Badanie MLN9708 u japońskich uczestników z nawracającym i/lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (RRMM)

Kryteria przyjęcia:

1. Japońscy uczestnicy ze szpiczakiem mnogim według kryteriów diagnostycznych.
2. Wcześniej leczony 2 lub więcej schematami obejmującymi wszystkie następujące leki; bortezomib, talidomid lub lenalidomid, kortykosteroidy.
3. U których nastąpił nawrót po poprzedniej terapii lub nie kontynuowano leczenia z powodu nietolerancji ostatniego schematu leczenia szpiczaka.
4. Mierzalna choroba zdefiniowana przez co najmniej jeden z następujących 3 pomiarów; Białko M w surowicy: większe lub równe (>=) 1 gram na decylitr (g/dl) (>= 10 gramów na litr [g/l]), białko M w moczu: >= 200 mg/24 godziny, Test wolnego łańcucha lekkiego (FLC) w surowicy: zaangażowany poziom FLC >= 10 miligramów na decylitr (mg/dl) (>= 100 miligramów na litr [mg/l]), pod warunkiem, że stosunek FLC w surowicy jest nieprawidłowy.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
6. 20 lat lub starszych w momencie wyrażenia świadomej zgody.
7. Musi być w stanie pozostać w szpitalu na cykl 1 leczenia.
8. Musi spełniać następujące kryteria laboratoryjne podczas badań przesiewowych; Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC): >=1000 na milimetr sześcienny (/mm^3), Liczba płytek krwi: >=75 000/mm^3, Bilirubina całkowita: <=1,5* górna granica normy (GGN), Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST): mniejsze lub równe (<=) 3* GGN, klirens kreatyniny: obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta; kohorta monoterapii MLN9708: >=30 mililitrów na minutę (ml/min); MLN9708 z kohortą Rd: >=60 ml/min.
9. Wyzdrowienie (<= stopień 1) z toksyczności wcześniejszych zabiegów. ANC >=1000/mm^3.
10. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące, w ocenie badacza.
11. Zgodność z wytycznymi dotyczącymi właściwego postępowania z lenalidomidem (MLN9708 tylko z kohortą Rd).

Kryteria wyłączenia:

1. Tylko z plazmocytomą.
2. Z białaczką z komórek plazmatycznych.
3. Z inwazją ośrodkowego układu nerwowego.
4. Radioterapia w ciągu 14 dni przed włączeniem.
5. Podanie innego leku przeciwnowotworowego w ciągu 21 dni przed włączeniem.
6. Podanie innych badanych produktów w ciągu 21 dni przed włączeniem (60 dni od ostatniej dawki karfilzomibu).
7. Leczenie przeciwciałami w ciągu 42 dni przed rejestracją.
8. Leczenie ogólnoustrojowe silnymi inhibitorami izozymu 1A2 cytochromu P450 (CYP) (fluwoksamina, enoksacyna), silnymi inhibitorami CYP3A (klarytromycyna, telitromycyna, itrakonazol, worykonazol, ketokonazol) lub silnymi induktorami CYP3A (ryfampicyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) lub spożywanie pokarmów zawierających ekstrakt z Ginkgo biloba, ziele dziurawca lub grejpfruta w ciągu 14 dni przed zapisem.
9. Leczenie kortykosteroidami większymi niż (>) 10 mg prednizolonu na dobę. Dozwolone są sterydy wziewne i miejscowe.
10. Neuropatia obwodowa >=stopień 2.
11. Biegunka >= stopnia 2.
12. Poważna operacja wymagająca znieczulenia ogólnego w ciągu 14 dni przed włączeniem.
13. Zakażenie wymagające ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami lub inne poważne zakażenia w ciągu 14 dni przed włączeniem.
14. Dowody na współistniejące niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym nadciśnienie, zaburzenia rytmu serca, zastoinową niewydolność serca klasy III lub gorszej według New York Heart Association (NYHA), dusznicę bolesną, zawał mięśnia sercowego lub zawał mózgu w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
15. Skorygowany odstęp QT (QTc) > 470 milisekund w 12-odprowadzeniowym EKG uzyskanym w okresie przesiewowym.
16. W okresie przesiewowym uzyskano pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (antygen HBs) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).
17. Nadwrażliwość na MLN9708 (w tym substancje pomocnicze), bor lub leki zawierające bor.
18. Nadwrażliwość na lenalidomid lub deksametazon lub substancje pomocnicze zawarte w preparacie każdego leku (MLN9708 tylko z kohortą Rd).
19. Znane choroby żołądkowo-jelitowe (trudności w połykaniu, zapalenie żołądka i jelit oraz choroba Leśniowskiego-Crohna) lub zabiegi żołądkowo-jelitowe (dozwolona jest procedura endoskopowa), które mogą zakłócać wchłanianie doustne lub tolerancję badanego leku.
20. Niekontrolowana cukrzyca.
21. Śródmiąższowa choroba płuc lub zwłóknienie płuc w wywiadzie lub obecne powikłanie śródmiąższowej choroby płuc lub zwłóknienia płuc zdiagnozowane w diagnostycznym obrazowaniu klatki piersiowej.
22. Wcześniejsze lub obecne powikłania zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej (MLN9708 tylko z kohortą Rd).

23 Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki lub wcześniej rozpoznano inny nowotwór złośliwy i występują jakiekolwiek objawy choroby resztkowej. Uczestnicy z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczeni, jeśli mają całkowitą resekcję.

24. Którzy nie wyrażają zgody na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych (np. prezerwatyw i doustnych środków antykoncepcyjnych) w okresie:

• Dla kobiet w wieku rozrodczym od wyrażenia zgody do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki MLN9708, deksametazonu lub lenalidomidu

• Dla mężczyzn mających partnerki w wieku rozrodczym, od wyrażenia zgody przez 4 miesiące po ostatniej dawce MLN9708, deksametazonu lub lenalidomidu.

  25. Ciąża (przykład: pozytywny test ciążowy) lub karmiąca. Laktacja jest zabroniona od pierwszej dawki do 6 miesięcy po ostatniej dawce MLN9708, deksametazonu i lenalidomidu.

  26. Użycie badanego wyrobu medycznego w ciągu 28 dni przed rejestracją. 27. Wszelkie niezdolności, które mogłyby potencjalnie zakłócić zgodę lub zakończenie leczenia zgodnie z niniejszym protokołem.

  28. Trudności w uczestnictwie w tym badaniu według oceny badacza.