Uno studio su MLN9708 in partecipanti giapponesi con mieloma multiplo recidivato e/o refrattario (RRMM)

Criterio di inclusione:

1. Partecipanti giapponesi con mieloma multiplo secondo criteri diagnostici.
2. Trattati in precedenza con 2 o più regimi comprendenti tutti i seguenti farmaci; bortezomib, talidomide o lenalidomide, corticosteroidi.
3. Che hanno avuto una ricaduta dopo la precedente terapia o non hanno continuato il trattamento a causa della loro intolleranza all'ultimo regime di trattamento per il mieloma.
4. Malattia misurabile definita da almeno una delle seguenti 3 misurazioni; Proteina M sierica: maggiore o uguale a (>=) 1 grammo per decilitro (g/dL) (>= 10 grammi per litro [g/L]), Proteina M urinaria: >= 200 mg/24 ore, Saggio delle catene leggere libere (FLC) nel siero: livello di FLC interessato >= 10 milligrammi per decilitro (mg/dL) (>= 100 milligrammi per litro [mg/L]), a condizione che il rapporto FLC nel siero sia anormale.
5. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2.
6. 20 anni o più al momento del consenso informato.
7. Deve essere in grado di rimanere in ospedale per il trattamento del Ciclo 1.
8. Deve soddisfare i seguenti criteri di laboratorio allo screening; Conta assoluta dei neutrofili (ANC): >=1.000 per millimetro cubo (/mm^3), Conta piastrinica: >=75.000/mm^3, Bilirubina totale: <=1,5* il limite superiore del range normale (ULN), Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST): inferiore o uguale a (<=) 3* ULN, clearance della creatinina: calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault; Coorte in monoterapia MLN9708: >=30 millilitri al minuto (mL/min); MLN9708 con coorte Rd: >=60 mL/min.
9. Recupero (<= Grado 1) dalle tossicità dei trattamenti precedenti. ANC >=1.000/mm^3.
10. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi, a giudizio dell'investigatore.
11. Conforme alle linee guida per la corretta gestione di lenalidomide (MLN9708 solo con coorte Rd).

Criteri di esclusione:

1. Solo con plasmocitoma.
2. Con leucemia plasmacellulare.
3. Con invasione del sistema nervoso centrale.
4. Radioterapia entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
5. Somministrazione di altri farmaci antitumorali entro 21 giorni prima dell'arruolamento.
6. Somministrazione di altri prodotti sperimentali entro 21 giorni prima dell'arruolamento (60 giorni dall'ultima dose per carfilzomib).
7. Trattamento anticorpale entro 42 giorni prima dell'arruolamento.
8. Trattamento sistemico con potenti inibitori del citocromo P450 (CYP) isoenzima 1A2 (fluvoxamina, enoxacina), potenti inibitori del CYP3A (claritromicina, telitromicina, itraconazolo, voriconazolo, ketoconazolo) o potenti induttori del CYP3A (rifampicina, rifabutina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital), o uso di alimenti contenenti estratto di Ginkgo biloba, erba di San Giovanni o pompelmo entro 14 giorni prima dell'iscrizione.
9. Trattamento con corticosteroidi superiori a (>) 10 mg di prednisolone al giorno. Sono consentiti steroidi per via inalatoria e topici.
10. Neuropatia periferica >=Grado 2.
11. Diarrea >= Grado 2.
12. Chirurgia maggiore che richiede anestesia generale entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
13. Infezione che richiede un trattamento antibiotico sistemico o altre infezioni gravi entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
14. Evidenza di condizioni cardiovascolari non controllate concomitanti tra cui ipertensione, aritmie cardiache, insufficienza cardiaca congestizia di classe III della New York Heart Association (NYHA) o peggiore, angina, infarto del miocardio o infarto cerebrale entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
15. Intervallo QT corretto (QTc) > 470 millisecondi su un ECG a 12 derivazioni ottenuto durante il periodo di screening.
16. Test positivo per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie del virus dell'epatite B (antigene HBs) o anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) durante il periodo di screening.
17. Ipersensibilità a MLN9708 (inclusi eccipienti), boro o farmaci contenenti boro.
18. Ipersensibilità a lenalidomide, o desametasone, o agli eccipienti contenuti nella formulazione di ciascun farmaco (MLN9708 solo con coorte Rd).
19. Malattie gastrointestinali note (difficoltà a deglutire, gastroenterite infiammata e malattia di Crohn) o procedura gastrointestinale (è consentita la procedura endoscopica), che potrebbero interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza del trattamento in studio.
20. Diabete mellito non controllato.
21. Una storia di malattia polmonare interstiziale o fibrosi polmonare, o una complicanza in corso di malattia polmonare interstiziale o fibrosi polmonare diagnosticata mediante imaging diagnostico del torace.
22. Complicanze precedenti o in corso di trombosi venosa profonda o embolia polmonare (MLN9708 solo con coorte Rd).

23 Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 2 anni prima della prima dose o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e presenta qualsiasi evidenza di malattia residua. I partecipanti con cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo non sono esclusi se hanno una resezione completa.

24. Che non acconsentono all'uso di adeguate precauzioni contraccettive (esempio, preservativi e contraccettivi orali) durante il seguente periodo:

• Per le donne in età fertile, da quando hanno dato il loro consenso fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di MLN9708, desametasone o lenalidomide

• Per gli uomini che hanno partner potenzialmente fertili, dal dare il proprio consenso fino a 4 mesi dopo l'ultima dose di MLN9708, desametasone o lenalidomide.

  25. Incinta (esempio, positivo al test di gravidanza) o in allattamento. L'allattamento è proibito dalla prima dose fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di MLN9708, desametasone e lenalidomide.

  26. Uso di un dispositivo medico sperimentale entro 28 giorni prima dell'arruolamento. 27. Qualsiasi incapacità che potrebbe potenzialmente interferire con il consenso o il completamento del trattamento secondo questo protocollo.

  28. Difficoltà nella partecipazione a questo studio secondo il giudizio del ricercatore.