Исследование MLN9708 у японских участников с рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломой (RRMM)

Критерии включения:

1. Японские участники с множественной миеломой в соответствии с диагностическими критериями.
2. Ранее лечились 2 или более схемами, включая все следующие препараты; бортезомиб, талидомид или леналидомид, кортикостероиды.
3. У которых возник рецидив после предыдущей терапии или которые не смогли продолжить лечение из-за непереносимости последней схемы лечения миеломы.
4. Поддающееся измерению заболевание, определяемое как минимум одним из следующих 3 измерений; М-белок в сыворотке: больше или равно (>=) 1 грамм на децилитр (г/дл) (>= 10 грамм на литр [г/л]), М-белок в моче: >= 200 мг/24 часа, Анализ свободных легких цепей (СЛЦ) в сыворотке: вовлеченный уровень СЛЦ >= 10 миллиграмм на децилитр (мг/дл) (>= 100 миллиграмм на литр [мг/л]), при условии, что соотношение СЛЦ в сыворотке ненормально.
5. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
6. 20 лет и старше на момент предоставления информированного согласия.
7. Должен быть в состоянии остаться в больнице для лечения Цикла 1.
8. Должен соответствовать следующим лабораторным критериям при скрининге; Абсолютное количество нейтрофилов (АНК): >=1000 на кубический миллиметр (/мм^3), количество тромбоцитов: >=75000/мм^3, общий билирубин: <=1,5* верхний предел нормального диапазона (ВГН), аланинаминотрансфераза (ALT) и аспартатаминотрансфераза (AST): меньше или равно (<=) 3* ULN, клиренс креатинина: рассчитан по формуле Кокрофта-Голта; Когорта монотерапии MLN9708: >=30 миллилитров в минуту (мл/мин); MLN9708 с когортой Rd: >=60 мл/мин.
9. Вылечился (<= степень 1) от токсичности предыдущего лечения. ANC >=1000/мм^3.
10. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев, по мнению следователя.
11. Соответствует надлежащим рекомендациям по ведению леналидомида (MLN9708 только для когорты Rd).

Критерий исключения:

1. Только с плазмоцитомой.
2. При плазмоклеточном лейкозе.
3. С поражением центральной нервной системы.
4. Лучевая терапия в течение 14 дней до зачисления.
5. Применение других противоопухолевых препаратов в течение 21 дня до включения в исследование.
6. Введение других исследуемых препаратов в течение 21 дня до включения в исследование (60 дней с момента последней дозы карфилзомиба).
7. Лечение антителами в течение 42 дней до регистрации.
8. Системное лечение мощными ингибиторами изофермента 1A2 цитохрома P450 (CYP) (флувоксамин, эноксацин), мощными ингибиторами CYP3A (кларитромицин, телитромицин, итраконазол, вориконазол, кетоконазол) или мощными индукторами CYP3A (рифампин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) или употребление продуктов, содержащих экстракт гинкго двулопастного, зверобой или грейпфрут, в течение 14 дней до зачисления.
9. Лечение кортикостероидами в дозе более (>) 10 мг преднизолона в день. Разрешены ингаляционные и местные стероиды.
10. Периферическая невропатия >= степени 2.
11. Диарея >= 2 степени.
12. Крупная операция, требующая общей анестезии в течение 14 дней до включения в исследование.
13. Инфекция, требующая системного лечения антибиотиками, или другие серьезные инфекции в течение 14 дней до включения в исследование.
14. Доказательства сопутствующих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая гипертонию, сердечные аритмии, застойную сердечную недостаточность класса III или более тяжелой степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), стенокардию, инфаркт миокарда или церебральный инфаркт в течение 6 месяцев до зачисления.
15. Скорректированный интервал QT (QTc) > 470 миллисекунд на ЭКГ в 12 отведениях, полученной в период скрининга.
16. Положительный результат теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген вируса гепатита В (антиген HBs) или антитела к вирусу гепатита С (ВГС) в течение периода скрининга.
17. Повышенная чувствительность к MLN9708 (включая вспомогательные вещества), бору или борсодержащим препаратам.
18. Повышенная чувствительность к леналидомиду, дексаметазону или вспомогательным веществам, содержащимся в составе каждого препарата (только для когорты MLN9708 с Rd).
19. Известные желудочно-кишечные заболевания (затрудненное глотание, воспалительный гастроэнтерит и болезнь Крона) или желудочно-кишечные процедуры (эндоскопические процедуры разрешены), которые могут повлиять на пероральное всасывание или переносимость исследуемого препарата.
20. Неконтролируемый сахарный диабет.
21. Интерстициальное заболевание легких или фиброз легких в анамнезе или текущее осложнение интерстициального заболевания легких или фиброза легких, диагностированное при диагностической визуализации органов грудной клетки.
22. Предыдущие или текущие осложнения тромбоза глубоких вен или легочной эмболии (MLN9708 только с когортой Rd).

23 Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до первой дозы или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания. Участники с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если у них выполнена полная резекция.

24. Кто не согласен использовать адекватные меры контрацепции (например, презервативы и оральные контрацептивы) в течение следующего срока:

• Для женщин с детородным потенциалом, с момента предоставления согласия до 3 месяцев после последней дозы MLN9708, дексаметазона или леналидомида

• Для мужчин, имеющих партнерш с потенциалом деторождения, с момента предоставления согласия до 4 месяцев после последней дозы MLN9708, дексаметазона или леналидомида.

  25. Беременность (например, положительный результат теста на беременность) или кормление грудью. Лактация запрещена от первой дозы до 6 месяцев после последней дозы MLN9708, дексаметазона и леналидомида.

  26. Использование исследуемого медицинского устройства в течение 28 дней до регистрации. 27. Любые неспособности, которые потенциально могут помешать согласию или завершению лечения в соответствии с этим протоколом.

  28. Затруднились с участием в данном исследовании по решению следователя.