom.
4. Měřitelné onemocnění definované alespoň jedním z následujících 3 měření; Sérový M-protein: větší nebo roven (>=) 1 gram na decilitr (g/dl) (>= 10 gramů na litr [g/L]), M-protein v moči: >= 200 mg/24 hodin, Test s volným lehkým řetězcem (FLC) v séru: zahrnoval hladinu FLC >= 10 miligramů na decilitr (mg/dl) (>= 100 miligramů na litr [mg/l]), za předpokladu, že poměr FLC v séru je abnormální.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.
6. 20 let nebo starší při udělení informovaného souhlasu.
7. Musí být schopen zůstat v nemocnici pro léčbu 1. cyklu.
8. Při screeningu musí splňovat následující laboratorní kritéria; Absolutní počet neutrofilů (ANC): >=1 000 na krychlový milimetr (/mm^3), počet krevních destiček: >=75 000/mm^3, celkový bilirubin: <=1,5* horní hranice normálního rozmezí (ULN), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST): menší nebo rovno (<=) 3* ULN, clearance kreatininu: vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce; Kohorta monoterapie MLN9708: >=30 mililitrů za minutu (ml/min); MLN9708 s Rd kohortou: >=60 ml/min.
9. Obnoveno (<= stupeň 1) z toxicity předchozí léčby. ANC >=1 000/mm^3.
10. Očekávaná délka života nejméně 3 měsíce, podle úsudku vyšetřovatele.
11. V souladu se správnými pokyny pro léčbu lenalidomidu (MLN9708 pouze s Rd kohortou).

Kritéria vyloučení:

1. Pouze s plazmocytomem.
2. S plazmatickou leukémií.
3. S invazí centrálního nervového systému.
4. Radioterapie do 14 dnů před zařazením.
5. Podávání jiných protinádorových léků do 21 dnů před zařazením.
6. Podání ostatních hodnocených přípravků do 21 dnů před zařazením do studie (60 dnů od poslední dávky karfilzomibu).
7. Léčba protilátkami do 42 dnů před zařazením.
8. Systémová léčba silnými inhibitory izozymu 1A2 cytochromu P450 (CYP) (fluvoxamin, enoxacin), silnými inhibitory CYP3A (klaritromycin, telithromycin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol) nebo silnými induktory CYP3A (rifampin, rifapebarbitin, karbafen, karbafen) užívání potravin obsahujících extrakt z Ginkgo biloba, třezalku tečkovanou nebo grapefruit do 14 dnů před zařazením.
9. Léčba kortikosteroidy vyššími než (>) 10 mg prednisolonu denně. Inhalační a topické steroidy jsou povoleny.
10. Periferní neuropatie >=2. stupeň.
11. Průjem >= 2. stupeň.
12. Velká operace vyžadující celkovou anestezii do 14 dnů před zařazením.
13. Infekce vyžadující systémovou léčbu antibiotiky nebo jiné závažné infekce do 14 dnů před zařazením.
14. Důkazy o souběžných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech včetně hypertenze, srdečních arytmií, městnavého srdečního selhání třídy III nebo horšího podle New York Heart Association (NYHA), anginy pectoris, infarktu myokardu nebo mozkového infarktu během 6 měsíců před zařazením.
15. Opravený interval QT (QTc) > 470 milisekund na 12svodovém EKG získaném během období screeningu.
16. Během období screeningu byl testován pozitivně na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen viru hepatitidy B (antigen HBs) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV).
17. Hypersenzitivita na MLN9708 (včetně pomocných látek), bor nebo léky obsahující bor.
18. Hypersenzitivita na lenalidomid nebo dexamethason nebo pomocné látky obsažené ve formulaci každého léčiva (MLN9708 pouze s Rd kohortou).
19. Známá gastrointestinální onemocnění (potíže s polykáním, zánětlivá gastroenteritida a Crohnova choroba) nebo gastrointestinální výkon (endoskopický výkon je povolen), které by mohly narušovat perorální absorpci nebo toleranci studijní léčby.
20. Nekontrolovaný diabetes mellitus.
21. Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění nebo plicní fibrózy nebo současná komplikace intersticiálního plicního onemocnění nebo plicní fibrózy diagnostikovaná diagnostickým zobrazením hrudníku.
22. Předchozí nebo současné komplikace hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie (MLN9708 pouze s Rd kohortou).

23 Diagnóza nebo léčba pro jinou malignitu během 2 let před první dávkou nebo dříve diagnostikovaná jiná malignita a mají jakékoli známky reziduálního onemocnění. Účastníci s nemelanomovou rakovinou kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud mají kompletní resekci.

24. kteří nesouhlasí s používáním adekvátních antikoncepčních opatření (např. kondomy a perorální antikoncepce) během následujícího období:

• U žen ve fertilním věku od udělení souhlasu do 3 měsíců po poslední dávce MLN9708, dexametazonu nebo lenalidomidu

• Pro muže, kteří mají partnerky ve fertilním věku, od udělení souhlasu do 4 měsíců po poslední dávce MLN9708, dexametazonu nebo lenalidomidu.

  25. Těhotné (příklad pozitivní na těhotenský test) nebo kojící. Kojení je zakázáno od první dávky do 6 měsíců po poslední dávce MLN9708, dexametazonu a lenalidomidu.

  26. Použití hodnoceného zdravotnického prostředku do 28 dnů před zařazením. 27. Jakékoli neschopnosti, které by mohly potenciálně narušit souhlas nebo dokončení léčby podle tohoto protokolu.

  28. Potíže s účastí na této studii podle úsudku zkoušejícího.