Tutkimus MLN9708:sta japanilaisista osallistujista, joilla on uusiutunut ja/tai refraktaarinen multippeli myelooma (RRMM)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Japanilaiset osallistujat, joilla on multippeli myelooma diagnostisten kriteerien mukaan.
2. Aiemmin hoidettu kahdella tai useammalla hoito-ohjelmalla, mukaan lukien kaikki seuraavat lääkkeet; bortetsomibi, talidomidi tai lenalidomidi, kortikosteroidit.
3. Joille on uusiutunut edellisen hoidon jälkeen tai jotka eivät ole jatkaneet hoitoa, koska he eivät sietäneet viimeistä myeloomahoitoa.
4. Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdellä seuraavista kolmesta mittauksesta; Seerumin M-proteiini: suurempi tai yhtä suuri (>=) 1 gramma desilitraa kohden (g/dl) (>= 10 grammaa litrassa [g/l]), virtsan M-proteiini: >= 200 mg/24 tuntia, Seerumivapaa kevytketju (FLC) -määritys: mukana FLC-taso >= 10 milligrammaa desilitraa kohti (mg/dL) (>= 100 milligrammaa litraa kohti [mg/l]), edellyttäen, että seerumin FLC-suhde on epänormaali.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2.
6. 20 vuotta tai vanhemmat antamassa tietoisen suostumuksensa.
7. Hänen on voitava pysyä sairaalassa syklin 1 hoitoa varten.
8. On täytettävä seuraavat laboratoriokriteerit seulonnassa; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): >=1 000 kuutiomillimetriä kohden (/mm^3), verihiutalemäärä: >=75 000/mm^3, kokonaisbilirubiini: <=1,5* normaalin alueen yläraja (ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST): pienempi tai yhtä suuri kuin (<=) 3* ULN, kreatiniinipuhdistuma: laskettu käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa; MLN9708-monoterapiakohortti: >=30 millilitraa minuutissa (ml/min); MLN9708 Rd-kohortilla: >=60 ml/min.
9. Toipunut (<= Grade 1) aikaisempien hoitojen toksisuudesta. ANC >=1 000/mm^3.
10. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta, tutkijan arvion mukaan.
11. Lenalidomidin asianmukaisten hoito-ohjeiden mukainen (vain MLN9708 ja Rd-kohortti).

Poissulkemiskriteerit:

1. Vain plasmasytooman kanssa.
2. Plasmasoluleukemian kanssa.
3. Keskushermoston hyökkäyksen kanssa.
4. Sädehoito 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
5. Muiden kasvainlääkkeiden antaminen 21 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
6. Muiden tutkimustuotteiden antaminen 21 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (60 päivää viimeisestä karfiltsomibiannoksesta).
7. Vasta-ainehoito 42 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
8. Systeeminen hoito potenteilla sytokromi P450 (CYP) isotsyymi 1A2:n estäjillä (fluvoksamiini, enoksasiini), voimakkailla CYP3A:n estäjillä (klaritromysiini, telitromysiini, itrakonatsoli, vorikonatsoli, ketokonatsoli) tai voimakkailla CYP3A-indusoijilla (p.p. tal), tai Ginkgo biloba -uutetta, mäkikuismaa tai greippiä sisältävien elintarvikkeiden käyttö 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
9. Hoito kortikosteroideilla yli (>) 10 mg prednisolonia päivässä. Inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja.
10. Perifeerinen neuropatia >=aste 2.
11. Ripuli >= aste 2.
12. Suuri yleisanestesiaa vaativa leikkaus 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
13. Systeemistä antibioottihoitoa vaativa infektio tai muu vakava infektio 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
14. Todisteet samanaikaisista hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien verenpainetauti, sydämen rytmihäiriöt, New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai pahempi sydämen vajaatoiminta, angina pectoris, sydäninfarkti tai aivoinfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
15. Korjattu QT-aika (QTc) > 470 millisekuntia seulontajakson aikana saadussa 12-kytkentäisessä EKG:ssä.
16. Testi positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle, hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBs-antigeeni) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle seulontajakson aikana.
17. Yliherkkyys MLN9708:lle (mukaan lukien apuaineet), boorille tai booria sisältäville lääkkeille.
18. Yliherkkyys lenalidomidille tai deksametasonille tai kunkin lääkkeen valmisteen sisältämille apuaineille (vain MLN9708 ja Rd-kohortti).
19. Tunnetut maha-suolikanavan sairaudet (nielemisvaikeudet, tulehtunut gastroenteriitti ja Crohnin tauti) tai maha-suolikanavan toimenpide (endoskooppinen toimenpide on sallittu), jotka voivat häiritä tutkimushoidon suun kautta tapahtuvaa imeytymistä tai sietokykyä.
20. Hallitsematon diabetes mellitus.
21. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkofibroosi tai interstitiaalisen keuhkosairauden tai keuhkofibroosin nykyinen komplikaatio, joka on diagnosoitu rintakehän diagnostisella kuvantamisella.
22. Syvän laskimotromboosin tai keuhkoembolian aiemmat tai nykyiset komplikaatiot (vain MLN9708 ja Rd-kohortti).

23 Jos sinulla on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta tai joilla on aiemmin todettu jokin muu pahanlaatuinen kasvain ja sinulla on merkkejä jäännössairaudesta. Osallistujia, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heillä on täydellinen resektio.

24. Jotka eivät suostu käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä (esimerkiksi kondomeja ja ehkäisyvälineitä) seuraavan ajanjakson aikana:

• Naisille, jotka voivat tulla raskaaksi, suostumuksen antamisesta 3 kuukauden ajan viimeisen MLN9708-, deksametasonin tai lenalidomidin annoksen jälkeen

• Miehille, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, suostumuksen antamisesta 4 kuukauden ajan viimeisen MLN9708-, deksametasonin tai lenalidomidin annoksen jälkeen.

  25. Raskaana oleva (esimerkiksi raskaustesti positiivinen) tai imettävä. Imetys on kielletty ensimmäisestä annoksesta 6 kuukauden ajan viimeisen MLN9708-, deksametasonin ja lenalidomidin annoksen jälkeen.

  26. Tutkittavan lääkinnällisen laitteen käyttö 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. 27. Kaikki kyvyttömyydet, jotka voivat mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon hyväksymistä tai loppuun saattamista.

  28. Vaikeuksia osallistua tähän tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan.