再発および/または難治性多発性骨髄腫（RRMM）の日本人参加者におけるMLN9708の研究

包含基準:

1. -診断基準による多発性骨髄腫の日本人参加者。
2. -以下のすべての薬を含む2つ以上のレジメンで以前に治療されました;ボルテゾミブ、サリドマイドまたはレナリドマイド、コルチコステロイド。
3. 以前の治療後に再発したか、骨髄腫の最後の治療レジメンに耐えられなかったために治療を継続できなかった人。
4. -次の3つの測定値の少なくとも1つによって定義される測定可能な疾患;血清Mタンパク質：デシリットル当たり1グラム（g/dL）以上（>=）（リットル当たり10グラム[g/L]）、尿Mタンパク質：>= 200mg/24時間、血清遊離軽鎖 (FLC) アッセイ: FLC レベル >= 10 ミリグラム/デシリットル (mg/dL) (>= 100 ミリグラム/リットル [mg/L])、血清 FLC 比率が異常である場合。
5. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2。
6. -インフォームドコンセントを与える時点で20歳以上。
7. サイクル1の治療のために入院できる必要があります。
8. スクリーニングで次の実験室基準を満たす必要があります。絶対好中球数 (ANC): >=1,000/立方ミリメートル (/mm^3)、血小板数: >=75,000/mm^3、総ビリルビン: <=1.5* 正常範囲の上限 (ULN)、アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST): 以下 (<=) 3* ULN、クレアチニンクリアランス: Cockcroft-Gault 式を使用して計算; MLN9708 単剤療法コホート: >=30 ミリリットル/分 (mL/min); Rd コホートの MLN9708: >=60 mL/分。
9. 以前の治療による毒性から回復した (<= グレード 1)。 ANC >=1,000/mm^3。
10. -調査官の判断では、少なくとも3か月の平均余命。
11. レナリドミドの適切な管理ガイドラインに準拠しています (Rd コホートのみの MLN9708)。

除外基準:

1. 形質細胞腫のみ。
2. 形質細胞白血病で。
3. 中枢神経系への侵入。
4. -登録前14日以内の放射線療法。
5. -登録前21日以内の他の抗腫瘍薬の投与。
6. -登録前21日以内の他の治験薬の投与（カーフィルゾミブの最終投与から60日）。
7. -登録前42日以内の抗体治療。
8. 強力なシトクロム P450 (CYP) アイソザイム 1A2 阻害剤 (フルボキサミン、エノキサシン)、強力な CYP3A 阻害剤 (クラリスロマイシン、テリスロマイシン、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ケトコナゾール)、または強力な CYP3A 誘導剤 (リファンピン、リファブチン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール) による全身治療、または登録前14日以内にイチョウ葉エキス、セントジョーンズワート、グレープフルーツを含む食品を使用した。
9. 1日あたりプレドニゾロン10mg以上（>）のコルチコステロイドによる治療。 吸入および局所ステロイドは許可されています。
10. 末梢神経障害 >= グレード 2。
11. 下痢 >= グレード 2。
12. -登録前14日以内に全身麻酔を必要とする大手術。
13. -登録前14日以内の全身抗生物質治療またはその他の深刻な感染症を必要とする感染症。
14. -高血圧、心不整脈、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはさらに悪いうっ血性心不全、狭心症、心筋梗塞、または脳梗塞を含む同時の制御されていない心血管状態の証拠 登録前の6か月以内。
15. -スクリーニング期間中に取得された12誘導心電図で補正QT間隔（QTc）> 470ミリ秒。
16. -スクリーニング期間中にヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体、B型肝炎ウイルス表面抗原（HBs抗原）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性である。
17. MLN9708（賦形剤を含む）、ホウ素、またはホウ素含有薬物に対する過敏症。
18. レナリドマイド、デキサメタゾン、または各薬剤の製剤に含まれる賦形剤に対する過敏症 (Rd コホートのみの MLN9708)。
19. -既知の胃腸疾患（嚥下困難、炎症性胃腸炎、およびクローン病）、または胃腸処置（内視鏡処置が許可されています）、研究治療の経口吸収または耐性を妨げる可能性があります。
20. コントロールされていない真性糖尿病。
21. -間質性肺疾患または肺線維症の病歴、または胸部画像診断によって診断された間質性肺疾患または肺線維症の現在の合併症。
22. -深部静脈血栓症または肺塞栓症の以前または現在の合併症（RdコホートのみのMLN9708）。

23 最初の投与前 2 年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けているか、以前に別の悪性腫瘍と診断されており、残存病変の証拠がある。 非黒色腫皮膚がんまたは非黒色腫の参加者 あらゆるタイプの上皮内がんは、完全切除されている場合は除外されません。

24. 以下の期間中、適切な避妊措置（コンドームや経口避妊薬など）を使用することに同意しない者：

• 妊娠の可能性のある女性の場合、同意時からMLN9708、デキサメタゾンまたはレナリドマイドの最終投与後3か月まで

• 出産の可能性があるパートナーがいる男性の場合、同意を与えてから、MLN9708、デキサメタゾン、またはレナリドマイドの最終投与後 4 か月まで。

  25.妊娠中（例：妊娠検査で陽性）または授乳中。 授乳は、MLN9708、デキサメタゾン、およびレナリドミドの最初の投与から最後の投与後 6 か月まで禁止されています。

  26.登録前28日以内の治験用医療機器の使用。 27. -このプロトコルによる治療の同意または完了を潜在的に妨げる可能性のある障害。

  28.研究責任者の判断により、本研究への参加が困難である。